Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Fase II Dosisvarierende undersøgelse af Pyronaridin/Artesunate hos voksne patienter med Plasmodium Falciparum Malaria

22. oktober 2021 opdateret af: Medicines for Malaria Venture

Et randomiseret, multicenter, fase II, dosisvarierende klinisk undersøgelse for at vurdere sikkerheden og effektiviteten af ​​fastdosis, oralt administreret pyronaridin og artesunat (3:1) hos voksne patienter med akut ukompliceret Plasmodium Falciparum malaria

Det primære forsøgsmål er at bestemme den klinisk effektive dosis af oralt administreret pyronaridin/artesunat (Pyramax®, PA) med et forhold på 3:1 til behandling af voksne med akut, symptomatisk, ukompliceret P. falciparum malaria i Sydøstasien og Afrika. Sekundære forsøgsmål er at bestemme sikkerheden ved dosering én gang dagligt i 3 dages PA og at udforske mulige etniske forskelle i sikkerhed eller effekt.

Studieoversigt

Status

Afsluttet

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

Dette er et dobbeltblindt, multicenter, randomiseret, parallelgruppe, dosisfindende undersøgelse af effektivitet, sikkerhed og tolerabilitet af et 3-dages regime med PA én gang dagligt med et 3:1 vægt/vægt-forhold for patienter med akut, symptomatisk, ukompliceret P. falciparum malaria. Patienter vil blive rekrutteret fra 5 til 7 undersøgelsessteder i endemiske regioner i Sydøstasien og Afrika og vil blive randomiseret til 1 ud af 3 behandlingsgrupper med forskellig dosering med 160 patienter pr. gruppe (n-480). Randomisering vil være afbalanceret inden for hvert undersøgelsessted på tværs af alle 3 undersøgelsesgrupper i forudtildelte behandlingsblokke.

Den første dosis vil blive indgivet på dag 0, og patienterne vil forblive indlagt i mindst 4 dage, mens de udfører 3-dages regimet. Patienterne forbliver i nærheden af ​​undersøgelsesstedet i mindst 7 dage eller når feber og parasitclearance er bekræftet (vurderet ved 3 negative aflæsninger af feber og/eller dias).

Det primære effektmål er helbredelsesraten på dag 28 - andelen af ​​patienter med PCR-korrigeret tilstrækkelig klinisk og parasitologisk respons (ACPR). På trods af dette slutpunkt på dag 28, nødvendiggør den relativt lange halveringstid af pyronaridin opfølgning indtil dag 42. I tilfælde af uønskede hændelser rapporteret og uafklaret på dag 42, vil patienterne blive fulgt op i yderligere 30 dage, eller indtil hændelsen er løst.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

477

Fase

  • Fase 2

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Cambodja
      • Pailin, Cambodja
        • Pailin General Hospital
  • Gambia
      • Farafenni, Gambia
        • Farafenni Field Station, c/o MRC Laboratories
  • Indonesien
    • North Sulawesi
      • Tomohon, North Sulawesi, Indonesien
        • Bethesday Hospital
  • Senegal
      • Guediawaye, Senegal
        • Centre de santé du roi Baudoin
  • Thailand
      • Bangkok, Thailand
        • Faculty of Tropical Medicine, Mahidol University
  • Uganda
      • Mbarara, Uganda
        • MSF Epicentre

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

13 år til 58 år (Barn, Voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Køn, der er berettiget til at studere

Alle

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  1. Mandlige eller kvindelige patienter mellem 15 og 60 år inklusive
  2. Skriftligt informeret samtykke, i overensstemmelse med lokal praksis, givet af patient og/eller forælder/værge/ægtefælle. Hvis patienten ikke kan skrive, tillades bevidnet samtykke efter lokale etiske overvejelser
  3. Fravær af alvorlig underernæring (defineret som at vægt-i-højde er under -3 standardafvigelser eller
  4. Vægt på mellem 35 kg og 75 kg inklusive

  5. Tilstedeværelse af akut symptomatisk ukompliceret P. falciparum malaria med en diagnose bekræftet af en positiv blodudstrygning med kun aseksuelle former af P. falciparum (dvs. ingen blandet infektion) plus anamnese med feber inden for de foregående 24 timer eller en målt temperatur på ≥37,5°C (afhængig af målemetode):

    • det acceptable område er mellem 1.000 og 100.000 aseksuelle parasitter/μl blod og
    • aksillær/tympanisk temperatur på ≥ 37,5°C eller oral/rektal temperatur på ≥ 38,0°C
  6. Evne til at sluge oral medicin
  7. Evne til at overholde studiebesøgsplanen: Patienter vil blive indlagt på hospitalet i mindst 4 dage og skal forblive i nærheden af ​​forsøgsstedet i mindst 7 dage eller indtil udredning af feber og parasitter i mindst 24 timer, alt efter hvad der end måtte være er det senere. Patienten skal vende tilbage til undersøgelsesstedet eller stille sig til rådighed for alle planlagte opfølgningsbesøg indtil udskrivelsen på dag 42.
  8. Kvinder må ikke være gravide eller ammende og være villige til at træffe foranstaltninger for ikke at blive gravide i undersøgelsesperioden
  9. Vilje og evne til at overholde undersøgelsesprotokollen i hele undersøgelsens varighed

Ekskluderingskriterier:

  1. Patienter med tegn og symptomer på svær/kompliceret malaria, der kræver parenteral behandling i henhold til Verdenssundhedsorganisationens kriterier 2000
  2. Blandet Plasmodium infektion
  3. Alvorlig opkastning, defineret som >3 gange inden for de 24 timer før inklusion i forsøget eller manglende evne til at tolerere oral behandling
  4. Kendt historie eller tegn på klinisk signifikante lidelser såsom kardiovaskulær (herunder arytmi), respiratorisk (herunder aktiv tuberkulose), lever, nyre, gastrointestinal, immunologisk (herunder aktiv HIV-AIDS), neurologisk (herunder auditiv), endokrin, infektiøs, malignitet, psykiatrisk eller anden klinisk vigtig abnormitet (herunder hovedtraume).
  5. Tilstedeværelse af febertilstande forårsaget af andre sygdomme end malaria
  6. Kendt historie med overfølsomhed, allergiske eller bivirkninger over for pyronaridin eller artesunat eller andre artemisininer
  7. Bevis for brug af ethvert andet antimalariamiddel inden for 2 uger før studiets start bekræftet ved en negativ urintest eller ved brug af Eggelte-dipsticks
  8. Positiv uringraviditetstest eller ammende
  9. Modtaget et forsøgslægemiddel inden for de sidste 4 uger
  10. Kendt aktiv Hepatitis A IgM (HAV-IgM), Hepatitis B overfladeantigen (HBsAg) eller Hepatitis C antistof (HCV Ab)
  11. Kendt seropositivt HIV-antistof
  12. Leverfunktionstests [ASAT/ALAT-niveauer] >2,5 gange øvre grænse for normale værdier
  13. Kendt signifikant nedsat nyrefunktion som angivet ved et serumkreatinin på ≥ 1,4 mg/dl
  14. Tidligere deltagelse i dette kliniske forsøg

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomiseret
  • Interventionel model: Parallel tildeling
  • Maskning: Tredobbelt

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: pyronaridin/artesunat (6:2 mg/kg)
pyronaridintetraphosphat 6 mg/kg og artesunat 2 mg/kg
Medicin: pyronaridin/artesunat
Tabletter af fast dosis kombination af pyronaridin og artesunat i forholdet 3:1. Tabletterne blev taget dagligt i 3 dage.
Andre navne:
  • Pyramax
Eksperimentel: pyronaridin/artesunat (9:3 mg/kg)
pyronaridintetraphosphat 9 mg/kg og artesunat 3 mg/kg
Medicin: pyronaridin/artesunat
Tabletter af fast dosis kombination af pyronaridin og artesunat i forholdet 3:1. Tabletterne blev taget dagligt i 3 dage.
Andre navne:
  • Pyramax
Eksperimentel: pyronaridin/artesunat (12:4 mg/kg)
pyronaridintetraphsophat 12 mg/kg og artesunat 4 mg/kg
Medicin: pyronaridin/artesunat
Tabletter af fast dosis kombination af pyronaridin og artesunat i forholdet 3:1. Tabletterne blev taget dagligt i 3 dage.
Andre navne:
  • Pyramax

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
PCR-korrigeret ACPR på dag 28
Tidsramme: Dag 28
Procentdel af forsøgspersoner med PCR-korrigeret tilstrækkelig klinisk og parasitologisk respons (ACPR) på dag 28, defineret som fravær af parasitæmi på dag 28, uden at forsøgspersonen opfylder nogen af ​​kriterierne for tidlig behandlingssvigt, sent klinisk svigt eller sent parasitologisk svigt
Dag 28

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
PCR-korrigeret ACPR på dag 14
Tidsramme: Dag 14
Procentdel af forsøgspersoner med PCR-korrigeret tilstrækkelig klinisk og parasitologisk respons (ACPR) på dag 14, defineret som fravær af parasitæmi på dag 14, uden at forsøgspersonen opfylder nogen af ​​kriterierne for tidlig behandlingssvigt, sent klinisk svigt eller sent parasitologisk svigt
Dag 14
Parasit-rydningstid
Tidsramme: Tykke blodglas blev undersøgt hver 8. time indtil mindst 72 timer eller indtil en negativ udstrygning blev registreret
Parasit-clearance-tid blev defineret som tiden (i timer) fra første dosering til tidspunktet for første blodudtagning med parasit-clearance. Parasitclearance er defineret som nul tilstedeværelse af parasitter for to på hinanden følgende negative aflæsninger med otte timers mellemrum, med bekræftet negativ aflæsning 24 timer efter det første negative dias
Tykke blodglas blev undersøgt hver 8. time indtil mindst 72 timer eller indtil en negativ udstrygning blev registreret
Feber Clearance Time
Tidsramme: Hver 8. time i mindst 72 timer efter den første dosis
Feberclearance-tid blev defineret som tiden (i timer) fra første dosering til den første normale aflæsning med feberclearance (2 på hinanden følgende vurderinger uden feber (37,5°C i løbet af 24 timer efter initial dosering, var ikke inkluderet i denne slutpunktsanalyse).
Hver 8. time i mindst 72 timer efter den første dosis
Parasitrensning
Tidsramme: Dag 1, 2 og 3
Parasitclearance er defineret som nul tilstedeværelse af parasitter for 2 på hinanden følgende negative aflæsninger med 8 timers mellemrum, med bekræftet negativ aflæsning 24 timer efter det første negative dias. Andelen af ​​forsøgspersoner med parasitclearance blev opsummeret på dag 1, 2 og 3.
Dag 1, 2 og 3
Feber clearance
Tidsramme: Dag 1, 2 og 3
Feberclearance blev defineret som et forsøgsperson uden feber i 2 på hinanden følgende vurderinger plus bekræftet normal temperatur efter 24 timer. Andelen af ​​forsøgspersoner med feberclearance blev opsummeret på dag 1, 2 og 3.
Dag 1, 2 og 3
Uønskede hændelser (AE'er)
Tidsramme: Dag 0 til 42. Forsøgspersoner, der oplevede AE'er på dag 42, blev fulgt i op til 30 dage efter afslutningen af ​​undersøgelsen eller opløsning af hændelsen, alt efter hvad der var tidligere
En AE blev defineret som ethvert ugunstigt og utilsigtet tegn, symptom, syndrom eller sygdom, der udviklede sig eller forværredes i løbet af observationsperioden i den kliniske undersøgelse
Dag 0 til 42. Forsøgspersoner, der oplevede AE'er på dag 42, blev fulgt i op til 30 dage efter afslutningen af ​​undersøgelsen eller opløsning af hændelsen, alt efter hvad der var tidligere

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Medicines for Malaria Venture

Samarbejdspartnere

Shin Poong Pharmaceutical Co. Ltd.

Efterforskere

  • Ledende efterforsker: Sornchai Looareesuwan, MD, Hospital of Tropical Diseases, Mahidol University, Bangkok, Thailand
  • Ledende efterforsker: Duong Socheat, MD, Nat. Centre for Parasitol., Entomol. and Malaria Control, Phnom Penh, Cambodia
  • Ledende efterforsker: Emiliana Tjitra, PhD, Bethesda Hospital, Tomohon, North Sulawasi, Indonesia
  • Ledende efterforsker: Kalifa Bojang, MD, MRC Laboratories, Faraffeni, The Gambia
  • Ledende efterforsker: Patrice Piola, MD, Epicentre, Mbarara, Uganda
  • Ledende efterforsker: Oumar Gaye, MD, Centre de santé Roi Baudouin, Guediawaye, Senegal

Publikationer og nyttige links

Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.

Generelle publikationer

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart

1. juli 2005

Primær færdiggørelse (Faktiske)

1. marts 2006

Studieafslutning (Faktiske)

1. april 2006

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

7. maj 2012

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

8. maj 2012

Først opslået (Skøn)

9. maj 2012

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

2. november 2021

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

22. oktober 2021

Sidst verificeret

1. oktober 2021

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • SP-C-002-05

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Plasmodium Falciparum Malaria

Kliniske forsøg med pyronaridin/artesunat

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Uruguay

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

3
Abonner