Estudo de Fase II de Variação de Dose de Pironaridina/Artesunato em Pacientes Adultos com Malária por Plasmodium Falciparum

Critério de inclusão:

1. Pacientes do sexo masculino ou feminino com idade entre 15 e 60 anos inclusive
2. Consentimento informado por escrito, de acordo com a prática local, fornecido pelo paciente e/ou pai/responsável/cônjuge. Se o paciente for incapaz de escrever, o consentimento testemunhado é permitido de acordo com as considerações éticas locais
3. Ausência de desnutrição grave (definida como peso para altura abaixo de -3 desvios padrão ou
4. Peso entre 35 kg e 75 kg inclusive

5. Presença de malária por P. falciparum não complicada sintomática aguda com diagnóstico confirmado por esfregaço de sangue positivo apenas com formas assexuadas de P. falciparum (ou seja, sem infecção mista) mais história de febre nas 24 horas anteriores ou uma temperatura medida de ≥37,5°C (dependendo do método de medição):

   • o intervalo aceitável é entre 1.000 e 100.000 contagens de parasitas assexuados/μl de sangue e
   • temperatura axilar/timpânica de ≥ 37,5°C ou temperatura oral/retal de ≥ 38,0°C
6. Capacidade de engolir medicação oral
7. Capacidade de cumprir o cronograma de visitas do estudo: os pacientes serão hospitalizados por pelo menos 4 dias e deverão permanecer nas proximidades do local do estudo por no mínimo 7 dias ou até o desaparecimento da febre e do parasita por pelo menos 24 horas, o que for é o posterior. O paciente deve retornar ao local do estudo ou ficar disponível para todas as visitas de acompanhamento programadas, até a alta no dia 42.
8. As fêmeas não devem estar grávidas ou amamentando e estar dispostas a tomar medidas para não engravidar durante o período do estudo
9. Vontade e capacidade de cumprir o protocolo do estudo durante o estudo

Critério de exclusão:

1. Pacientes com sinais e sintomas de malária grave/complicada que requerem tratamento parenteral de acordo com os Critérios 2000 da Organização Mundial da Saúde
2. Infecção mista por Plasmodium
3. Vômitos graves, definidos como >3 vezes nas 24 horas anteriores à inclusão no estudo ou incapacidade de tolerar o tratamento oral
4. História conhecida ou evidência de distúrbios clinicamente significativos, como cardiovasculares (incluindo arritmia), respiratórios (incluindo tuberculose ativa), hepáticos, renais, gastrointestinais, imunológicos (incluindo HIV-AIDS ativo), neurológicos (incluindo auditivos), endócrinos, infecciosos, malignidades, psiquiátrica ou outra anormalidade clinicamente importante (incluindo traumatismo craniano).
5. Presença de condições febris causadas por outras doenças que não a malária
6. História conhecida de hipersensibilidade, reações alérgicas ou adversas à pironaridina ou artesunato ou outras artemisininas
7. Evidência de uso de qualquer outro agente antimalárico dentro de 2 semanas antes do início do estudo confirmada por um teste de urina negativo ou usando varetas Eggelte
8. Teste de gravidez de urina positivo ou lactante
9. Recebeu um medicamento experimental nas últimas 4 semanas
10. IgM de hepatite A ativo conhecido (HAV-IgM), antígeno de superfície de hepatite B (HBsAg) ou anticorpo de hepatite C (HCV Ab)
11. Anticorpo HIV soropositivo conhecido
12. Testes de função hepática [níveis ASAT/ALAT] >2,5 vezes o limite superior dos valores normais
13. Insuficiência renal significativa conhecida, indicada por creatinina sérica ≥ 1,4 mg/dl
14. Participação anterior neste ensaio clínico