Étude de phase II sur la détermination de la dose de pyronaridine/artésunate chez des patients adultes atteints de paludisme à Plasmodium Falciparum

Critère d'intégration:

1. Patients masculins ou féminins âgés de 15 à 60 ans inclus
2. Consentement éclairé écrit, conformément à la pratique locale, fourni par le patient et/ou le parent/tuteur/conjoint. Si le patient est incapable d'écrire, le consentement devant témoin est autorisé selon les considérations éthiques locales
3. Absence de malnutrition sévère (définie comme un rapport poids/taille inférieur à -3 écarts-types ou
4. Poids compris entre 35 kg et 75 kg inclus

5. Présence d'un paludisme aigu symptomatique non compliqué à P. falciparum avec un diagnostic confirmé par un frottis sanguin positif avec les formes asexuées de P. falciparum uniquement (c'est-à-dire pas d'infection mixte) plus antécédents de fièvre au cours des 24 heures précédentes ou température mesurée ≥ 37,5 °C (selon la méthode de mesure) :

   • la plage acceptable se situe entre 1 000 et 100 000 numération parasitaire asexuée/μl de sang et
   • température axillaire/tympanique ≥ 37,5°C ou température orale/rectale ≥ 38,0°C
6. Capacité à avaler des médicaments oraux
7. Capacité à se conformer au calendrier des visites d'étude : les patients seront hospitalisés pendant au moins 4 jours et devront rester à proximité du site d'essai pendant au moins 7 jours ou jusqu'à disparition de la fièvre et du parasite pendant au moins 24 heures, selon la est le plus tardif. Le patient doit retourner sur le site de l'étude ou se rendre disponible pour toutes les visites de suivi prévues, jusqu'à sa sortie au jour 42.
8. Les femelles ne doivent pas être enceintes ou allaitantes et être disposées à prendre des mesures pour ne pas devenir enceintes pendant la période d'étude
9. Volonté et capacité à se conformer au protocole d'étude pendant toute la durée de l'étude

Critère d'exclusion:

1. Patients présentant des signes et symptômes de paludisme grave/compliqué nécessitant un traitement parentéral selon les critères 2000 de l'Organisation mondiale de la santé
2. Infection mixte à Plasmodium
3. Vomissements sévères, définis comme > 3 fois dans les 24 heures précédant l'inclusion dans l'essai ou incapacité à tolérer le traitement oral
4. Antécédents connus ou preuves de troubles cliniquement significatifs tels que cardiovasculaires (y compris arythmie), respiratoires (y compris tuberculose active), hépatiques, rénaux, gastro-intestinaux, immunologiques (y compris VIH-SIDA actif), neurologiques (y compris auditifs), endocriniens, infectieux, malins, anomalie psychiatrique ou autre anomalie cliniquement importante (y compris traumatisme crânien).
5. Présence de conditions fébriles causées par des maladies autres que le paludisme
6. Antécédents connus d'hypersensibilité, réactions allergiques ou indésirables à la pyronaridine ou à l'artésunate ou à d'autres artémisinines
7. Preuve de l'utilisation de tout autre agent antipaludique dans les 2 semaines précédant le début de l'étude confirmée par un test d'urine négatif ou à l'aide de bandelettes réactives Eggelte
8. Test urinaire de grossesse positif ou allaitant
9. A reçu un médicament expérimental au cours des 4 dernières semaines
10. IgM actif connu de l'hépatite A (HAV-IgM), antigène de surface de l'hépatite B (HBsAg) ou anticorps anti-hépatite C (Ac anti-VHC)
11. Anticorps anti-VIH séropositif connu
12. Tests de la fonction hépatique [niveaux ASAT/ALAT] > 2,5 fois la limite supérieure des valeurs normales
13. Insuffisance rénale significative connue, indiquée par une créatinine sérique ≥ 1,4 mg/dl
14. Participation antérieure à cet essai clinique