Fas II Dosvarierande studie av Pyronaridin/Artesunate hos vuxna patienter med Plasmodium Falciparum Malaria
22 oktober 2021 uppdaterad av: Medicines for Malaria Venture
En randomiserad, multicenter, fas II, dosvarierande klinisk studie för att bedöma säkerheten och effekten av fast dos, oralt administrerat pyronaridin och artesunat (3:1) hos vuxna patienter med akut okomplicerad Plasmodium Falciparum malaria
Det primära syftet med prövningen är att fastställa den kliniskt effektiva dosen av oralt administrerat pyronaridin/artesunat (Pyramax®, PA) med ett förhållande på 3:1 för att behandla vuxna med akut, symtomatisk, okomplicerad P. falciparum-malaria i Sydostasien och Afrika.
Sekundära försöksmål är att fastställa säkerheten vid dosering en gång dagligen under 3 dagars PA och att undersöka möjliga etniska skillnader i säkerhet eller effekt.
Studieöversikt
Status
Avslutad
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljerad beskrivning
Detta är en dubbelblind, multicenter, randomiserad, parallell grupp, dosfinnande studie av effektivitet, säkerhet och tolerabilitet av en 3-dagars regim av PA en gång dagligen med ett vikt/viktförhållande på 3:1 för patienter med akut, symtomatisk, okomplicerad P. falciparum malaria. Patienter kommer att rekryteras från 5 till 7 studieplatser i endemiska regioner i Sydostasien och Afrika och kommer att randomiseras till 1 av 3 behandlingsgrupper med olika dosering, med 160 patienter per grupp (n-480). Randomisering kommer att balanseras inom varje studieplats över alla tre studiegrupperna i förtilldelade behandlingsblock.
Den första dosen kommer att administreras på dag 0 och patienterna kommer att förbli inlagda på sjukhus i minst 4 dagar medan de genomför 3-dagarsregimen. Patienterna kommer att förbli nära studieplatsen i minst 7 dagar eller när feber och parasitclearance har bekräftats (bedöms genom 3 negativa avläsningar av feber och/eller glid).
Den primära effektslutpunkten är botningsfrekvensen dag 28 - andelen patienter med PCR-korrigerat adekvat kliniskt och parasitologiskt svar (ACPR). Trots denna slutpunkt på dag 28, kräver den relativt långa halveringstiden för pyronaridin uppföljning fram till dag 42. I fallet med biverkningar som rapporterats och inte lösts vid dag 42, kommer patienter att följas upp i ytterligare 30 dagar, eller tills händelsen lösts.
Studietyp
Interventionell
Inskrivning (Faktisk)
477
Fas
- Fas 2
Kontakter och platser
Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.
Studieorter
-
-
-
Farafenni, Gambia
- Farafenni Field Station, c/o MRC Laboratories
-
-
-
-
North Sulawesi
-
Tomohon, North Sulawesi, Indonesien
- Bethesday Hospital
-
-
-
-
-
Pailin, Kambodja
- Pailin General Hospital
-
-
-
-
-
Guediawaye, Senegal
- Centre de santé du roi Baudoin
-
-
-
-
-
Bangkok, Thailand
- Faculty of Tropical Medicine, Mahidol University
-
-
-
-
-
Mbarara, Uganda
- MSF Epicentre
-
-
Deltagandekriterier
Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
11 år till 56 år (Barn, Vuxen)
Tar emot friska volontärer
Nej
Kön som är behöriga för studier
Allt
Beskrivning
Inklusionskriterier:
- Manliga eller kvinnliga patienter mellan 15 och 60 år inklusive
- Skriftligt informerat samtycke, i enlighet med lokal praxis, tillhandahållet av patient och/eller förälder/vårdnadshavare/make/maka. Om patienten inte kan skriva är bevittnat samtycke tillåtet enligt lokala etiska överväganden
- Frånvaro av allvarlig undernäring (definierad som att vikten för längden är under -3 standardavvikelser eller
- Vikt mellan 35 kg och 75 kg inklusive
Förekomst av akut symtomatisk okomplicerad P. falciparum-malaria med en diagnos bekräftad av ett positivt blodutstryk med endast asexuella former av P. falciparum (dvs. ingen blandad infektion) plus feber i anamnesen under de senaste 24 timmarna eller en uppmätt temperatur på ≥37,5°C (beroende på mätmetod):
- det acceptabla intervallet är mellan 1 000 och 100 000 antal asexuella parasiter/μl blod och
- axillär/tympanisk temperatur på ≥ 37,5°C eller oral/rektal temperatur på ≥ 38,0°C
- Förmåga att svälja oral medicin
- Förmåga att följa studiebesöksschemat: patienterna kommer att läggas in på sjukhus i minst 4 dagar och kommer att behöva stanna i närheten av prövningsplatsen i minst 7 dagar eller tills feber och parasiter försvunnit i minst 24 timmar, beroende på vilket som än är det senare. Patienten ska återvända till studieplatsen eller göra sig tillgänglig för alla schemalagda uppföljningsbesök fram till utskrivningen dag 42.
- Kvinnor får inte vara gravida eller ammande och vara villiga att vidta åtgärder för att inte bli gravida under studieperioden
- Vilja och förmåga att följa studieprotokollet under hela studiens varaktighet
Exklusions kriterier:
- Patienter med tecken och symtom på svår/komplicerad malaria som kräver parenteral behandling enligt Världshälsoorganisationens kriterier 2000
- Blandad Plasmodium-infektion
- Allvarliga kräkningar, definierade som >3 gånger under de 24 timmarna före inkludering i prövningen eller oförmåga att tolerera oral behandling
- Känd historia eller bevis för kliniskt signifikanta störningar såsom kardiovaskulära (inklusive arytmi), respiratoriska (inklusive aktiv tuberkulos), lever, njurar, gastrointestinala, immunologiska (inklusive aktiv HIV-AIDS), neurologiska (inklusive hörsel), endokrina, infektiösa, maligniteter, psykiatrisk eller annan kliniskt viktig abnormitet (inklusive huvudtrauma).
- Förekomst av feber tillstånd orsakade av andra sjukdomar än malaria
- Känd historia av överkänslighet, allergiska eller biverkningar mot pyronaridin eller artesunat eller andra artemisininer
- Bevis på användning av något annat antimalariamedel inom 2 veckor före studiens början bekräftat av ett negativt urintest eller med Eggelte-stickor
- Positivt uringraviditetstest eller ammande
- Fick ett prövningsläkemedel inom de senaste 4 veckorna
- Känd aktiv Hepatit A IgM (HAV-IgM), Hepatit B ytantigen (HBsAg) eller Hepatit C antikropp (HCV Ab)
- Känd seropositiv HIV-antikropp
- Leverfunktionstester [ASAT/ALAT-nivåer] >2,5 gånger övre gräns för normala värden
- Känd signifikant njurfunktionsnedsättning som indikeras av ett serumkreatinin på ≥ 1,4 mg/dl
- Tidigare deltagande i denna kliniska prövning
Studieplan
Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
- Primärt syfte: Behandling
- Tilldelning: Randomiserad
- Interventionsmodell: Parallellt uppdrag
- Maskning: Trippel
Vapen och interventioner
Deltagargrupp / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Experimentell: pyronaridin/artesunat (6:2 mg/kg)
pyronaridintetrafosfat 6 mg/kg och artesunat 2 mg/kg
|
Tabletter med fast doskombination av pyronaridin och artesunat i förhållandet 3:1.
Tabletterna togs dagligen i 3 dagar.
Andra namn:
|
|
Experimentell: pyronaridin/artesunat (9:3 mg/kg)
pyronaridintetrafosfat 9 mg/kg och artesunat 3 mg/kg
|
Tabletter med fast doskombination av pyronaridin och artesunat i förhållandet 3:1.
Tabletterna togs dagligen i 3 dagar.
Andra namn:
|
|
Experimentell: pyronaridin/artesunat (12:4 mg/kg)
pyronaridintetrafosofat 12 mg/kg och artesunat 4 mg/kg
|
Tabletter med fast doskombination av pyronaridin och artesunat i förhållandet 3:1.
Tabletterna togs dagligen i 3 dagar.
Andra namn:
|
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
PCR-korrigerad ACPR på dag 28
Tidsram: Dag 28
|
Andel försökspersoner med PCR-korrigerat adekvat kliniskt och parasitologiskt svar (ACPR) på dag 28, definierat som frånvaro av parasitemi på dag 28 utan att patienten uppfyller något av kriterierna för tidig behandlingssvikt, sent kliniskt misslyckande eller sent parasitologiskt misslyckande
|
Dag 28
|
Sekundära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
PCR-korrigerad ACPR på dag 14
Tidsram: Dag 14
|
Andel försökspersoner med PCR-korrigerat adekvat kliniskt och parasitologiskt svar (ACPR) på dag 14, definierat som frånvaro av parasitemi på dag 14 utan att patienten uppfyller något av kriterierna för tidig behandlingssvikt, sent kliniskt misslyckande eller sent parasitologiskt misslyckande
|
Dag 14
|
|
Parasitrensningstid
Tidsram: Tjocka blodglas undersöktes var 8:e timme fram till minst 72 timmar eller tills ett negativt utstryk registrerades
|
Parasitclearance-tid definierades som tiden (i timmar) från första dosering till tidpunkten för första blodtagning med parasitclearance.
Parasitclearance definieras som noll närvaro av parasiter för två på varandra följande negativa avläsningar med åtta timmars mellanrum, med bekräftad negativ avläsning 24 timmar efter den första negativa bilden
|
Tjocka blodglas undersöktes var 8:e timme fram till minst 72 timmar eller tills ett negativt utstryk registrerades
|
|
Feberrensningstid
Tidsram: Var 8:e timme i minst 72 timmar efter den första dosen
|
Feberclearance time definierades som tiden (i timmar) från första doseringen till den första normala avläsningen med feberclearance (2 på varandra följande bedömningar utan feber (37,5°C under de 24 timmarna efter initial dosering, inkluderades inte i denna slutpunktsanalys).
|
Var 8:e timme i minst 72 timmar efter den första dosen
|
|
Parasitrensning
Tidsram: Dag 1, 2 och 3
|
Parasitclearance definieras som noll närvaro av parasiter för 2 på varandra följande negativa avläsningar med 8 timmars mellanrum, med bekräftad negativ avläsning 24 timmar efter det första negativa objektglaset.
Andelen försökspersoner med parasitrensning sammanfattades på dag 1, 2 och 3.
|
Dag 1, 2 och 3
|
|
Feberrensning
Tidsram: Dag 1, 2 och 3
|
Feberclearance definierades som en patient utan feber under 2 på varandra följande bedömningar, plus bekräftad normal temperatur efter 24 timmar.
Andelen försökspersoner med feberrensning sammanfattades på dag 1, 2 och 3.
|
Dag 1, 2 och 3
|
|
Biverkningar (AE)
Tidsram: Dag 0 till 42. Försökspersoner som upplevde biverkningar på dag 42 följdes i upp till 30 dagar efter studiens slut eller upplösningen av händelsen, beroende på vilket som inträffade tidigare
|
En AE definierades som alla ogynnsamma och oavsiktliga tecken, symptom, syndrom eller sjukdom som utvecklades eller förvärrades under observationsperioden i den kliniska studien
|
Dag 0 till 42. Försökspersoner som upplevde biverkningar på dag 42 följdes i upp till 30 dagar efter studiens slut eller upplösningen av händelsen, beroende på vilket som inträffade tidigare
|
Samarbetspartners och utredare
Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.
Sponsor
Samarbetspartners
Utredare
- Huvudutredare: Sornchai Looareesuwan, MD, Hospital of Tropical Diseases, Mahidol University, Bangkok, Thailand
- Huvudutredare: Duong Socheat, MD, Nat. Centre for Parasitol., Entomol. and Malaria Control, Phnom Penh, Cambodia
- Huvudutredare: Emiliana Tjitra, PhD, Bethesda Hospital, Tomohon, North Sulawasi, Indonesia
- Huvudutredare: Kalifa Bojang, MD, MRC Laboratories, Faraffeni, The Gambia
- Huvudutredare: Patrice Piola, MD, Epicentre, Mbarara, Uganda
- Huvudutredare: Oumar Gaye, MD, Centre de santé Roi Baudouin, Guediawaye, Senegal
Publikationer och användbara länkar
Den som ansvarar för att lägga in information om studien tillhandahåller frivilligt dessa publikationer. Dessa kan handla om allt som har med studien att göra.
Studieavstämningsdatum
Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.
Studera stora datum
Studiestart
1 juli 2005
Primärt slutförande (Faktisk)
1 mars 2006
Avslutad studie (Faktisk)
1 april 2006
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
7 maj 2012
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
8 maj 2012
Första postat (Uppskatta)
9 maj 2012
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)
2 november 2021
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
22 oktober 2021
Senast verifierad
1 oktober 2021
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Nyckelord
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
Andra studie-ID-nummer
- SP-C-002-05
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .