進行卵巣がん患者における最適な細胞減少の可能性を予測するための腹腔鏡スコアの検証 (MITO13)

大規模なレトロスペクティブ研究の結果は、一次手術後の RT が AOC 患者の最も重要な予後因子であることを明確に示しています。 その後、いくつかの研究で、完全な細胞減少 (RT=0) は、最小残存病変 (RT=1-2 cm) よりも統計的に有意に長い生存率と関連していることが示されています。 結果として、最大の外科的努力は、これらの患者で追求する主な目標と見なされます。

しかし、文献からのデータによると、AOC 患者の特定の割合 (10 ～ 80% の間で変化します) は、一次手術の時点でまだ手術不能と見なされており、不必要な剣道恥骨開腹術を受けています。 このアプローチは、QoL に影響を与えるだけでなく、いくつかの合併症や化学療法の開始の遅れに関連している可能性があります。 この結果は、患者のパフォーマンス ステータス、センターの哲学、外科医のスキルなど、一連の変数に関連している可能性があります。 最後に、疾患の解剖学的拡散は、最適な細胞減少に対する最も制限的な要因の 1 つとして説明されています。

不必要な試験的開腹術を免れる切除不能な腫瘍を有する患者を術前に特定するために、CA 125 血清レベルや CT スキャンなど、いくつかのアプローチが試みられてきました。 しかし、これらのパラメーターの精度は不十分であり、研究のレトロスペクティブな性質と、シリーズごとに最適な細胞減少率が大きく変動することによって制限されています。

腹腔鏡検査は、腹腔の直接的な拡大視野と上腹部のより良い視野を提供することでよく知られています。 これにより、開腹手術をせずに疾患の病理学的評価が可能になり、手術時間が短縮され、術後の罹患率の点でより良い結果が得られます。 臨床的にAOC患者の標準的な開腹術よりも、腹腔鏡検査単独で最適な細胞減少（RT <= 1cm）の可能性に関して同じ情報を提供できることをパイロット研究で最初に実証しました。 それ以来、他の研究者は、同じ臨床サブセットで最適な残存病変を達成する可能性の評価における腹腔鏡検査の役割を確認しました。

しかし、これらの研究に対する主な批判の 1 つは、手術チームと手術室のパフォーマンスに関連して最適な減量を評価する際の外科医の主観性によって表されました。 その結果、以前に公開された論文に基づいて、最適な細胞減少を達成する可能性を客観的に予測するために、腹腔鏡検査で評価されたいくつかの疾患部位を考慮して、各患者にスコアを提供する定量的予測モデルを設定しました。 このモデルは、各パラメーター (大網ケーキ、横隔膜癌、腹膜癌、表在性肝転移、胃浸潤、腸浸潤および腸間膜退縮) に 2 の値を与えます (「統計的考慮事項」を参照)。

最後に、AOC患者の大規模な前向きシリーズでモデルのパフォーマンスを検証するための研究を実施しました。 各腹腔鏡パラメータについて、肯定的な評価を定義できる特性、特に外科的切除の重要な領域を特定できる特性について話し合い、合意しました。 この研究では、PI カットオフが 8 を超えると、不適切な「探索なし」の割合は 0 であり、不要な探索の割合は 40.5% に等しいことが確認されました。 結論として、最適な細胞減少を予測する腹腔鏡の主観的能力は、決定的に客観的なスコアに変わりました。

さらに、腹腔鏡スコア（ファゴッティのスコア）は、それが開発されたセンターとは異なるセンターで外部的に検証されており[19,20]、PIの予測品質は、異なる集団センターに適用されても、独自の外科手術により変化しないことを示しています。バックグラウンド。 このレポートは、卵巣がんの広がりの評価を特徴付ける主観性の限界が解決に向かう傾向があることを示唆しています。

試験デザイン フェーズ I

1. 臨床的/放射線学的に疑わしい原発性進行卵巣/腹膜がんの患者は、次の術前病期診断検査を受ける必要があります: CA 125 血清レベル、胸部-腹部-骨盤 CT スキャンを含む血液学的および化学的パラメーター。
2. 包含基準が満たされる場合は、外科的処置の前にインフォームドコンセントに署名する必要があります。
3. 次に、患者は、前述の 7 つのパラメーターを評価するために、少なくとも 1 つの補助トロカールを使用して開腹腔鏡検査を受け、それぞれにスコアを割り当てて全体的な予測指数を取得します。 に基づいて PI スコアが計算されます。 ビデオを登録する必要があります。
4. 組織学的診断を含む患者の特徴は、同封の要約スケジュールで報告する必要があります。 一方、患者のその後の治療に関する追加情報はありません。つまり、放棄された手術と事前手術、RT、またはフォローアップは、予備段階 1 では必要ありません。
5. 腹腔鏡のフォーム、術前の書類、ビデオを調整センターに送信します。

予備段階 1 では、1 年間に最低 10 人の患者を登録する必要があります。 確立された精度率 > 80% に達するまで、時間とケース数を増やすことができます。

特定の各センターで得られた腹腔鏡下 PI 値の公平性は、調整センターによるフィルム資料の改訂を通じて確立され、正確さは 10 例を実現した後に計算されます。 正解率が 80% を超えるセンターは、研究の第 2 段階に進むことができます。 他のセンターでは、目的が達成されるまでさらにケースが必要になります。

期待される治療を受けるすべての登録患者は、治療意図集団（ITT）と見なされます。

研究の予備的フェーズ I への参加は必要ですが、フェーズ II を順守するための十分な前提条件ではありません。 フェーズ II に入るには、倫理委員会からの新たな承認が必要です。

センターはいつでも研究を取り下げることができますが、書面による説明が必要です。

フェーズ II フェーズ I に参加しているセンターのみが、75% を超える精度を達成した後、フェーズ II 試験に参加できます。 フェーズ II に入るには、倫理委員会からの新たな承認が必要です。

1. 臨床的/放射線学的に疑わしい原発性進行卵巣/腹膜がんの患者は、次の術前病期診断検査を受ける必要があります: CA 125 血清レベル、胸部-腹部-骨盤 CT スキャンを含む血液学的および化学的パラメーター。
2. 選択基準が満たされる場合は、外科的処置の前にインフォームド コンセントに署名する必要があります (付録 1)。
3. 次に、患者は、前述の 7 つのパラメーターを評価するために、少なくとも 1 つの補助トロカールを使用して開腹腔鏡検査を受け、それぞれにスコアを割り当てて全体的な予測指数を取得します。 PI スコアは、付録 2 に基づいて計算されます。ビデオを登録する必要はありません。
4. 組織学的診断を含む患者の特徴は、同封の要約スケジュールで報告する必要があります (付録 3)。 この場合、患者のその後の治療に関する追加情報、つまり、放棄された手術と先行手術、RT と部位、最適な細胞減少を得るために必要な手術の種類、および追跡データが必要です (付録 4)。
5. 付録 2 と 3 を調整センターに送信します。 第 2 相試験では、全体で 2 年間で最低 100 人の患者を登録する必要があります。

研究の主な目的に関する結果は、すべての患者の登録後すぐに取得できます。 研究の副次的な目的には、少なくとも 3 年間のフォローアップが必要です。