진행성 난소암 환자의 최적 세포축소 가능성을 예측하기 위한 복강경 점수 검증 (MITO13)

규모가 크지만 후향적 연구의 결과는 1차 수술 후 RT가 AOC 환자에서 가장 중요한 예후 인자임을 분명히 보여주었습니다. 결과적으로 여러 연구에서 완전한 세포감소(RT=0)가 최소 잔여 질병(RT=1-2cm)보다 통계적으로 유의하게 더 긴 생존율과 관련이 있음을 보여주었습니다. 결과적으로 최대한의 수술 노력이 이러한 환자들에게 추구해야 할 주요 목표로 간주됩니다.

그러나 문헌의 데이터에 따르면 AOC 환자의 일정 비율(10~80% 사이)은 여전히 ​​1차 수술 시 수술이 불가능한 것으로 간주되어 불필요한 치골 개복술을 받게 됩니다. 이 접근법은 QoL에 영향을 미치는 것 외에도 일부 합병증 및 화학 요법 시작 지연과 관련될 수 있습니다. 이 결과는 환자의 수행 상태, 센터의 철학 및 외과 의사의 숙련도를 포함하는 일련의 변수와 관련될 수 있습니다. 마지막으로, 질병의 해부학적 확산은 최적의 세포감소에 대한 가장 제한적인 요인 중 하나로 설명됩니다.

불필요한 탐색 개복술을 피할 수 있는 절제 불가능한 종양을 가진 환자를 수술 전에 식별하기 위해 CA 125 혈청 수준 및 CT 스캔을 포함한 여러 접근법이 시도되었습니다. 그러나 이러한 매개변수의 정확도는 만족스럽지 않았으며 연구의 후향적 특성과 다양한 시리즈에서 최적의 세포감소 비율이 매우 가변적이라는 제한을 받았습니다.

복강경 검사는 복막강의 직접적이고 확대된 시야와 상복부의 더 나은 시야를 제공하는 것으로 잘 알려져 있습니다. 그것은 개복 수술 없이 질병의 병리학적 평가를 가능하게 하고 수술 시간이 짧고 수술 후 이환율 측면에서 더 나은 결과를 제공합니다. 우리는 복강경 단독으로 임상적으로 AOC 환자에서 표준 개복술보다 최적의 세포 축소(RT<= 1cm) 기회에 대해 동일한 정보를 제공할 수 있다는 예비 연구에서 처음 입증했습니다. 그 이후로 다른 조사자들은 동일한 임상 하위 집합에서 최적의 잔여 질병을 달성할 가능성을 평가하는 데 있어 복강경 검사의 역할을 확인했습니다.

그러나 이러한 연구에 대한 주요 비판 중 하나는 수술팀 및 수술실 성능과 관련하여 최적의 용적축소를 평가하는 외과의의 주관성에 의해 나타났습니다. 결과적으로, 이전에 발표된 논문을 기반으로 최적의 세포 감소를 달성할 가능성을 객관적으로 예측하기 위해 복강경으로 평가된 여러 질병 부위를 고려하여 각 환자에게 점수를 제공하는 정량적 예측 모델을 설정했습니다. 이 모델은 각 매개변수(망막 케이크, 횡격막 암종, 복막 암종, 표면 간 전이, 위 침윤, 창자 침윤 및 장간막 후퇴)에 2의 값을 부여합니다("통계적 고려 사항" 참조).

마지막으로 우리는 AOC 환자의 더 큰 전향적 시리즈에서 모델의 성능을 검증하기 위한 연구를 수행했습니다. 각 복강경 매개변수에 대해 긍정적인 평가를 정의할 수 있는 특성, 특히 외과적 절제의 중요한 영역을 식별하는 특성에 대해 논의하고 동의했습니다. 본 연구는 PI cut-off > 8에서 부적절한 "탐색 없음" 비율이 0인 반면, 불필요한 탐색 비율은 40.5%임을 확인했습니다. 결론적으로 최적의 세포 감소를 예측하는 복강경 주관적 능력은 확실히 객관적인 점수로 전환되었습니다.

또한, 복강경 점수(Fagotti 점수)는 그것이 개발된 센터와 다른 센터에서 외부적으로 검증되었으며[19,20], PI의 예측 품질이 다른 인구 센터에 적용되더라도 자체 수술로 변경되지 않음을 보여줍니다. 배경. 이 보고서는 난소암 확산의 평가를 특징짓는 주관성의 한계가 해결책이 되는 경향이 있음을 시사합니다.

연구 설계 1상

1. 임상/방사선학적으로 의심되는 원발성 진행성 난소/복막암 환자는 다음과 같은 수술 전 병기 검사를 받아야 합니다: CA 125 혈청 수치, 흉부-복부-골반 CT-스캔을 포함한 혈액학적 및 화학적 매개변수.
2. 포함 기준이 충족되면 모든 수술 절차 전에 정보에 입각한 동의서에 서명해야 합니다.
3. 그런 다음 환자는 이전에 설명한 7가지 매개변수를 평가하기 위해 적어도 하나의 보조 투관침을 사용하여 개방형 복강경 검사를 받게 되며, 각각에 점수를 할당하여 전체 예측 지수를 얻습니다. PI 점수는 다음을 기준으로 계산됩니다. 동영상을 등록해야 합니다.
4. 조직학적 진단을 포함한 환자의 특성은 동봉된 요약 일정에 보고되어야 합니다. 한편, 예비 1단계에서는 환자의 후속 치료, 즉 포기 대 선행 수술, RT 또는 후속 조치에 대한 추가 정보가 필요하지 않습니다.
5. 복강경 양식, 수술 전 문서 및 비디오를 조정 센터로 보냅니다.

예비 1상의 경우 1년에 최소 10명의 환자가 등록해야 합니다. 확립된 정확도 > 80%에 도달하기 위해 시간과 사례 수를 늘릴 수 있습니다.

각 특정 센터에서 얻은 복강경 PI 값의 공정성은 코디네이팅 센터의 필름 자료 수정을 통해 설정되며 정확도는 10가지 사례를 구현한 후 계산됩니다. 정확도 비율 > 80%를 달성하는 센터는 연구의 두 번째 단계에 들어갈 수 있습니다. 다른 센터에서는 목표를 달성할 때까지 추가 사례가 필요합니다.

예상되는 치료를 받는 모든 등록 환자는 ITT(Intention-to-Treat-population)로 간주됩니다.

연구의 예비 1상에 참여하는 것은 필요하지만 2상을 준수하기 위한 충분한 전제 조건은 아닙니다. 2단계에 진입하려면 윤리위원회의 새로운 승인이 필요합니다.

센터는 언제든지 연구를 철회할 수 있지만 서면 설명이 필요합니다.

2단계 1단계에 참여하는 센터만 정확도 >75%를 달성한 후 2단계 실험에 들어갈 수 있습니다. 2단계에 진입하려면 윤리위원회의 새로운 승인이 필요합니다.

1. 임상/방사선학적으로 의심되는 원발성 진행성 난소/복막암 환자는 다음과 같은 수술 전 병기 검사를 받아야 합니다: CA 125 혈청 수치, 흉부-복부-골반 CT-스캔을 포함한 혈액학적 및 화학적 매개변수.
2. 포함 기준이 충족되면 수술 절차 전에 정보에 입각한 동의서에 서명해야 합니다(부록 1).
3. 그런 다음 환자는 이전에 설명한 7가지 매개변수를 평가하기 위해 적어도 하나의 보조 투관침을 사용하여 개방형 복강경 검사를 받게 되며, 각각에 점수를 할당하여 전체 예측 지수를 얻습니다. PI 점수는 부록 2에 따라 계산됩니다. 동영상을 등록할 필요가 없습니다.
4. 조직학적 진단을 포함한 환자의 특성은 동봉된 요약 일정표(부록 3)에 보고되어야 한다. 이 경우 환자의 다음 치료에 관한 추가 정보, 즉 포기 대 선행 수술, RT 및 부위, 최적의 세포 축소를 얻기 위해 필요한 수술 절차 유형 및 후속 데이터가 필요합니다(부록 4).
5. 부록 2와 3을 조정 센터로 보냅니다. 2상 연구의 경우 전체 2년 동안 최소 100명의 환자가 등록되어야 합니다.

연구의 주요 목적에 관한 결과는 모든 환자를 등록한 직후에 얻을 수 있습니다. 연구의 2차 목표는 최소 3년 이상의 후속 조치가 필요합니다.