Validering av en laparoskopisk poengsum for å forutsi sjansen for optimal cytoreduksjon hos avanserte ovariekreftpasienter (MITO13)

Resultater fra store, men retrospektive studier viste tydelig at RT etter primærkirurgi er den viktigste prognostiske faktoren hos AOC-pasienter. Deretter har flere studier vist at en fullstendig cytoreduksjon (RT=0) er assosiert med en statistisk signifikant lengre overlevelse enn minimal restsykdom (RT=1-2 cm). Som en konsekvens anses en maksimal kirurgisk innsats som hovedmålet for disse pasientene.

Data fra litteraturen har imidlertid vist at en viss prosentandel av AOC-pasienter, varierende mellom 10 og 80 %, fortsatt anses som inoperable på tidspunktet for primær kirurgi, og de blir utsatt for en unødvendig xipho-pubic laparotomi. Denne tilnærmingen, foruten å påvirke QoL, kan være relatert til noen komplikasjoner og forsinkelser i oppstart av kjemoterapi. Dette resultatet kan relateres til en rekke variabler, inkludert pasientens prestasjonsstatus, senterfilosofien og kirurgens dyktighet. Til slutt beskrives den anatomiske diffusjonen av sykdommen som en av de mest begrensende faktorene for en optimal cytoreduksjon.

For å preoperativt identifisere pasienter med uoperable svulster, som kan spares for en unødvendig utforskende laparotomi, har flere tilnærminger blitt forsøkt, inkludert CA 125 serumnivåer og CT-skanning. Nøyaktigheten til disse parametrene har imidlertid vært utilfredsstillende og begrenset av studienes retrospektive natur og de svært varierende hastighetene for optimal cytoreduksjon i forskjellige serier.

Laparoskopi er velkjent for å gi et direkte og forstørret syn av bukhulen og en bedre oversikt over øvre del av magen. Det muliggjør patologisk vurdering av sykdommen uten åpent kirurgisk inngrep, med kortere operasjonstid og bedre resultater når det gjelder postoperativ morbiditet. Vi demonstrerte først i en pilotstudie at laparoskopi alene er i stand til å gi samme informasjon om sjansen for optimal cytoreduksjon (RT<= 1cm) enn standard laparotomi hos klinisk AOC-pasienter. Siden den gang har andre etterforskere bekreftet rollen til laparoskopi i evalueringen av muligheten for å oppnå optimal gjenværende sykdom i samme kliniske undergruppe.

En av de største kritikkene til disse studiene var imidlertid representert av kirurgens subjektivitet når det gjaldt å evaluere optimal debulking i forhold til kirurgisk team og operasjonsrom. På grunnlag av tidligere publiserte artikler har vi derfor satt opp en kvantitativ prediktiv modell, som gir hver pasient en skåre, som tar hensyn til flere laparoskopisk vurderte sykdomssteder for objektivt å forutsi sjansen for å oppnå optimal cytoreduksjon. Denne modellen gir hver parameter (omentalkake, diafragmatisk karsinose, peritoneal karsinose, overfladiske levermetastaser, mageinfiltrasjon, tarminfiltrasjon og mesenterisk retraksjon) en verdi på 2 (se "Statistiske betraktninger").

Til slutt gjennomførte vi en studie for å validere ytelsen til modellen i en større prospektiv serie av AOC-pasienter. For hver laparoskopiske parameter har vi diskutert og blitt enige om egenskapene som er i stand til å definere en positiv evaluering, spesielt de som identifiserer de kritiske områdene ved kirurgisk reseksjon. Denne studien bekreftet at med en PI cut-off > 8 er prosentandelen av upassende "ingen leting" 0, mens prosentandelen unødvendig leting tilsvarer 40,5 %. Avslutningsvis ble den laparoskopiske subjektive evnen til å forutsi optimal cytoreduksjon definitivt omgjort til en objektiv poengsum.

Dessuten har den laparoskopiske skåren (Fagottis skåre) blitt validert eksternt i et senter som er forskjellig fra det der det ble utviklet [19,20], noe som viser at prediktive egenskaper til PI forblir uendret selv om de brukes på et annet befolkningssenter, med egen kirurgisk behandling. bakgrunn. Denne rapporten antyder at grensen for subjektivitet, som karakteriserer evalueringen av spredning av eggstokkreft, har en tendens til å være en løsning.

Studiedesign Fase I

1. Pasienter med en klinisk/radiologisk mistenkelig primær avansert ovarie-/peritonealkreft bør gjennomgå følgende preoperative stadieundersøkelser: hematologiske og kjemiske parametere, inkludert CA 125 serumnivåer, CT-skanning av thorax-abdomen-bekken.
2. Hvis inklusjonskriteriene vil være oppfylt, må et informert samtykke signeres før enhver kirurgisk prosedyre.
3. Pasienter vil deretter bli underkastet en åpen laparoskopi med minst en hjelpetrokar for å evaluere de syv parametrene som er beskrevet tidligere, og gi hver enkelt en poengsum for å oppnå en global prediktiv indeks. PI-score beregnes basert på. En video må registreres.
4. Pasientkarakteristika, inkludert histologisk diagnose, bør rapporteres i vedlagte oppsummeringsplan. På den annen side er det ikke nødvendig med ytterligere informasjon angående følgende behandling av pasienten, dvs. forlatt vs. forhåndskirurgi, RT eller oppfølging i den innledende fase 1.
5. Send laproskopisk skjema, preoperative dokumenter og video til koordineringssenteret.

For preliminær fase 1 må et minimum antall på 10 pasienter registreres i løpet av ett år. Tid og antall tilfeller kan økes for å nå den etablerte nøyaktighetsgraden > 80 %.

Rettferdigheten til den laparoskopiske PI-verdien oppnådd i hvert spesifikke senter vil bli etablert gjennom revisjon av filmmateriale av koordineringssenteret, og nøyaktigheten vil bli beregnet etter realisering av 10 tilfeller. Sentrene som oppnår en nøyaktighetsgrad > 80 % kan gå inn i andre fase av studien. Andre sentre vil kreve ytterligere saker inntil målet er oppnådd.

Alle påmeldte pasienter som mottar forventet behandling vil bli ansett som intensjon-til-behandle-populasjon (ITT).

Deltakelse i den foreløpige fase I av studien er en nødvendig, men ikke tilstrekkelig forutsetning for å følge fase II. En ny godkjenning fra Etisk komité er nødvendig for å gå inn i fase II.

Sentrene kan trekke seg fra studiet når som helst, men det kreves en skriftlig forklaring.

Fase II Kun sentre som deltar i Fase I kan gå inn i Fase II-utprøving etter å ha oppnådd en nøyaktighetsgrad på >75 %. En ny godkjenning fra Etisk komité er nødvendig for å gå inn i fase II.

1. Pasienter med en klinisk/radiologisk mistenkelig primær avansert ovarie-/peritonealkreft bør gjennomgå følgende preoperative stadieundersøkelser: hematologiske og kjemiske parametere, inkludert CA 125 serumnivåer, CT-skanning av thorax-abdomen-bekken.
2. Hvis inklusjonskriteriene vil være oppfylt, må et informert samtykke signeres før enhver kirurgisk prosedyre (vedlegg 1).
3. Pasienter vil deretter bli underkastet en åpen laparoskopi med minst en hjelpetrokar for å evaluere de syv parametrene som er beskrevet tidligere, og gi hver enkelt en poengsum for å oppnå en global prediktiv indeks. PI-poengsum er beregnet basert på vedlegg 2. Ingen videoer trenger å registreres.
4. Pasientkarakteristika, inkludert histologisk diagnose, skal rapporteres i vedlagte oppsummeringsplan (vedlegg 3). I dette tilfellet kreves tilleggsinformasjon angående følgende behandling av pasienten, dvs. forlatt vs. forhåndskirurgi, RT og sted, type kirurgiske prosedyrer som er nødvendige for å oppnå optimal cytoreduksjon og oppfølgingsdata (vedlegg 4).
5. Send vedlegg 2 og 3 til koordineringssenteret. For fase 2-studier bør et minimum antall på 100 pasienter registreres i løpet av to år totalt.

Resultater angående hovedmålet med studien kan oppnås umiddelbart etter at alle pasientene er registrert. Sekundære mål for studiet trenger minst en minimumsoppfølging på 3 år.