Валидация лапароскопической оценки для прогнозирования вероятности оптимальной циторедукции у пациенток с распространенным раком яичников (MITO13)

Результаты крупных, но ретроспективных исследований ясно показали, что ЛТ после первичной операции является наиболее важным прогностическим фактором у пациентов с ОЯ. Впоследствии несколько исследований показали, что полная циторедукция (RT=0) связана со статистически значимо более длительной выживаемостью, чем минимальная остаточная болезнь (RT=1-2 см). Как следствие, максимальное хирургическое усилие считается основной целью у этих пациентов.

Тем не менее, данные из литературы показали, что определенный процент пациентов с АОС, варьирующий от 10 до 80%, по-прежнему считается неоперабельным во время первичной операции, и им проводится ненужная лобково-ксифальная лапаротомия. Такой подход, помимо влияния на качество жизни, может быть связан с некоторыми осложнениями и задержкой начала химиотерапии. Этот результат может быть связан с рядом переменных, включая общее состояние пациента, философию центра и навыки хирурга. Наконец, анатомическая диффузия заболевания описывается как один из наиболее ограничивающих факторов для оптимальной циторедукции.

Для дооперационного выявления пациентов с нерезектабельными опухолями, у которых можно избежать ненужной диагностической лапаротомии, были предприняты несколько подходов, включая уровни СА 125 в сыворотке и компьютерную томографию. Однако точность этих параметров была неудовлетворительной и ограничивалась ретроспективным характером исследований и сильно различающимися скоростями оптимальной циторедукции в разных сериях.

Хорошо известно, что лапароскопия обеспечивает прямой и увеличенный обзор брюшной полости и лучший обзор верхней части живота. Это позволяет провести патологоанатомическую оценку заболевания без открытого хирургического вмешательства, с более коротким временем операции и лучшими результатами с точки зрения послеоперационной заболеваемости. Мы впервые продемонстрировали в пилотном исследовании, что лапароскопия сама по себе может предоставить ту же информацию о вероятности оптимальной циторедукции (RT <= 1 см), что и стандартная лапаротомия у пациентов с клиническим ОЯ. С тех пор другие исследователи подтвердили роль лапароскопии в оценке возможности достижения оптимального остаточного заболевания в том же клиническом подмножестве.

Тем не менее, одним из основных критических замечаний в отношении этих исследований была субъективность хирурга в оценке оптимального уменьшения объема по отношению к хирургической бригаде и работе операционной. Следовательно, на основе предыдущих опубликованных работ мы создали количественную прогностическую модель, которая предоставляет каждому пациенту балл, принимая во внимание несколько лапароскопически оцененных участков заболевания, чтобы объективно предсказать вероятность достижения оптимальной циторедукции. В этой модели каждому параметру (сальниковой лепешке, карцинозу диафрагмы, карцинозу брюшины, поверхностным метастазам в печень, инфильтрации желудка, инфильтрации кишечника и ретракции брыжейки) присваивается значение 2 (см. «Статистические соображения»).

Наконец, мы провели исследование, чтобы проверить эффективность модели на большей проспективной серии пациентов с АОС. Для каждого лапароскопического параметра мы обсудили и согласовали характеристики, которые могут дать положительную оценку, особенно те, которые определяют критические области хирургической резекции. Это исследование подтвердило, что при пороговом значении PI > 8 процент несоответствующих «отсутствию исследования» равен 0, а процент ненужного исследования равен 40,5%. В заключение, лапароскопическая субъективная способность прогнозировать оптимальную циторедукцию была окончательно превращена в объективную оценку.

Более того, лапароскопическая шкала (шкала Фаготти) была подтверждена внешними данными в центре, отличном от того, где она была разработана [19,20], демонстрируя, что прогностические качества PI остаются неизменными, даже если они применяются в другом населенном пункте с собственными хирургическими вмешательствами. фон. Этот отчет предполагает, что предел субъективности, характеризующий оценку распространения рака яичников, имеет тенденцию к разрешению.

Дизайн исследования Фаза I

1. Пациентам с клинически/радиологически подозрительным первично-распространенным раком яичников/брюшины следует пройти следующие предоперационные обследования для определения стадии: гематологические и химические параметры, включая уровень СА 125 в сыворотке крови, КТ грудной клетки, брюшной полости и таза.
2. Если критерии включения будут удовлетворены, перед любой хирургической процедурой должно быть подписано информированное согласие.
3. Затем пациенты будут подвергнуты открытой лапароскопии с по крайней мере одним вспомогательным троакаром для оценки семи параметров, описанных ранее, с присвоением каждому из них балла для получения глобального прогностического индекса. Оценка PI рассчитывается на основе. Видео должно быть зарегистрировано.
4. Характеристики пациентов, включая гистологический диагноз, должны быть указаны в прилагаемой сводной таблице. С другой стороны, на предварительной фазе 1 не требуется никакой дополнительной информации относительно последующего лечения пациента, т. е. отказа от операции или предварительной операции, лучевой терапии или последующего наблюдения.
5. Отправьте лапароскопическую форму, предоперационные документы и видео в координирующий центр.

Для предварительной фазы 1 в год должно быть включено не менее 10 пациентов. Время и количество случаев могут быть увеличены для достижения установленного уровня точности > 80%.

Достоверность лапароскопического значения PI, полученного в каждом конкретном центре, будет установлена ​​путем пересмотра материала фильма координационным центром, а точность будет рассчитана после реализации 10 случаев. Центры, достигшие уровня точности > 80%, могут участвовать во второй фазе исследования. Другим центрам потребуются дополнительные дела до достижения цели.

Все зарегистрированные пациенты, получающие ожидаемое лечение, будут считаться популяцией, намеренной лечиться (ITT).

Участие в предварительной фазе I исследования является необходимой, но недостаточной предпосылкой для участия в фазе II. Для перехода к этапу II необходимо новое одобрение Комитета по этике.

Центры могут отказаться от исследования в любое время, но требуется письменное объяснение.

Фаза II Только центры, участвующие в Фазе I, могут участвовать в исследовании Фазы II после достижения уровня точности >75%. Для перехода к этапу II необходимо новое одобрение Комитета по этике.

1. Пациентам с клинически/радиологически подозрительным первично-распространенным раком яичников/брюшины следует пройти следующие предоперационные обследования для определения стадии: гематологические и химические параметры, включая уровень СА 125 в сыворотке крови, КТ грудной клетки, брюшной полости и таза.
2. Если критерии включения будут удовлетворены, перед любой хирургической процедурой необходимо подписать информированное согласие (Приложение 1).
3. Затем пациенты будут подвергнуты открытой лапароскопии с по крайней мере одним вспомогательным троакаром для оценки семи параметров, описанных ранее, с присвоением каждому из них балла для получения глобального прогностического индекса. Оценка PI рассчитывается на основе Приложения 2. Регистрация видео не требуется.
4. Характеристики пациентов, включая гистологический диагноз, должны быть указаны в прилагаемой сводной таблице (Приложение 3). В этом случае требуется дополнительная информация о последующем лечении пациента, т. е. отказ от хирургического вмешательства или предварительная операция, лучевая терапия и место, тип хирургических процедур, необходимых для достижения оптимальной циторедукции, и данные последующего наблюдения (Приложение 4).
5. Направить Приложения 2 и 3 в координационный центр. Для исследования фазы 2 в общей сложности за два года должно быть зачислено не менее 100 пациентов.

Результаты относительно основной цели исследования могут быть получены сразу после включения всех пациентов. Вторичные цели исследования требуют, по крайней мере, минимального наблюдения в течение 3 лет.