Laparoskooppisen pistemäärän validointi optimaalisen sytoredution mahdollisuuden ennustamiseksi pitkälle edenneillä munasarjasyöpäpotilailla (MITO13)

Tulokset laajoista mutta retrospektiivisistä tutkimuksista osoittivat selvästi, että primaarisen leikkauksen jälkeinen RT on tärkein prognostinen tekijä AOC-potilailla. Myöhemmin useat tutkimukset ovat osoittaneet, että täydellinen sytoreduktio (RT=0) liittyy tilastollisesti merkitsevästi pidempään eloonjäämisasteeseen kuin minimaaliseen jäännössairauteen (RT=1-2 cm). Tämän seurauksena suurinta leikkausta pidetään näiden potilaiden päätavoitteena.

Kirjallisuudesta saadut tiedot ovat kuitenkin osoittaneet, että tietty prosenttiosuus AOC-potilaista, jotka vaihtelevat välillä 10–80 %, katsotaan edelleen käyttökelvottomiksi primaarileikkauksen aikana, ja heille tehdään tarpeeton xifo-pubic laparotomia. Tämä lähestymistapa vaikuttaa elämänlaatuun, ja se voi liittyä joihinkin komplikaatioihin ja kemoterapian aloittamisen viivästymiseen. Tämä tulos voi liittyä useisiin muuttujiin, mukaan lukien potilaan suorituskyky, keskuksen filosofia ja kirurgin ammattitaito. Lopuksi taudin anatomista diffuusiota kuvataan yhdeksi optimaalista sytoreduktiota rajoittavimmaksi tekijäksi.

Jotta ennen leikkausta voitaisiin tunnistaa potilaat, joilla on leikkauskelvottomia kasvaimia, jotka voidaan säästää tarpeettomalta tutkivalta laparotomialta, on yritetty useita lähestymistapoja, mukaan lukien CA 125 seerumitasot ja CT-skannaus. Näiden parametrien tarkkuus on kuitenkin ollut epätyydyttävä, ja sitä rajoittaa tutkimusten retrospektiivinen luonne ja optimaalisen sytoreduktion erittäin vaihtelevat nopeudet eri sarjoissa.

Laparoskopian tiedetään tarjoavan suoran ja suurennetun näkemyksen vatsaontelosta ja paremman kuvan ylävatsasta. Se mahdollistaa taudin patologisen arvioinnin ilman avointa leikkausta, lyhyemmällä leikkausajalla ja paremmalla tuloksella leikkauksen jälkeisen sairastuvuuden kannalta. Osoitimme ensin pilottitutkimuksessa, että laparoskopia yksin pystyy tarjoamaan saman tiedon optimaalisen sytoreduktion mahdollisuudesta (RT<= 1 cm) kuin tavallinen laparotomia kliinisesti AOC-potilailla. Sittemmin muut tutkijat ovat vahvistaneet laparoskopian roolin arvioitaessa mahdollisuutta saavuttaa optimaalinen jäännössairaus samassa kliinisessä alaryhmässä.

Yksi suurimmista kritiikistä näille tutkimuksille oli kuitenkin kirurgin subjektiivisuus arvioitaessa optimaalista debulkingia suhteessa leikkaustiimiin ja leikkaussaliin. Näin ollen aiempien julkaistujen julkaisujen perusteella laadimme kvantitatiivisen ennustavan mallin, joka antaa jokaiselle potilaalle pistemäärän, jossa otetaan huomioon useita laparoskooppisesti arvioituja sairauskohtia, jotta voidaan objektiivisesti ennustaa optimaalisen sytoreduktion saavuttaminen. Tämä malli antaa kullekin parametrille (omental kakku, palleasyöpä, vatsakalvon karsinoosi, pinnalliset maksametastaasit, mahalaukun infiltraatio, suolen infiltraatio ja suoliliepeen sisäänveto) arvon 2 (katso "Tilastolliset näkökohdat").

Lopuksi teimme tutkimuksen validoidaksemme mallin suorituskyvyn suuremmassa mahdollisessa AOC-potilaiden sarjassa. Jokaiselle laparoskooppiselle parametrille olemme keskustelleet ja sopineet ominaisuuksista, jotka voivat määrittää positiivisen arvion, erityisesti ne, jotka tunnistavat kirurgisen resektion kriittiset alueet. Tämä tutkimus vahvisti, että kun PI-raja on > 8, sopimattoman "ei tutkimusta" -prosentti on 0, kun taas tarpeettoman tutkimuksen prosenttiosuus on 40,5 %. Lopuksi laparoskooppinen subjektiivinen kyky ennustaa optimaalinen sytoreduktio muuttui lopullisesti objektiiviseksi pistemääräksi.

Lisäksi laparoskooppinen pistemäärä (Fagottin pistemäärä) on validoitu ulkoisesti eri keskuksessa kuin se, jossa se kehitettiin [19,20], mikä osoittaa, että PI:n ennustavat ominaisuudet pysyvät ennallaan, vaikka niitä sovellettaisiin eri väestökeskuksessa omalla kirurgisella toimenpiteellä. tausta. Tämä raportti viittaa siihen, että munasarjasyövän leviämisen arviointia kuvaava subjektiivisuuden raja on ratkaisu.

Tutkimussuunnittelu Vaihe I

1. Potilaille, joilla on kliinisesti/radiologisesti epäilyttävä primaarinen pitkälle edennyt munasarja-/vatsakalvosyöpä, tulee tehdä seuraavat ennen leikkausta asteittainen tutkimukset: hematologiset ja kemialliset parametrit, mukaan lukien seerumi CA 125 -tasot, rintakehä-vatsa-lantio CT-skannaus.
2. Jos sisällyttämiskriteerit täyttyvät, tietoinen suostumus on allekirjoitettava ennen leikkausta.
3. Potilaille suoritetaan sitten avoin laparoskopia, jossa on vähintään yksi aputrokaari, jotta voidaan arvioida seitsemän aiemmin kuvattua parametria, ja jokaiselle annetaan pisteet globaalin ennustavan indeksin saamiseksi. PI-pisteet lasketaan perusteella. Video on rekisteröitävä.
4. Potilaiden ominaisuudet, mukaan lukien histologinen diagnoosi, tulee raportoida oheisessa yhteenvetoaikataulussa. Toisaalta esivaiheessa 1 ei tarvita lisätietoa potilaan seuraavasta hoidosta, eli hylätystä vs. etukäteisleikkauksesta, RT:stä tai seurannasta.
5. Lähetä laproskooppinen lomake, leikkausta edeltävät asiakirjat ja video koordinointikeskukseen.

Alustavaan vaiheeseen 1 on otettava vähintään 10 potilasta vuodessa. Tapausten aikaa ja määrää voidaan lisätä, jotta saavutetaan vahvistettu tarkkuus > 80 %.

Kussakin erityiskeskuksessa saadun laparoskooppisen PI-arvon oikeudenmukaisuus varmistetaan koordinoivan keskuksen filmimateriaalin tarkistamisella ja tarkkuus lasketaan 10 tapauksen toteutumisen jälkeen. Tutkimuksen toiseen vaiheeseen voivat tulla keskukset, jotka saavuttavat tarkkuuden > 80 %. Muut keskukset tarvitsevat lisätapauksia tavoitteen saavuttamiseen asti.

Kaikki tutkimukseen osallistuneet potilaat, jotka saavat odotetun hoidon, katsotaan intentio-to-treat-populaatioksi (ITT).

Osallistuminen tutkimuksen alustavaan vaiheeseen I on välttämätön, mutta ei riittävä edellytys vaiheeseen II liittymiselle. Vaiheeseen II tarvitaan uusi hyväksyntä eettiseltä toimikunnalta.

Keskukset voivat vetäytyä tutkimuksesta milloin tahansa, mutta kirjallinen selvitys vaaditaan.

Vaihe II Vain vaiheeseen I osallistuvat keskukset voivat osallistua vaiheen II kokeeseen saavutettuaan >75 %:n tarkkuusprosentin. Vaiheeseen II tarvitaan uusi hyväksyntä eettiseltä toimikunnalta.

1. Potilaille, joilla on kliinisesti/radiologisesti epäilyttävä primaarinen pitkälle edennyt munasarja-/vatsakalvosyöpä, tulee tehdä seuraavat ennen leikkausta asteittainen tutkimukset: hematologiset ja kemialliset parametrit, mukaan lukien seerumi CA 125 -tasot, rintakehä-vatsa-lantio CT-skannaus.
2. Jos sisällyttämiskriteerit täyttyvät, tietoinen suostumus on allekirjoitettava ennen leikkausta (Liite 1).
3. Potilaille suoritetaan sitten avoin laparoskopia, jossa on vähintään yksi aputrokaari, jotta voidaan arvioida seitsemän aiemmin kuvattua parametria, ja jokaiselle annetaan pisteet globaalin ennustavan indeksin saamiseksi. PI-pisteet lasketaan liitteen 2 perusteella. Videoita ei tarvitse rekisteröidä.
4. Potilaiden ominaisuudet, mukaan lukien histologinen diagnoosi, tulee raportoida oheisessa yhteenvetoaikataulussa (Liite 3). Tässä tapauksessa tarvitaan lisätietoja potilaan seuraavasta hoidosta, eli hylätty vs. etukäteisleikkaus, RT ja paikka, optimaalisen sytoredution saavuttamiseksi tarvittavien kirurgisten toimenpiteiden tyyppi ja seurantatiedot (Liite 4).
5. Lähetä liitteet 2 ja 3 koordinointikeskukseen. Vaiheen 2 tutkimukseen tulee ottaa vähintään 100 potilasta kahden vuoden aikana.

Tutkimuksen ensisijaiseen tavoitteeseen liittyvät tulokset voidaan saada heti kaikkien potilaiden ilmoittautumisen jälkeen. Tutkimuksen toissijaiset tavoitteet edellyttävät vähintään 3 vuoden seurantaa.