验证腹腔镜评分以预测晚期卵巢癌患者最佳细胞减灭术的机会 (MITO13)

大型回顾性研究的结果清楚地表明，初次手术后的放疗是 AOC 患者最重要的预后因素。 随后，几项研究表明，完全细胞减灭术 (RT=0) 与微小残留病灶 (RT=1-2 cm) 相比，存活率具有统计学显着性。 因此，最大的手术努力被认为是这些患者追求的主要目标。

然而，来自文献的数据表明，一定比例的 AOC 患者（在 10% 到 80% 之间变化）在初次手术时仍被认为不能手术，并且他们被提交给不必要的剑状耻骨剖腹术。 这种方法除了影响 QoL 外，还可能与一些并发症和延迟开始化疗有关。 该结果可能与一系列变量相关，包括患者的表现状态、中心理念和外科医生的技能。 最后，疾病的解剖扩散被描述为最佳细胞减灭术的最限制因素之一。

为了在术前识别患有不可切除肿瘤的患者，从而避免不必要的剖腹探查术，已经尝试了几种方法，包括 CA 125 血清水平和 CT 扫描。 然而，这些参数的准确性并不令人满意，并且受到研究的回顾性以及不同系列中最佳细胞减灭率的高度可变性的限制。

众所周知，腹腔镜检查可以提供腹膜腔的直接和放大视野以及上腹部的更好视野。 它允许在没有开放手术的情况下对疾病进行病理评估，手术时间更短，术后发病率方面的结果更好。 我们首先在一项初步研究中证明，与临床 AOC 患者的标准剖腹手术相比，仅腹腔镜检查能够提供与最佳肿瘤细胞减灭术 (RT <= 1cm) 机会相同的信息。 从那时起，其他研究人员已经证实了腹腔镜检查在评估同一临床亚组中实现最佳残留病灶的可能性方面的作用。

然而，对这些研究的主要批评之一是外科医生在评估与手术团队和手术室表现相关的最佳减瘤时的主观性。 因此，在之前发表的论文的基础上，我们建立了一个定量预测模型，为每位患者提供一个分数，同时考虑到几个腹腔镜评估的疾病部位，以客观地预测实现最佳肿瘤细胞减灭术的机会。 该模型为每个参数（网膜饼、膈肌癌、腹膜癌、浅表肝转移、胃浸润、肠浸润和肠系膜收缩）赋予 2 的值（参见“统计考虑”）。

最后，我们进行了一项研究，以验证该模型在更大的前瞻性 AOC 患者系列中的性能。 对于每个腹腔镜参数，我们已经讨论并同意能够定义积极评估的特征，尤其是那些确定手术切除关键区域的特征。 这项研究证实，当 PI 截止值 > 8 时，不适当的“不探索”百分比为 0，而不必要探索的百分比等于 40.5%。 总之，腹腔镜预测最佳细胞减灭术的主观能力最终转化为客观评分。

此外，腹腔镜评分（Fagotti 评分）已在与其开发中心不同的中心进行了外部验证 [19,20]，表明即使应用于不同的人口中心，PI 的预测质量也保持不变，使用自己的手术背景。 这份报告表明，以主观性为特征的卵巢癌扩散评估的局限性往往是一种解决方案。

研究设计第一阶段

1. 患有临床/放射学可疑的原发性晚期卵巢/腹膜癌的患者应进行以下术前分期检查：血液学和化学参数，包括 CA 125 血清水平、胸部-腹部-骨盆 CT 扫描。
2. 如果满足纳入标准，则必须在任何外科手术之前签署知情同意书。
3. 然后，患者将接受至少一个辅助套管针的开放式腹腔镜检查，以评估先前描述的七个参数，为每个参数分配一个分数以获得全局预测指数。 PI分数是根据计算得出的。 必须注册视频。
4. 患者的特征，包括组织学诊断，应在随附的总结表中报告。 另一方面，在初步阶段 1 期间，不需要关于患者后续治疗的额外信息，即放弃与前期手术、放疗或随访。
5. 将腹腔镜表格、术前文件和视频发送至协调中心。

对于初步阶段 1，一年内必须至少招募 10 名患者。 可以增加时间和案例数量以达到既定的准确率 > 80%。

各中心腹腔镜PI值的公平性将通过协调中心对胶片材料的修正确定，实现10例后计算准确度。 准确率>80%的中心可进入二期研究。 在实现目标之前，其他中心将需要更多案例。

所有接受预期治疗的入组患者都将被视为意向治疗人群 (ITT)。

参与研究的初步第一阶段是坚持第二阶段的必要但不充分的先决条件。 进入第二阶段需要伦理委员会的新批准。

中心可以随时退出研究，但需要书面说明。

II 期 只有参与 I 期的中心才能在达到 >75% 的准确率后进入 II 期试验。 进入第二阶段需要伦理委员会的新批准。

1. 患有临床/放射学可疑的原发性晚期卵巢/腹膜癌的患者应进行以下术前分期检查：血液学和化学参数，包括 CA 125 血清水平、胸部-腹部-骨盆 CT 扫描。
2. 如果满足纳入标准，则必须在任何外科手术之前签署知情同意书（附录 1）。
3. 然后，患者将接受至少一个辅助套管针的开放式腹腔镜检查，以评估先前描述的七个参数，为每个参数分配一个分数以获得全局预测指数。 PI分数根据附录2计算。无需注册视频。
4. 患者的特征，包括组织学诊断，应在随附的总结表（附录 3）中报告。 在这种情况下，需要有关患者后续治疗的更多信息，即放弃手术与前期手术、放疗和部位、获得最佳细胞减灭术所需的手术类型以及后续数据（附录 4）。
5. 将附录 2 和 3 发送给协调中心。 对于 2 期研究，两年内至少应招募 100 名患者。

有关研究主要目标的结果可在所有患者入组后立即获得。 研究的次要目标至少需要至少 3 年的随访。