ヨーロッパでのチロシンキナーゼ阻害剤研究を停止する (EURO-SKI)
2021年10月29日 更新者：European LeukemiaNet
TKI中止後の慢性骨髄性白血病における分子寛解の持続を推定する多施設共同試験
EURO-SKI は、チロシンキナーゼ阻害剤 (TKI) を中止した後の慢性骨髄性白血病 (CML) 患者における分子寛解の持続を評価する多施設オープンラベルの非対照試験です。 主な目標は、TKI 療法を中止した後の主要分子反応 (MMR) 以上の期間を評価することです。
二次的な目標には次のようなものがあります。
- TKI中止後の完全分子寛解の持続に影響を与える臨床的および生物学的要因の特定（例：完全分子寛解（CMR）のレベル、リスクスコア、TKI治療期間、TKI前治療の種類）
- TKIを中止した患者の生活の質（QoL）の評価
- TKI中止による医療経済的影響の評価
- スクリーニングログを設定することにより、TKI 療法を中止する資格がある CMR 患者の数を推定する
- CMR の回復までの時間 ランダム化された比較は行われません。 STIM 試験の経験 (Mahon et al., Lancet Onc 2010) に基づいて、全体で 6 か月の分子無再発生存確率は少なくとも 40% であると予想されます。 中間分析は、200人の患者を少なくとも6か月間観察したパイロット段階の後に実行されます。 正式には、帰無仮説 H0: 6 か月分子無再発生存確率 P ≤ 40% を対立仮説 H1: 6 か月分子無再発生存確率 P > 40% に対して検定することが計画されています。 対象となるのは、CMRで少なくとも1年間TKI治療を受けている慢性期の成人CML患者（ISでのBCR-ABL転写産物の> 4 log減少、少なくとも3年間のTKI治療、標準化されたCMR検査室でのPCRで確認）。 臨床的および生物学的モニタリングは 3 年間実施されます。関連する科学プロジェクトが実施されます。 募集期間：2年間。フォローアップ：3年。 主要段階での計画された患者募集: n=500
調査の概要
研究の種類
介入
入学 (実際)
868
段階
- フェーズ 3
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
研究場所
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Amsterdam、オランダ、1007 MB
- VU Academic Medical Center
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Dordrecht、オランダ、3300
- Albert Schweitzer Hospital
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Athens、ギリシャ、11526
- University of Athens, Society of Hematology
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Huddinge、スウェーデン、141 86
- Karoliniska Univ hospital Huddinge
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Linköping、スウェーデン、581 85
- Univ hospital Linköping
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Luleå、スウェーデン、971 80
- Sunderby Hospital
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Lund、スウェーデン、221 85
- Lunds Universitet
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Stockholm、スウェーデン、171 76
- Karoliniska Univ sjh Solna
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Sundsvall、スウェーデン、851 86
- Länssj Sundsvall
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Umeå、スウェーデン、901 85
- Norrlands Univ hospital
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Uppsala、スウェーデン、751 85
- Uppsala University Hospital
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Örebro、スウェーデン、701 85
- Univ hospital Örebro
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Brno、チェコ、625 00
- Fakultní nemocnice
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Hradec Kralove、チェコ、50005
- Fakultni nemocnice Hradec Kralove
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Olomouc、チェコ、775 20
- University Hospital Olomouc
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Plzen、チェコ、30460
- University Hospital Plzen
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Prague、チェコ、100 34
- Fakultní Nemocnice Královské Vinohrady
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Prague、チェコ、12820
- Ustav Hematologie A Krevni Transfuze
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Odense、デンマーク、5000
- Odense University Hospital
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Aachen、ドイツ、52074
- Uniklinik RWTH
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Bonn、ドイツ、53105
- Universitätsklinikum
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Chemnitz、ドイツ、09113
- Klinikum
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Jena、ドイツ、07747
- Universitätsklinikum
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Kempten、ドイツ、87439
- Klinikum Kempten-Oberallgäu
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Mannheim、ドイツ、68163
- Universitätsmedizin Mannheim, Universität Heidelberg
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Marburg、ドイツ、35033
- Universitätsklinikum Gießen und Marburg GmbH
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Straubing、ドイツ、94315
- MVZ Klinikum Straubing GmbH
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Oslo、ノルウェー、0372
- Oslo Universitetssykehus HF Rikshospitalet
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Stavanger、ノルウェー、4068
- Stavanger University Hospital
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Tromsø、ノルウェー、9038
- University Hospital of Northern Norway
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Trondheim、ノルウェー、7489
- Norwegian University of Science and Technology
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Helsinki、フィンランド、00029 HUCH
- Helsinki University Central Hospital
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Angers、フランス、49933
- CHU d'Angers
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Bordeaux、フランス、33000
- Institut Bergonie
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Bordeaux、フランス、33076
- Université Victor Segalen
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Chesnay cedex、フランス、78157
- Hôpital André Mignot
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Clermont Ferrand、フランス、63003
- CHU Estaing
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Lille、フランス、59037
- Hopital Claude Huriez
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Lyon、フランス、69437
- Hôpital Edouard Herriot
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Marseille、フランス、13273
- Institut Paoli-Calmettes (IPC)
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Nantes、フランス、44093
- Centre Hospitalier Universitaire (CHU) de Nantes
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Nice、フランス、06200
- Hôpital de l'Archet
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Paris Cedex 15、フランス、75743
- Hôpital Necker-Enfants Malades
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Paris cedex 10、フランス、75475
- Hôpital Saint-Louis
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Poitiers、フランス、86021
- Hopital de la Milétrie, Centre Hospitalier Universitaire (CHU) de Poitiers
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Rennes、フランス、35033
- Hopital Pontchaillou
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Toulouse、フランス、31059
- Hopital Purpan
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Tours、フランス、37044
- CHU de Tours
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Vandoeuvre-lès-Nancy、フランス、54511
- Hôpital de Brabois
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Lisboa、ポルトガル、1099-023
- Instituto Portugues de Oncologia Francisco Gentil
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参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
18年歳以上 (大人、高齢者)
健康ボランティアの受け入れ
いいえ
受講資格のある性別
全て
説明
包含基準:
- 第一選択のTKIに対する毒性のため、またはTKIとの併用で第一選択または第二選択のTKIによる治療を受けているCPにおけるCML
- 登録前のTKI治療期間が少なくとも3年である
- 少なくとも完全な分子寛解 MR4
- EUTOS-CMR検査室によるCMR4の含有確認前
- 研究参加前のベースラインデータと治療に関する文書が入手可能
- 男女問わず、ただし妊娠可能な女性は効果的な避妊薬を使用している場合のみ
- 健康保険の適用範囲
- 18歳以上
除外基準:
- 18歳未満
- インフォームド・コンセントを与える能力のない入院患者
- 法の保護下にある成人、または同意能力のない成人
- 過去または計画中の同種異系幹細胞移植
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：なし
- 介入モデル：単一グループの割り当て
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：治療を中止する
非常に深い分子反応を示したCML患者では、少なくとも1年間、少なくとも3年間のTKI治療は中止される
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MMRが消失するまで中止する
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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分子的無再発生存期間
時間枠：3年
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TKI 中止後の分子再発のない生存の評価 (ある時点で IS の BCR-ABL1 > 0.1% によって定義される分子再発のない生存 (主要な分子反応の喪失、MMR))
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3年
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
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全体的な無増悪生存期間
時間枠：3年
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全体的な無増悪生存期間と分子レベルでの再発が起こらずに TKI を再開できる確率
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3年
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治療費
時間枠：3年
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より頻繁な PCR モニタリングも考慮すると、TKI 療法を中止することで国ごとの治療費を節約できます
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3年
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QoL
時間枠：3年
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患者は時間の経過とともにQoLと症状の負担を報告
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3年
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回復までの時間
時間枠：3年
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MMR喪失後のCMR4の回復までの時間を分析する
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3年
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協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
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捜査官
- 主任研究者：Susanne Saussele, Prof. Dr.、Universitätsmedizin Mannheim, Universität Heidelberg
出版物と役立つリンク
研究に関する情報を入力する責任者は、自発的にこれらの出版物を提供します。これらは、研究に関連するあらゆるものに関するものである可能性があります。
一般刊行物
- Richter J, Lubking A, Soderlund S, Lotfi K, Markevarn B, Sjalander A, Stenke L, Deneberg S, Ahlstrand E, Myhr-Eriksson K, Panayiotidis P, Gedde-Dahl T, Zackova D, Mayer J, Olsson-Stromberg U, Mahon FX, Saussele S, Hjorth-Hansen H, Koskenvesa P. Molecular status 36 months after TKI discontinuation in CML is highly predictive for subsequent loss of MMR-final report from AFTER-SKI. Leukemia. 2021 Aug;35(8):2416-2418. doi: 10.1038/s41375-021-01173-w. Epub 2021 Feb 15. No abstract available.
- Soderlund S, Persson I, Ilander M, Guilhot J, Hjorth-Hansen H, Koskenvesa P, Richter J, Saussele S, Mustjoki S, Olsson-Stromberg U. Plasma proteomics of biomarkers for inflammation or cancer cannot predict relapse in chronic myeloid leukaemia patients stopping tyrosine kinase inhibitor therapy. Leuk Res. 2020 Mar;90:106310. doi: 10.1016/j.leukres.2020.106310. Epub 2020 Jan 23.
- Bouillon AS, Ventura Ferreira MS, Awad SA, Richter J, Hochhaus A, Kunzmann V, Dengler J, Janssen J, Ossenkoppele G, Westerweel PE, Te Boekhorst PAW, Mahon FX, Hjorth-Hansen H, Isfort S, Fioretos T, Hummel S, Schemionek M, Wilop S, Koschmieder S, Saussele S, Mustjoki S, Beier F, Brummendorf TH. Telomere shortening correlates with leukemic stem cell burden at diagnosis of chronic myeloid leukemia. Blood Adv. 2018 Jul 10;2(13):1572-1579. doi: 10.1182/bloodadvances.2018017772.
- Schutz C, Inselmann S, Saussele S, Dietz CT, Mu Ller MC, Eigendorff E, Brendel CA, Metzelder SK, Bru Mmendorf TH, Waller C, Dengler J, Goebeler ME, Herbst R, Freunek G, Hanzel S, Illmer T, Wang Y, Lange T, Finkernagel F, Hehlmann R, Huber M, Neubauer A, Hochhaus A, Guilhot J, Xavier Mahon F, Pfirrmann M, Burchert A. Expression of the CTLA-4 ligand CD86 on plasmacytoid dendritic cells (pDC) predicts risk of disease recurrence after treatment discontinuation in CML. Leukemia. 2017 Apr;31(4):829-836. doi: 10.1038/leu.2017.9. Epub 2017 Jan 11. Erratum In: Leukemia. 2018 Jan 30;:
- Saussele S, Richter J, Guilhot J, Gruber FX, Hjorth-Hansen H, Almeida A, Janssen JJWM, Mayer J, Koskenvesa P, Panayiotidis P, Olsson-Stromberg U, Martinez-Lopez J, Rousselot P, Vestergaard H, Ehrencrona H, Kairisto V, Machova Polakova K, Muller MC, Mustjoki S, Berger MG, Fabarius A, Hofmann WK, Hochhaus A, Pfirrmann M, Mahon FX; EURO-SKI investigators. Discontinuation of tyrosine kinase inhibitor therapy in chronic myeloid leukaemia (EURO-SKI): a prespecified interim analysis of a prospective, multicentre, non-randomised, trial. Lancet Oncol. 2018 Jun;19(6):747-757. doi: 10.1016/S1470-2045(18)30192-X. Epub 2018 May 4.
- Ilander M, Olsson-Stromberg U, Schlums H, Guilhot J, Bruck O, Lahteenmaki H, Kasanen T, Koskenvesa P, Soderlund S, Hoglund M, Markevarn B, Sjalander A, Lotfi K, Dreimane A, Lubking A, Holm E, Bjoreman M, Lehmann S, Stenke L, Ohm L, Gedde-Dahl T, Majeed W, Ehrencrona H, Koskela S, Saussele S, Mahon FX, Porkka K, Hjorth-Hansen H, Bryceson YT, Richter J, Mustjoki S. Increased proportion of mature NK cells is associated with successful imatinib discontinuation in chronic myeloid leukemia. Leukemia. 2017 May;31(5):1108-1116. doi: 10.1038/leu.2016.360. Epub 2016 Nov 28.
- Rinaldetti S, Pfirrmann M, Manz K, Guilhot J, Dietz C, Panagiotidis P, Spiess B, Seifarth W, Fabarius A, Muller M, Pagoni M, Dimou M, Dengler J, Waller CF, Brummendorf TH, Herbst R, Burchert A, Janbetaen C, Goebeler ME, Jost PJ, Hanzel S, Schafhausen P, Prange-Krex G, Illmer T, Janzen V, Klausmann M, Eckert R, Buschel G, Kiani A, Hofmann WK, Mahon FX, Saussele S. Effect of ABCG2, OCT1, and ABCB1 (MDR1) Gene Expression on Treatment-Free Remission in a EURO-SKI Subtrial. Clin Lymphoma Myeloma Leuk. 2018 Apr;18(4):266-271. doi: 10.1016/j.clml.2018.02.004. Epub 2018 Feb 8.
研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始 (実際)
2012年5月30日
一次修了 (実際)
2014年12月3日
研究の完了 (実際)
2019年12月31日
試験登録日
最初に提出
2012年5月8日
QC基準を満たした最初の提出物
2012年5月9日
最初の投稿 (見積もり)
2012年5月10日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
2021年11月5日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2021年10月29日
最終確認日
2021年10月1日
詳しくは
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。