Estudo europeu de inibidores de tirosina quinase Stop (EURO-SKI)
29 de outubro de 2021 atualizado por: European LeukemiaNet
Ensaio Multicêntrico Estimando a Persistência da Remissão Molecular na Leucemia Mielóide Crônica Após Interromper o TKI
O EURO-SKI é um estudo multicêntrico aberto, não controlado, que estima a persistência da remissão molecular em pacientes com Leucemia Mielóide Crônica (LMC) após a interrupção do Inibidor da Tirosina Quinase (TKI). O objetivo principal é a avaliação da duração da resposta molecular principal (MMR) ou melhor após a interrupção da terapia com TKI.
Os objetivos secundários incluem:
- Identificação de fatores clínicos e biológicos que afetam a persistência da remissão molecular completa após a interrupção do TKI (por exemplo, nível de remissão molecular completa (CMR), pontuação de risco, duração do tratamento com TKI, tipo de pré-tratamento com TKI)
- Avaliação da qualidade de vida (QoL) em pacientes que param de TKI
- Avaliação do impacto médico-econômico da interrupção do TKI
- Estimar o número de pacientes em CMR que são elegíveis para interromper a terapia com TKI, configurando um registro de triagem
- Tempo para recuperação de CMR Não haverá comparação aleatória. Com base na experiência do estudo STIM (Mahon et al., Lancet Onc 2010), esperamos uma probabilidade geral de sobrevida livre de recaída molecular em seis meses de pelo menos 40%. Uma análise interina será realizada após uma fase piloto em que 200 pacientes foram observados por pelo menos seis meses. Formalmente, planeja-se testar a hipótese nula H0: Probabilidade de sobrevida livre de recidiva molecular em seis meses P ≤ 40% contra a hipótese alternativa H1: Probabilidade de sobrevida livre de recaída molecular em seis meses P > 40%. Elegíveis são pacientes adultos com LMC em fase crônica em tratamento com TKI em CMR por pelo menos um ano (> 4 log de redução de transcritos BCR-ABL em IS, tratamento com TKI por pelo menos 3 anos, confirmado por PCR em um laboratório CMR padronizado). O acompanhamento clínico e biológico será realizado durante 3 anos: São realizados projetos científicos associados. Período de recrutamento: 2 anos; seguimento: 3 anos. Recrutamento planejado de pacientes na fase principal: n=500
Visão geral do estudo
Status
Concluído
Condições
Intervenção / Tratamento
Tipo de estudo
Intervencional
Inscrição (Real)
868
Estágio
- Fase 3
Contactos e Locais
Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.
Locais de estudo
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Aachen, Alemanha, 52074
- Uniklinik RWTH
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Bonn, Alemanha, 53105
- Universitätsklinikum
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Chemnitz, Alemanha, 09113
- Klinikum
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Jena, Alemanha, 07747
- Universitätsklinikum
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Kempten, Alemanha, 87439
- Klinikum Kempten-Oberallgau
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Mannheim, Alemanha, 68163
- Universitätsmedizin Mannheim, Universität Heidelberg
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Marburg, Alemanha, 35033
- Universitätsklinikum Gießen und Marburg GmbH
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Straubing, Alemanha, 94315
- MVZ Klinikum Straubing GmbH
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Odense, Dinamarca, 5000
- Odense University Hospital
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Helsinki, Finlândia, 00029 HUCH
- Helsinki University Central Hospital
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Angers, França, 49933
- CHU d'Angers
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Bordeaux, França, 33000
- Institut Bergonie
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Bordeaux, França, 33076
- Université Victor Segalen
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Chesnay cedex, França, 78157
- Hôpital André Mignot
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Clermont Ferrand, França, 63003
- CHU Estaing
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Lille, França, 59037
- Hôpital Claude Huriez
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Lyon, França, 69437
- Hôpital Edouard Herriot
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Marseille, França, 13273
- Institut Paoli-Calmettes (IPC)
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Nantes, França, 44093
- Centre Hospitalier Universitaire (CHU) de Nantes
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Nice, França, 06200
- Hôpital de l'Archet
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Paris Cedex 15, França, 75743
- Hopital Necker-Enfants Malades
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Paris cedex 10, França, 75475
- Hopital Saint-Louis
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Poitiers, França, 86021
- Hopital de la Milétrie, Centre Hospitalier Universitaire (CHU) de Poitiers
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Rennes, França, 35033
- Hôpital Pontchaillou
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Toulouse, França, 31059
- Hopital Purpan
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Tours, França, 37044
- CHU de Tours
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Vandoeuvre-lès-Nancy, França, 54511
- Hôpital de Brabois
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Athens, Grécia, 11526
- University of Athens, Society of Hematology
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Amsterdam, Holanda, 1007 MB
- VU Academic Medical Center
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Dordrecht, Holanda, 3300
- Albert Schweitzer Hospital
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Oslo, Noruega, 0372
- Oslo Universitetssykehus HF Rikshospitalet
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Stavanger, Noruega, 4068
- Stavanger University Hospital
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Tromsø, Noruega, 9038
- University Hospital of Northern Norway
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Trondheim, Noruega, 7489
- Norwegian University of Science and Technology
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Lisboa, Portugal, 1099-023
- Instituto Portugues de Oncologia Francisco Gentil
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Huddinge, Suécia, 141 86
- Karoliniska Univ hospital Huddinge
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Linköping, Suécia, 581 85
- Univ hospital Linköping
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Luleå, Suécia, 971 80
- Sunderby Hospital
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Lund, Suécia, 221 85
- Lunds Universitet
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Stockholm, Suécia, 171 76
- Karoliniska Univ sjh Solna
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Sundsvall, Suécia, 851 86
- Länssj Sundsvall
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Umeå, Suécia, 901 85
- Norrlands Univ hospital
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Uppsala, Suécia, 751 85
- Uppsala University Hospital
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Örebro, Suécia, 701 85
- Univ hospital Örebro
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Brno, Tcheca, 625 00
- Fakultni nemocnice
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Hradec Kralove, Tcheca, 50005
- Fakultni Nemocnice Hradec Kralove
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Olomouc, Tcheca, 775 20
- University Hospital Olomouc
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Plzen, Tcheca, 30460
- University Hospital Plzen
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Prague, Tcheca, 100 34
- Fakultni nemocnice Kralovske Vinohrady
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Prague, Tcheca, 12820
- Ustav hematologie a krevni transfuze
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Critérios de participação
Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
18 anos e mais velhos (Adulto, Adulto mais velho)
Aceita Voluntários Saudáveis
Não
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Tudo
Descrição
Critério de inclusão:
- LMC em CP em tratamento com TKI em primeira linha ou em segunda linha devido à toxicidade para TKI de primeira linha ou com TKI em combinação
- Duração do tratamento com TKI antes da inscrição pelo menos 3 anos
- Pelo menos remissão molecular completa MR4
- Antes da confirmação da inclusão de CMR4 através de um laboratório EUTOS-CMR
- Dados de linha de base e documentação sobre o tratamento antes da entrada no estudo disponíveis
- Ambos os sexos, mas mulheres férteis somente se estiverem usando contraceptivo eficaz
- Cobertura de seguro de saúde
- 18 anos ou mais
Critério de exclusão:
- menores de 18 anos
- Pacientes hospitalizados sem capacidade de dar consentimento informado
- Adultos sob proteção legal ou sem capacidade de consentimento
- Transplante alogênico de células-tronco anterior ou planejado
Plano de estudo
Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: N / D
- Modelo Intervencional: Atribuição de grupo único
- Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
|---|---|
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Experimental: Parar o tratamento
O tratamento com TKI será interrompido em pacientes com LMC com respostas moleculares muito profundas por pelo menos um ano e pelo menos 3 anos de tratamento com TKI
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parando até a perda de MMR
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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sobrevida livre de recidiva molecular
Prazo: 3 anos
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Avaliação da sobrevida livre de recidiva molecular após a interrupção do TKI (sobrevivência sem recidiva molecular definida por BCR-ABL1 > 0,1% no IS em um ponto de tempo (perda da principal resposta molecular, MMR))
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3 anos
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Sobrevida global e livre de progressão
Prazo: 3 anos
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Sobrevida global e livre de progressão e as probabilidades de reinício do TKI sem recidiva molecular prévia
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3 anos
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Custos de tratamento
Prazo: 3 anos
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Custos de tratamento economizados/país desde o tempo fora da terapia com TKI, considerando também o monitoramento de PCR mais frequente
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3 anos
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Qualidade de vida
Prazo: 3 anos
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Paciente relatou qualidade de vida e carga de sintomas ao longo do tempo
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3 anos
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Tempo para recuperação
Prazo: 3 anos
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Analisando o tempo de recuperação do CMR4 após a perda do MMR
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3 anos
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Colaboradores e Investigadores
É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.
Patrocinador
Investigadores
- Investigador principal: Susanne Saussele, Prof. Dr., Universitätsmedizin Mannheim, Universität Heidelberg
Publicações e links úteis
A pessoa responsável por inserir informações sobre o estudo fornece voluntariamente essas publicações. Estes podem ser sobre qualquer coisa relacionada ao estudo.
Publicações Gerais
- Richter J, Lubking A, Soderlund S, Lotfi K, Markevarn B, Sjalander A, Stenke L, Deneberg S, Ahlstrand E, Myhr-Eriksson K, Panayiotidis P, Gedde-Dahl T, Zackova D, Mayer J, Olsson-Stromberg U, Mahon FX, Saussele S, Hjorth-Hansen H, Koskenvesa P. Molecular status 36 months after TKI discontinuation in CML is highly predictive for subsequent loss of MMR-final report from AFTER-SKI. Leukemia. 2021 Aug;35(8):2416-2418. doi: 10.1038/s41375-021-01173-w. Epub 2021 Feb 15. No abstract available.
- Soderlund S, Persson I, Ilander M, Guilhot J, Hjorth-Hansen H, Koskenvesa P, Richter J, Saussele S, Mustjoki S, Olsson-Stromberg U. Plasma proteomics of biomarkers for inflammation or cancer cannot predict relapse in chronic myeloid leukaemia patients stopping tyrosine kinase inhibitor therapy. Leuk Res. 2020 Mar;90:106310. doi: 10.1016/j.leukres.2020.106310. Epub 2020 Jan 23.
- Bouillon AS, Ventura Ferreira MS, Awad SA, Richter J, Hochhaus A, Kunzmann V, Dengler J, Janssen J, Ossenkoppele G, Westerweel PE, Te Boekhorst PAW, Mahon FX, Hjorth-Hansen H, Isfort S, Fioretos T, Hummel S, Schemionek M, Wilop S, Koschmieder S, Saussele S, Mustjoki S, Beier F, Brummendorf TH. Telomere shortening correlates with leukemic stem cell burden at diagnosis of chronic myeloid leukemia. Blood Adv. 2018 Jul 10;2(13):1572-1579. doi: 10.1182/bloodadvances.2018017772.
- Schutz C, Inselmann S, Saussele S, Dietz CT, Mu Ller MC, Eigendorff E, Brendel CA, Metzelder SK, Bru Mmendorf TH, Waller C, Dengler J, Goebeler ME, Herbst R, Freunek G, Hanzel S, Illmer T, Wang Y, Lange T, Finkernagel F, Hehlmann R, Huber M, Neubauer A, Hochhaus A, Guilhot J, Xavier Mahon F, Pfirrmann M, Burchert A. Expression of the CTLA-4 ligand CD86 on plasmacytoid dendritic cells (pDC) predicts risk of disease recurrence after treatment discontinuation in CML. Leukemia. 2017 Apr;31(4):829-836. doi: 10.1038/leu.2017.9. Epub 2017 Jan 11. Erratum In: Leukemia. 2018 Jan 30;:
- Saussele S, Richter J, Guilhot J, Gruber FX, Hjorth-Hansen H, Almeida A, Janssen JJWM, Mayer J, Koskenvesa P, Panayiotidis P, Olsson-Stromberg U, Martinez-Lopez J, Rousselot P, Vestergaard H, Ehrencrona H, Kairisto V, Machova Polakova K, Muller MC, Mustjoki S, Berger MG, Fabarius A, Hofmann WK, Hochhaus A, Pfirrmann M, Mahon FX; EURO-SKI investigators. Discontinuation of tyrosine kinase inhibitor therapy in chronic myeloid leukaemia (EURO-SKI): a prespecified interim analysis of a prospective, multicentre, non-randomised, trial. Lancet Oncol. 2018 Jun;19(6):747-757. doi: 10.1016/S1470-2045(18)30192-X. Epub 2018 May 4.
- Ilander M, Olsson-Stromberg U, Schlums H, Guilhot J, Bruck O, Lahteenmaki H, Kasanen T, Koskenvesa P, Soderlund S, Hoglund M, Markevarn B, Sjalander A, Lotfi K, Dreimane A, Lubking A, Holm E, Bjoreman M, Lehmann S, Stenke L, Ohm L, Gedde-Dahl T, Majeed W, Ehrencrona H, Koskela S, Saussele S, Mahon FX, Porkka K, Hjorth-Hansen H, Bryceson YT, Richter J, Mustjoki S. Increased proportion of mature NK cells is associated with successful imatinib discontinuation in chronic myeloid leukemia. Leukemia. 2017 May;31(5):1108-1116. doi: 10.1038/leu.2016.360. Epub 2016 Nov 28.
- Rinaldetti S, Pfirrmann M, Manz K, Guilhot J, Dietz C, Panagiotidis P, Spiess B, Seifarth W, Fabarius A, Muller M, Pagoni M, Dimou M, Dengler J, Waller CF, Brummendorf TH, Herbst R, Burchert A, Janbetaen C, Goebeler ME, Jost PJ, Hanzel S, Schafhausen P, Prange-Krex G, Illmer T, Janzen V, Klausmann M, Eckert R, Buschel G, Kiani A, Hofmann WK, Mahon FX, Saussele S. Effect of ABCG2, OCT1, and ABCB1 (MDR1) Gene Expression on Treatment-Free Remission in a EURO-SKI Subtrial. Clin Lymphoma Myeloma Leuk. 2018 Apr;18(4):266-271. doi: 10.1016/j.clml.2018.02.004. Epub 2018 Feb 8.
Datas de registro do estudo
Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
30 de maio de 2012
Conclusão Primária (Real)
3 de dezembro de 2014
Conclusão do estudo (Real)
31 de dezembro de 2019
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
8 de maio de 2012
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
9 de maio de 2012
Primeira postagem (Estimativa)
10 de maio de 2012
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
5 de novembro de 2021
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
29 de outubro de 2021
Última verificação
1 de outubro de 2021
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
- ELN-001
- 2011-000440-22 (Número EudraCT)
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