Estudio europeo Stop Tyrosine Kinase Inhibitor (EURO-SKI)
29 de octubre de 2021 actualizado por: European LeukemiaNet
Ensayo multicéntrico que estima la persistencia de la remisión molecular en la leucemia mieloide crónica después de suspender el TKI
El EURO-SKI es un ensayo multicéntrico abierto, no controlado, que estima la persistencia de la remisión molecular en pacientes con leucemia mieloide crónica (LMC) después de suspender el inhibidor de la tirosina quinasa (TKI). El objetivo principal es la evaluación de la duración de la respuesta molecular mayor (MMR) o mejor después de suspender la terapia con TKI.
Los objetivos secundarios incluyen:
- Identificación de factores clínicos y biológicos que afectan la persistencia de la remisión molecular completa después de suspender el TKI (p. ej., nivel de remisión molecular completa (CMR), puntuación de riesgo, duración del tratamiento con TKI, tipo de pretratamiento con TKI)
- Evaluación de la calidad de vida (QoL) en pacientes que suspenden TKI
- Evaluación del impacto médico-económico de suspender TKI
- Estimar el número de pacientes en CMR que son elegibles para suspender la terapia TKI mediante la creación de un registro de detección
- Tiempo de recuperación de la CMR No habrá una comparación aleatoria. Según la experiencia del ensayo STIM (Mahon et al., Lancet Onc 2010), esperamos una probabilidad general de supervivencia libre de recaídas moleculares a los seis meses de al menos el 40 %. Se realizará un análisis intermedio después de una fase piloto en la que se hayan observado 200 pacientes durante al menos seis meses. Formalmente, se planea probar la hipótesis nula H0: probabilidad de supervivencia libre de recaída molecular de seis meses P ≤ 40 % contra la hipótesis alternativa H1: probabilidad de supervivencia libre de recaída molecular de seis meses P > 40 %. Son elegibles los pacientes adultos con LMC en fase crónica en tratamiento con TKI en CMR durante al menos un año (reducción > 4 log de las transcripciones de BCR-ABL en IS, tratamiento con TKI durante al menos 3 años, confirmado por PCR en un laboratorio de CMR estandarizado). Se realizará seguimiento clínico y biológico durante 3 años: Se realizan proyectos científicos asociados. Período de contratación: 2 años; Seguimiento: 3 años. Reclutamiento planificado de pacientes en la fase principal: n=500
Descripción general del estudio
Estado
Terminado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Tipo de estudio
Intervencionista
Inscripción (Actual)
868
Fase
- Fase 3
Contactos y Ubicaciones
Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.
Ubicaciones de estudio
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Aachen, Alemania, 52074
- Uniklinik RWTH
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Bonn, Alemania, 53105
- Universitätsklinikum
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Chemnitz, Alemania, 09113
- Klinikum
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Jena, Alemania, 07747
- Universitätsklinikum
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Kempten, Alemania, 87439
- Klinikum Kempten-Oberallgäu
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Mannheim, Alemania, 68163
- Universitätsmedizin Mannheim, Universität Heidelberg
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Marburg, Alemania, 35033
- Universitätsklinikum Gießen und Marburg GmbH
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Straubing, Alemania, 94315
- MVZ Klinikum Straubing GmbH
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Brno, Chequia, 625 00
- Fakultní nemocnice
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Hradec Kralove, Chequia, 50005
- Fakultni nemocnice Hradec Kralove
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Olomouc, Chequia, 775 20
- University Hospital Olomouc
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Plzen, Chequia, 30460
- University Hospital Plzen
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Prague, Chequia, 100 34
- Fakultni nemocnice Kralovske Vinohrady
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Prague, Chequia, 12820
- Ustav Hematologie A Krevni Transfuze
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Odense, Dinamarca, 5000
- Odense University Hospital
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Helsinki, Finlandia, 00029 HUCH
- Helsinki University Central Hospital
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Angers, Francia, 49933
- CHU d'Angers
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Bordeaux, Francia, 33000
- Institut Bergonie
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Bordeaux, Francia, 33076
- Université Victor Segalen
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Chesnay cedex, Francia, 78157
- Hopital Andre Mignot
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Clermont Ferrand, Francia, 63003
- CHU Estaing
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Lille, Francia, 59037
- Hopital Claude Huriez
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Lyon, Francia, 69437
- Hôpital Edouard Herriot
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Marseille, Francia, 13273
- Institut Paoli-Calmettes (IPC)
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Nantes, Francia, 44093
- Centre Hospitalier Universitaire (CHU) de Nantes
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Nice, Francia, 06200
- Hôpital de l'Archet
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Paris Cedex 15, Francia, 75743
- Hôpital Necker-Enfants Malades
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Paris cedex 10, Francia, 75475
- Hopital Saint-Louis
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Poitiers, Francia, 86021
- Hopital de la Milétrie, Centre Hospitalier Universitaire (CHU) de Poitiers
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Rennes, Francia, 35033
- Hopital Pontchaillou
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Toulouse, Francia, 31059
- Hopital Purpan
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Tours, Francia, 37044
- CHU de Tours
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Vandoeuvre-lès-Nancy, Francia, 54511
- Hôpital de Brabois
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Athens, Grecia, 11526
- University of Athens, Society of Hematology
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Oslo, Noruega, 0372
- Oslo Universitetssykehus HF Rikshospitalet
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Stavanger, Noruega, 4068
- Stavanger University Hospital
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Tromsø, Noruega, 9038
- University Hospital of Northern Norway
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Trondheim, Noruega, 7489
- Norwegian University of Science and Technology
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Amsterdam, Países Bajos, 1007 MB
- VU Academic Medical Center
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Dordrecht, Países Bajos, 3300
- Albert Schweitzer Hospital
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Lisboa, Portugal, 1099-023
- Instituto Portugues de Oncologia Francisco Gentil
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Huddinge, Suecia, 141 86
- Karoliniska Univ hospital Huddinge
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Linköping, Suecia, 581 85
- Univ hospital Linköping
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Luleå, Suecia, 971 80
- Sunderby Hospital
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Lund, Suecia, 221 85
- Lunds Universitet
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Stockholm, Suecia, 171 76
- Karoliniska Univ sjh Solna
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Sundsvall, Suecia, 851 86
- Länssj Sundsvall
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Umeå, Suecia, 901 85
- Norrlands Univ hospital
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Uppsala, Suecia, 751 85
- Uppsala University Hospital
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Örebro, Suecia, 701 85
- Univ hospital Örebro
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Criterios de participación
Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
18 años y mayores (Adulto, Adulto Mayor)
Acepta Voluntarios Saludables
No
Géneros elegibles para el estudio
Todos
Descripción
Criterios de inclusión:
- LMC en PC en tratamiento con TKI en primera línea o en segunda línea por toxicidad a TKI de primera línea o con TKI en combinación
- Duración del tratamiento con TKI antes de la inscripción al menos 3 años
- Al menos remisión molecular completa MR4
- Antes de la inclusión confirmación de CMR4 a través de un laboratorio EUTOS-CMR
- Datos de referencia y documentación sobre el tratamiento antes del ingreso al estudio disponibles
- Ambos sexos pero mujeres fértiles solo si usan anticonceptivos efectivos
- Cobertura de seguro de salud
- 18 años o más
Criterio de exclusión:
- Menores de 18 Años de Edad
- Pacientes hospitalizados sin capacidad para dar consentimiento informado
- Adultos bajo protección de la ley o sin capacidad de consentimiento
- Trasplante alogénico de células madre previo o planeado
Plan de estudios
Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: N / A
- Modelo Intervencionista: Asignación de un solo grupo
- Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
|---|---|
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Experimental: Detener el tratamiento
El tratamiento con TKI se detendrá en pacientes con LMC con respuestas moleculares muy profundas durante al menos un año y al menos 3 años de tratamiento con TKI.
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deteniéndose hasta la pérdida de MMR
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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supervivencia libre de recaída molecular
Periodo de tiempo: 3 años
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Evaluación de la supervivencia libre de recaída molecular después de suspender TKI (supervivencia sin recaída molecular definida por BCR-ABL1 > 0,1 % en el IS en un punto de tiempo (pérdida de la respuesta molecular principal, MMR))
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3 años
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Supervivencia global y libre de progresión
Periodo de tiempo: 3 años
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Supervivencia global y libre de progresión y probabilidades de reinicio de TKI sin recaída molecular previa
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3 años
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Costos de tratamiento
Periodo de tiempo: 3 años
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Costos de tratamiento ahorrados por país desde el momento de la terapia TKI considerando también el monitoreo de PCR más frecuente
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3 años
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Calidad de vida
Periodo de tiempo: 3 años
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La calidad de vida informada por el paciente y la carga de síntomas a lo largo del tiempo
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3 años
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Tiempo de recuperación
Periodo de tiempo: 3 años
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Análisis del tiempo de recuperación de CMR4 después de la pérdida de MMR
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3 años
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Colaboradores e Investigadores
Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.
Patrocinador
Investigadores
- Investigador principal: Susanne Saussele, Prof. Dr., Universitätsmedizin Mannheim, Universität Heidelberg
Publicaciones y enlaces útiles
La persona responsable de ingresar información sobre el estudio proporciona voluntariamente estas publicaciones. Estos pueden ser sobre cualquier cosa relacionada con el estudio.
Publicaciones Generales
- Richter J, Lubking A, Soderlund S, Lotfi K, Markevarn B, Sjalander A, Stenke L, Deneberg S, Ahlstrand E, Myhr-Eriksson K, Panayiotidis P, Gedde-Dahl T, Zackova D, Mayer J, Olsson-Stromberg U, Mahon FX, Saussele S, Hjorth-Hansen H, Koskenvesa P. Molecular status 36 months after TKI discontinuation in CML is highly predictive for subsequent loss of MMR-final report from AFTER-SKI. Leukemia. 2021 Aug;35(8):2416-2418. doi: 10.1038/s41375-021-01173-w. Epub 2021 Feb 15. No abstract available.
- Soderlund S, Persson I, Ilander M, Guilhot J, Hjorth-Hansen H, Koskenvesa P, Richter J, Saussele S, Mustjoki S, Olsson-Stromberg U. Plasma proteomics of biomarkers for inflammation or cancer cannot predict relapse in chronic myeloid leukaemia patients stopping tyrosine kinase inhibitor therapy. Leuk Res. 2020 Mar;90:106310. doi: 10.1016/j.leukres.2020.106310. Epub 2020 Jan 23.
- Bouillon AS, Ventura Ferreira MS, Awad SA, Richter J, Hochhaus A, Kunzmann V, Dengler J, Janssen J, Ossenkoppele G, Westerweel PE, Te Boekhorst PAW, Mahon FX, Hjorth-Hansen H, Isfort S, Fioretos T, Hummel S, Schemionek M, Wilop S, Koschmieder S, Saussele S, Mustjoki S, Beier F, Brummendorf TH. Telomere shortening correlates with leukemic stem cell burden at diagnosis of chronic myeloid leukemia. Blood Adv. 2018 Jul 10;2(13):1572-1579. doi: 10.1182/bloodadvances.2018017772.
- Schutz C, Inselmann S, Saussele S, Dietz CT, Mu Ller MC, Eigendorff E, Brendel CA, Metzelder SK, Bru Mmendorf TH, Waller C, Dengler J, Goebeler ME, Herbst R, Freunek G, Hanzel S, Illmer T, Wang Y, Lange T, Finkernagel F, Hehlmann R, Huber M, Neubauer A, Hochhaus A, Guilhot J, Xavier Mahon F, Pfirrmann M, Burchert A. Expression of the CTLA-4 ligand CD86 on plasmacytoid dendritic cells (pDC) predicts risk of disease recurrence after treatment discontinuation in CML. Leukemia. 2017 Apr;31(4):829-836. doi: 10.1038/leu.2017.9. Epub 2017 Jan 11. Erratum In: Leukemia. 2018 Jan 30;:
- Saussele S, Richter J, Guilhot J, Gruber FX, Hjorth-Hansen H, Almeida A, Janssen JJWM, Mayer J, Koskenvesa P, Panayiotidis P, Olsson-Stromberg U, Martinez-Lopez J, Rousselot P, Vestergaard H, Ehrencrona H, Kairisto V, Machova Polakova K, Muller MC, Mustjoki S, Berger MG, Fabarius A, Hofmann WK, Hochhaus A, Pfirrmann M, Mahon FX; EURO-SKI investigators. Discontinuation of tyrosine kinase inhibitor therapy in chronic myeloid leukaemia (EURO-SKI): a prespecified interim analysis of a prospective, multicentre, non-randomised, trial. Lancet Oncol. 2018 Jun;19(6):747-757. doi: 10.1016/S1470-2045(18)30192-X. Epub 2018 May 4.
- Ilander M, Olsson-Stromberg U, Schlums H, Guilhot J, Bruck O, Lahteenmaki H, Kasanen T, Koskenvesa P, Soderlund S, Hoglund M, Markevarn B, Sjalander A, Lotfi K, Dreimane A, Lubking A, Holm E, Bjoreman M, Lehmann S, Stenke L, Ohm L, Gedde-Dahl T, Majeed W, Ehrencrona H, Koskela S, Saussele S, Mahon FX, Porkka K, Hjorth-Hansen H, Bryceson YT, Richter J, Mustjoki S. Increased proportion of mature NK cells is associated with successful imatinib discontinuation in chronic myeloid leukemia. Leukemia. 2017 May;31(5):1108-1116. doi: 10.1038/leu.2016.360. Epub 2016 Nov 28.
- Rinaldetti S, Pfirrmann M, Manz K, Guilhot J, Dietz C, Panagiotidis P, Spiess B, Seifarth W, Fabarius A, Muller M, Pagoni M, Dimou M, Dengler J, Waller CF, Brummendorf TH, Herbst R, Burchert A, Janbetaen C, Goebeler ME, Jost PJ, Hanzel S, Schafhausen P, Prange-Krex G, Illmer T, Janzen V, Klausmann M, Eckert R, Buschel G, Kiani A, Hofmann WK, Mahon FX, Saussele S. Effect of ABCG2, OCT1, and ABCB1 (MDR1) Gene Expression on Treatment-Free Remission in a EURO-SKI Subtrial. Clin Lymphoma Myeloma Leuk. 2018 Apr;18(4):266-271. doi: 10.1016/j.clml.2018.02.004. Epub 2018 Feb 8.
Fechas de registro del estudio
Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
30 de mayo de 2012
Finalización primaria (Actual)
3 de diciembre de 2014
Finalización del estudio (Actual)
31 de diciembre de 2019
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
8 de mayo de 2012
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
9 de mayo de 2012
Publicado por primera vez (Estimar)
10 de mayo de 2012
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
5 de noviembre de 2021
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
29 de octubre de 2021
Última verificación
1 de octubre de 2021
Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
- Neoplasias por tipo histológico
- Neoplasias
- Enfermedades de la médula ósea
- Enfermedades hematológicas
- Trastornos mieloproliferativos
- Leucemia
- Leucemia Mieloide
- Leucemia, Mielógena, Crónica, BCR-ABL Positivo
- Efectos fisiológicos de las drogas
- Agentes Protectores
- Agentes cariostáticos
- Fluoruros de estaño
Otros números de identificación del estudio
- ELN-001
- 2011-000440-22 (Número EudraCT)
Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .