欧洲终止酪氨酸激酶抑制剂研究 (EURO-SKI)
2021年10月29日 更新者：European LeukemiaNet
多中心试验评估停止 TKI 后慢性粒细胞白血病分子缓解的持久性
EURO-SKI 是一项多中心开放标签、非对照试验，旨在评估慢性粒细胞白血病 (CML) 患者停止酪氨酸激酶抑制剂 (TKI) 后分子缓解的持久性。 主要目标是评估停止 TKI 治疗后主要分子反应 (MMR) 或更好的持续时间。
次要目标包括：
- 确定影响停止 TKI 后完全分子学缓解持久性的临床和生物学因素（例如完全分子学缓解 (CMR) 水平、风险评分、TKI 治疗持续时间、TKI 预处理类型）
- 评估停止 TKI 患者的生活质量 (QoL)
- 评估停止 TKI 的医学经济影响
- 通过建立筛选日志来估计 CMR 中有资格停止 TKI 治疗的患者数量
- 恢复 CMR 的时间 不会进行随机比较。 根据 STIM 试验的经验（Mahon 等人，Lancet Onc 2010），我们预计六个月无分子复发的总体生存概率至少为 40%。 在对 200 名患者进行至少六个月观察的试验阶段后，将进行中期分析。 正式地，计划检验原假设 H0：六个月无分子复发生存概率 P ≤ 40% 与替代假设 H1：六个月无分子复发生存概率 P > 40%。 符合条件的成年 CML 患者在 CMR 中接受 TKI 治疗至少一年（IS 上 BCR-ABL 转录本减少 4 个对数，TKI 治疗至少 3 年，通过标准化 CMR 实验室内的 PCR 确认）。 将在 3 年内进行临床和生物监测：进行相关的科学项目。 招聘期限：2年；随访：3年。 主要阶段的计划患者招募：n=500
研究概览
研究类型
介入性
注册 (实际的)
868
阶段
- 第三阶段
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习地点
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Odense、丹麦、5000
- Odense University Hospital
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Athens、希腊、11526
- University of Athens, Society of Hematology
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Aachen、德国、52074
- Uniklinik RWTH
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Bonn、德国、53105
- Universitätsklinikum
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Chemnitz、德国、09113
- Klinikum
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Jena、德国、07747
- Universitätsklinikum
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Kempten、德国、87439
- Klinikum Kempten-Oberallgau
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Mannheim、德国、68163
- Universitätsmedizin Mannheim, Universität Heidelberg
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Marburg、德国、35033
- Universitätsklinikum Giessen und Marburg GmbH
-
Straubing、德国、94315
- MVZ Klinikum Straubing GmbH
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Oslo、挪威、0372
- Oslo Universitetssykehus HF Rikshospitalet
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Stavanger、挪威、4068
- Stavanger University Hospital
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Tromsø、挪威、9038
- University Hospital of Northern Norway
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Trondheim、挪威、7489
- Norwegian University of Science and Technology
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Brno、捷克语、625 00
- Fakultni nemocnice
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Hradec Kralove、捷克语、50005
- Fakultni Nemocnice Hradec Kralove
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Olomouc、捷克语、775 20
- University Hospital Olomouc
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Plzen、捷克语、30460
- University Hospital Plzen
-
Prague、捷克语、100 34
- Fakultni nemocnice Kralovske Vinohrady
-
Prague、捷克语、12820
- Ustav Hematologie A Krevni Transfuze
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Angers、法国、49933
- CHU d'Angers
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Bordeaux、法国、33000
- Institut Bergonie
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Bordeaux、法国、33076
- Université Victor Segalen
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Chesnay cedex、法国、78157
- Hôpital André Mignot
-
Clermont Ferrand、法国、63003
- CHU Estaing
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Lille、法国、59037
- Hôpital Claude Huriez
-
Lyon、法国、69437
- Hôpital Edouard Herriot
-
Marseille、法国、13273
- Institut Paoli-Calmettes (IPC)
-
Nantes、法国、44093
- Centre Hospitalier Universitaire (CHU) de Nantes
-
Nice、法国、06200
- Hopital de l'Archet
-
Paris Cedex 15、法国、75743
- Hôpital Necker-Enfants Malades
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Paris cedex 10、法国、75475
- Hôpital Saint-Louis
-
Poitiers、法国、86021
- Hopital de la Milétrie, Centre Hospitalier Universitaire (CHU) de Poitiers
-
Rennes、法国、35033
- Hôpital Pontchaillou
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Toulouse、法国、31059
- Hopital Purpan
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Tours、法国、37044
- CHU de Tours
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Vandoeuvre-lès-Nancy、法国、54511
- Hôpital de Brabois
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Huddinge、瑞典、141 86
- Karoliniska Univ hospital Huddinge
-
Linköping、瑞典、581 85
- Univ hospital Linköping
-
Luleå、瑞典、971 80
- Sunderby hospital
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Lund、瑞典、221 85
- Lunds Universitet
-
Stockholm、瑞典、171 76
- Karoliniska Univ sjh Solna
-
Sundsvall、瑞典、851 86
- Länssj Sundsvall
-
Umeå、瑞典、901 85
- Norrlands Univ hospital
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Uppsala、瑞典、751 85
- Uppsala University Hospital
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Örebro、瑞典、701 85
- Univ hospital Örebro
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Helsinki、芬兰、00029 HUCH
- Helsinki University Central Hospital
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Amsterdam、荷兰、1007 MB
- VU Academic Medical Center
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Dordrecht、荷兰、3300
- Albert Schweitzer Hospital
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Lisboa、葡萄牙、1099-023
- Instituto Portugues de Oncologia Francisco Gentil
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参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
18年 及以上 (成人、年长者)
接受健康志愿者
不
有资格学习的性别
全部
描述
纳入标准：
- 由于对一线 TKI 或联合 TKI 的毒性，CP 中的 CML 正在接受一线或二线 TKI 治疗
- 入组前 TKI 治疗持续时间至少 3 年
- 至少完全分子缓解 MR4
- 在通过 EUTOS-CMR 实验室确认 CMR4 之前
- 可获得研究开始前治疗的基线数据和文件
- 男女皆可，但只有使用有效避孕药具才能生育的女性
- 健康保险范围
- 18岁或以上
排除标准：
- 18岁以下
- 无法给予知情同意的住院患者
- 受法律保护或无同意能力的成年人
- 既往或计划进行同种异体干细胞移植
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：不适用
- 介入模型：单组作业
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
|---|---|
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实验性的：停止治疗
具有极深分子学反应的 CML 患者将停止 TKI 治疗至少一年和至少 3 年的 TKI 治疗
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停止直到失去 MMR
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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分子无复发生存期
大体时间：3年
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停止 TKI 后分子无复发生存期的评估（无分子复发的生存期定义为 BCR-ABL1 > 0.1% 在一个时间点的 IS（主要分子反应丧失，MMR））
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3年
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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总生存期和无进展生存期
大体时间：3年
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总体和无进展生存期以及在没有先前分子学复发的情况下重新启动 TKI 的概率
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3年
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治疗费用
大体时间：3年
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考虑到更频繁的 PCR 监测，从停止 TKI 治疗的时间节省的治疗费用/国家
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3年
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生活质量
大体时间：3年
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患者随时间报告的 QoL 和症状负担
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3年
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恢复时间
大体时间：3年
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分析 MMR 丢失后 CMR4 恢复的时间
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3年
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
调查人员
- 首席研究员：Susanne Saussele, Prof. Dr.、Universitätsmedizin Mannheim, Universität Heidelberg
出版物和有用的链接
负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。
一般刊物
- Richter J, Lubking A, Soderlund S, Lotfi K, Markevarn B, Sjalander A, Stenke L, Deneberg S, Ahlstrand E, Myhr-Eriksson K, Panayiotidis P, Gedde-Dahl T, Zackova D, Mayer J, Olsson-Stromberg U, Mahon FX, Saussele S, Hjorth-Hansen H, Koskenvesa P. Molecular status 36 months after TKI discontinuation in CML is highly predictive for subsequent loss of MMR-final report from AFTER-SKI. Leukemia. 2021 Aug;35(8):2416-2418. doi: 10.1038/s41375-021-01173-w. Epub 2021 Feb 15. No abstract available.
- Soderlund S, Persson I, Ilander M, Guilhot J, Hjorth-Hansen H, Koskenvesa P, Richter J, Saussele S, Mustjoki S, Olsson-Stromberg U. Plasma proteomics of biomarkers for inflammation or cancer cannot predict relapse in chronic myeloid leukaemia patients stopping tyrosine kinase inhibitor therapy. Leuk Res. 2020 Mar;90:106310. doi: 10.1016/j.leukres.2020.106310. Epub 2020 Jan 23.
- Bouillon AS, Ventura Ferreira MS, Awad SA, Richter J, Hochhaus A, Kunzmann V, Dengler J, Janssen J, Ossenkoppele G, Westerweel PE, Te Boekhorst PAW, Mahon FX, Hjorth-Hansen H, Isfort S, Fioretos T, Hummel S, Schemionek M, Wilop S, Koschmieder S, Saussele S, Mustjoki S, Beier F, Brummendorf TH. Telomere shortening correlates with leukemic stem cell burden at diagnosis of chronic myeloid leukemia. Blood Adv. 2018 Jul 10;2(13):1572-1579. doi: 10.1182/bloodadvances.2018017772.
- Schutz C, Inselmann S, Saussele S, Dietz CT, Mu Ller MC, Eigendorff E, Brendel CA, Metzelder SK, Bru Mmendorf TH, Waller C, Dengler J, Goebeler ME, Herbst R, Freunek G, Hanzel S, Illmer T, Wang Y, Lange T, Finkernagel F, Hehlmann R, Huber M, Neubauer A, Hochhaus A, Guilhot J, Xavier Mahon F, Pfirrmann M, Burchert A. Expression of the CTLA-4 ligand CD86 on plasmacytoid dendritic cells (pDC) predicts risk of disease recurrence after treatment discontinuation in CML. Leukemia. 2017 Apr;31(4):829-836. doi: 10.1038/leu.2017.9. Epub 2017 Jan 11. Erratum In: Leukemia. 2018 Jan 30;:
- Saussele S, Richter J, Guilhot J, Gruber FX, Hjorth-Hansen H, Almeida A, Janssen JJWM, Mayer J, Koskenvesa P, Panayiotidis P, Olsson-Stromberg U, Martinez-Lopez J, Rousselot P, Vestergaard H, Ehrencrona H, Kairisto V, Machova Polakova K, Muller MC, Mustjoki S, Berger MG, Fabarius A, Hofmann WK, Hochhaus A, Pfirrmann M, Mahon FX; EURO-SKI investigators. Discontinuation of tyrosine kinase inhibitor therapy in chronic myeloid leukaemia (EURO-SKI): a prespecified interim analysis of a prospective, multicentre, non-randomised, trial. Lancet Oncol. 2018 Jun;19(6):747-757. doi: 10.1016/S1470-2045(18)30192-X. Epub 2018 May 4.
- Ilander M, Olsson-Stromberg U, Schlums H, Guilhot J, Bruck O, Lahteenmaki H, Kasanen T, Koskenvesa P, Soderlund S, Hoglund M, Markevarn B, Sjalander A, Lotfi K, Dreimane A, Lubking A, Holm E, Bjoreman M, Lehmann S, Stenke L, Ohm L, Gedde-Dahl T, Majeed W, Ehrencrona H, Koskela S, Saussele S, Mahon FX, Porkka K, Hjorth-Hansen H, Bryceson YT, Richter J, Mustjoki S. Increased proportion of mature NK cells is associated with successful imatinib discontinuation in chronic myeloid leukemia. Leukemia. 2017 May;31(5):1108-1116. doi: 10.1038/leu.2016.360. Epub 2016 Nov 28.
- Rinaldetti S, Pfirrmann M, Manz K, Guilhot J, Dietz C, Panagiotidis P, Spiess B, Seifarth W, Fabarius A, Muller M, Pagoni M, Dimou M, Dengler J, Waller CF, Brummendorf TH, Herbst R, Burchert A, Janbetaen C, Goebeler ME, Jost PJ, Hanzel S, Schafhausen P, Prange-Krex G, Illmer T, Janzen V, Klausmann M, Eckert R, Buschel G, Kiani A, Hofmann WK, Mahon FX, Saussele S. Effect of ABCG2, OCT1, and ABCB1 (MDR1) Gene Expression on Treatment-Free Remission in a EURO-SKI Subtrial. Clin Lymphoma Myeloma Leuk. 2018 Apr;18(4):266-271. doi: 10.1016/j.clml.2018.02.004. Epub 2018 Feb 8.
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始 (实际的)
2012年5月30日
初级完成 (实际的)
2014年12月3日
研究完成 (实际的)
2019年12月31日
研究注册日期
首次提交
2012年5月8日
首先提交符合 QC 标准的
2012年5月9日
首次发布 (估计)
2012年5月10日
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
2021年11月5日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2021年10月29日
最后验证
2021年10月1日
更多信息
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