유럽 정지 티로신 키나제 억제제 연구 (EURO-SKI)
2021년 10월 29일 업데이트: European LeukemiaNet
만성 골수성 백혈병에서 TKI 중단 후 분자 관해의 지속성을 추정하는 다기관 시험
EURO-SKI는 만성 골수성 백혈병(CML) 환자에서 티로신 키나제 억제제(TKI)를 중단한 후 분자 완화의 지속성을 추정하는 다기관 공개 라벨 비대조 임상시험입니다. 주요 목표는 TKI 요법을 중단한 후 주요 분자 반응(MMR) 기간 또는 그 이상을 평가하는 것입니다.
보조 목표는 다음과 같습니다.
- TKI 중단 후 완전 분자 관해의 지속성에 영향을 미치는 임상 및 생물학적 요인 확인(예: 완전 분자 관해(CMR) 수준, 위험 점수, TKI 치료 기간, TKI 전치료 유형)
- TKI 중단 환자의 삶의 질(QoL) 평가
- TKI 중단의 의료-경제적 영향 평가
- 스크리닝 로그를 설정하여 TKI 치료를 중단할 수 있는 CMR의 환자 수 추정
- CMR 회복 시간 무작위 비교는 없습니다. STIM 시험(Mahon et al., Lancet Onc 2010)의 경험을 기반으로 우리는 전체 6개월 분자 재발 없는 생존 확률이 최소 40%일 것으로 예상합니다. 중간 분석은 200명의 환자가 최소 6개월 동안 관찰된 파일럿 단계 후에 수행될 것입니다. 공식적으로 귀무 가설 H0: 6개월 분자 재발 없는 생존 확률 P ≤ 40%를 대립 가설 H1: 6개월 분자 재발 없는 생존 확률 P > 40%에 대해 테스트할 계획입니다. 자격은 최소 1년 동안 CMR에서 TKI 치료를 받는 만성 단계의 성인 CML 환자입니다(IS에서 BCR-ABL 전사의 > 4 로그 감소, 최소 3년 동안 TKI 치료, 표준화된 CMR 실험실 내에서 PCR로 확인됨). 임상 및 생물학적 모니터링은 3년 동안 수행됩니다. 관련 과학 프로젝트가 수행됩니다. 채용 기간: 2년; 후속 조치: 3년. 주요 단계 환자 모집 계획: n=500
연구 개요
연구 유형
중재적
등록 (실제)
868
단계
- 3단계
연락처 및 위치
이 섹션에서는 연구를 수행하는 사람들의 연락처 정보와 이 연구가 수행되는 장소에 대한 정보를 제공합니다.
연구 장소
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Athens, 그리스, 11526
- University of Athens, Society of Hematology
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Amsterdam, 네덜란드, 1007 MB
- VU Academic Medical Center
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Dordrecht, 네덜란드, 3300
- Albert Schweitzer Hospital
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Oslo, 노르웨이, 0372
- Oslo Universitetssykehus HF Rikshospitalet
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Stavanger, 노르웨이, 4068
- Stavanger University Hospital
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Tromsø, 노르웨이, 9038
- University Hospital of Northern Norway
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Trondheim, 노르웨이, 7489
- Norwegian University of Science and Technology
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Odense, 덴마크, 5000
- Odense University Hospital
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Aachen, 독일, 52074
- Uniklinik RWTH
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Bonn, 독일, 53105
- Universitätsklinikum
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Chemnitz, 독일, 09113
- Klinikum
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Jena, 독일, 07747
- Universitätsklinikum
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Kempten, 독일, 87439
- Klinikum Kempten-Oberallgau
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Mannheim, 독일, 68163
- Universitätsmedizin Mannheim, Universität Heidelberg
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Marburg, 독일, 35033
- Universitätsklinikum Giessen und Marburg GmbH
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Straubing, 독일, 94315
- MVZ Klinikum Straubing GmbH
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Huddinge, 스웨덴, 141 86
- Karoliniska Univ hospital Huddinge
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Linköping, 스웨덴, 581 85
- Univ hospital Linköping
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Luleå, 스웨덴, 971 80
- Sunderby Hospital
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Lund, 스웨덴, 221 85
- Lunds Universitet
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Stockholm, 스웨덴, 171 76
- Karoliniska Univ sjh Solna
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Sundsvall, 스웨덴, 851 86
- Länssj Sundsvall
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Umeå, 스웨덴, 901 85
- Norrlands Univ hospital
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Uppsala, 스웨덴, 751 85
- Uppsala University Hospital
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Örebro, 스웨덴, 701 85
- Univ hospital Örebro
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Brno, 체코, 625 00
- Fakultní nemocnice
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Hradec Kralove, 체코, 50005
- Fakultni nemocnice Hradec Kralove
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Olomouc, 체코, 775 20
- University Hospital Olomouc
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Plzen, 체코, 30460
- University Hospital Plzen
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Prague, 체코, 100 34
- Fakultni nemocnice Kralovske Vinohrady
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Prague, 체코, 12820
- Ustav hematologie a krevni transfuze
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Lisboa, 포르투갈, 1099-023
- Instituto Portugues de Oncologia Francisco Gentil
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Angers, 프랑스, 49933
- CHU d'Angers
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Bordeaux, 프랑스, 33000
- Institut Bergonie
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Bordeaux, 프랑스, 33076
- Université Victor Segalen
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Chesnay cedex, 프랑스, 78157
- Hôpital André Mignot
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Clermont Ferrand, 프랑스, 63003
- CHU Estaing
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Lille, 프랑스, 59037
- Hopital Claude Huriez
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Lyon, 프랑스, 69437
- Hôpital Edouard Herriot
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Marseille, 프랑스, 13273
- Institut Paoli-Calmettes (IPC)
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Nantes, 프랑스, 44093
- Centre Hospitalier Universitaire (CHU) de Nantes
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Nice, 프랑스, 06200
- Hopital de L'Archet
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Paris Cedex 15, 프랑스, 75743
- Hôpital Necker-Enfants Malades
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Paris cedex 10, 프랑스, 75475
- Hôpital Saint-Louis
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Poitiers, 프랑스, 86021
- Hopital de la Milétrie, Centre Hospitalier Universitaire (CHU) de Poitiers
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Rennes, 프랑스, 35033
- Hôpital Pontchaillou
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Toulouse, 프랑스, 31059
- Hôpital Purpan
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Tours, 프랑스, 37044
- CHU de Tours
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Vandoeuvre-lès-Nancy, 프랑스, 54511
- Hôpital de Brabois
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Helsinki, 핀란드, 00029 HUCH
- Helsinki University Central Hospital
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참여기준
연구원은 적격성 기준이라는 특정 설명에 맞는 사람을 찾습니다. 이러한 기준의 몇 가지 예는 개인의 일반적인 건강 상태 또는 이전 치료입니다.
자격 기준
공부할 수 있는 나이
18년 이상 (성인, 고령자)
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
아니
연구 대상 성별
모두
설명
포함 기준:
- 1차 TKI 또는 TKI 병용에 대한 독성으로 인해 1차 또는 2차에서 TKI로 치료 중인 CP의 CML
- 등록 전 최소 3년의 TKI 치료 기간
- 최소 완전 분자 관해 MR4
- 포함 전 EUTOS-CMR 실험실을 통한 CMR4 확인
- 연구 시작 전 치료에 대한 기본 데이터 및 문서 제공
- 남녀 모두 효과적인 피임법을 사용하는 경우에만 가임 여성
- 건강 보험 보장
- 18세 이상
제외 기준:
- 18세 미만
- 정보에 입각한 동의를 할 능력이 없는 입원 환자
- 법의 보호를 받거나 동의할 능력이 없는 성인
- 이전 또는 계획된 동종 줄기 세포 이식
공부 계획
이 섹션에서는 연구 설계 방법과 연구가 측정하는 내용을 포함하여 연구 계획에 대한 세부 정보를 제공합니다.
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 치료
- 할당: 해당 없음
- 중재 모델: 단일 그룹 할당
- 마스킹: 없음(오픈 라벨)
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
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실험적: 치료 중지
TKI 치료는 최소 1년 및 최소 3년 동안 매우 깊은 분자 반응을 보이는 CML 환자에서 중단됩니다.
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MMR을 잃을 때까지 중지
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
|---|---|---|
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분자 재발 없는 생존
기간: 3 년
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TKI 중단 후 분자 재발 없는 생존 평가(한 시점에서 IS에서 BCR-ABL1 > 0.1%로 정의된 분자 재발 없는 생존(주요 분자 반응 손실, MMR))
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3 년
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2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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전체 생존 및 무진행 생존
기간: 3 년
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전체 무진행 생존 및 사전 분자 재발 없이 TKI 재개 확률
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3 년
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치료비
기간: 3 년
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더 빈번한 PCR 모니터링을 고려하여 TKI 치료 중단 시점부터 국가당 치료 비용 절감
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3 년
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삶의 질
기간: 3 년
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환자는 시간 경과에 따른 QoL 및 증상 부담을 보고했습니다.
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3 년
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회복 시간
기간: 3 년
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MMR 손실 후 CMR4 복구 시간 분석
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3 년
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공동 작업자 및 조사자
여기에서 이 연구와 관련된 사람과 조직을 찾을 수 있습니다.
수사관
- 수석 연구원: Susanne Saussele, Prof. Dr., Universitätsmedizin Mannheim, Universität Heidelberg
간행물 및 유용한 링크
연구에 대한 정보 입력을 담당하는 사람이 자발적으로 이러한 간행물을 제공합니다. 이것은 연구와 관련된 모든 것에 관한 것일 수 있습니다.
일반 간행물
- Richter J, Lubking A, Soderlund S, Lotfi K, Markevarn B, Sjalander A, Stenke L, Deneberg S, Ahlstrand E, Myhr-Eriksson K, Panayiotidis P, Gedde-Dahl T, Zackova D, Mayer J, Olsson-Stromberg U, Mahon FX, Saussele S, Hjorth-Hansen H, Koskenvesa P. Molecular status 36 months after TKI discontinuation in CML is highly predictive for subsequent loss of MMR-final report from AFTER-SKI. Leukemia. 2021 Aug;35(8):2416-2418. doi: 10.1038/s41375-021-01173-w. Epub 2021 Feb 15. No abstract available.
- Soderlund S, Persson I, Ilander M, Guilhot J, Hjorth-Hansen H, Koskenvesa P, Richter J, Saussele S, Mustjoki S, Olsson-Stromberg U. Plasma proteomics of biomarkers for inflammation or cancer cannot predict relapse in chronic myeloid leukaemia patients stopping tyrosine kinase inhibitor therapy. Leuk Res. 2020 Mar;90:106310. doi: 10.1016/j.leukres.2020.106310. Epub 2020 Jan 23.
- Bouillon AS, Ventura Ferreira MS, Awad SA, Richter J, Hochhaus A, Kunzmann V, Dengler J, Janssen J, Ossenkoppele G, Westerweel PE, Te Boekhorst PAW, Mahon FX, Hjorth-Hansen H, Isfort S, Fioretos T, Hummel S, Schemionek M, Wilop S, Koschmieder S, Saussele S, Mustjoki S, Beier F, Brummendorf TH. Telomere shortening correlates with leukemic stem cell burden at diagnosis of chronic myeloid leukemia. Blood Adv. 2018 Jul 10;2(13):1572-1579. doi: 10.1182/bloodadvances.2018017772.
- Schutz C, Inselmann S, Saussele S, Dietz CT, Mu Ller MC, Eigendorff E, Brendel CA, Metzelder SK, Bru Mmendorf TH, Waller C, Dengler J, Goebeler ME, Herbst R, Freunek G, Hanzel S, Illmer T, Wang Y, Lange T, Finkernagel F, Hehlmann R, Huber M, Neubauer A, Hochhaus A, Guilhot J, Xavier Mahon F, Pfirrmann M, Burchert A. Expression of the CTLA-4 ligand CD86 on plasmacytoid dendritic cells (pDC) predicts risk of disease recurrence after treatment discontinuation in CML. Leukemia. 2017 Apr;31(4):829-836. doi: 10.1038/leu.2017.9. Epub 2017 Jan 11. Erratum In: Leukemia. 2018 Jan 30;:
- Saussele S, Richter J, Guilhot J, Gruber FX, Hjorth-Hansen H, Almeida A, Janssen JJWM, Mayer J, Koskenvesa P, Panayiotidis P, Olsson-Stromberg U, Martinez-Lopez J, Rousselot P, Vestergaard H, Ehrencrona H, Kairisto V, Machova Polakova K, Muller MC, Mustjoki S, Berger MG, Fabarius A, Hofmann WK, Hochhaus A, Pfirrmann M, Mahon FX; EURO-SKI investigators. Discontinuation of tyrosine kinase inhibitor therapy in chronic myeloid leukaemia (EURO-SKI): a prespecified interim analysis of a prospective, multicentre, non-randomised, trial. Lancet Oncol. 2018 Jun;19(6):747-757. doi: 10.1016/S1470-2045(18)30192-X. Epub 2018 May 4.
- Ilander M, Olsson-Stromberg U, Schlums H, Guilhot J, Bruck O, Lahteenmaki H, Kasanen T, Koskenvesa P, Soderlund S, Hoglund M, Markevarn B, Sjalander A, Lotfi K, Dreimane A, Lubking A, Holm E, Bjoreman M, Lehmann S, Stenke L, Ohm L, Gedde-Dahl T, Majeed W, Ehrencrona H, Koskela S, Saussele S, Mahon FX, Porkka K, Hjorth-Hansen H, Bryceson YT, Richter J, Mustjoki S. Increased proportion of mature NK cells is associated with successful imatinib discontinuation in chronic myeloid leukemia. Leukemia. 2017 May;31(5):1108-1116. doi: 10.1038/leu.2016.360. Epub 2016 Nov 28.
- Rinaldetti S, Pfirrmann M, Manz K, Guilhot J, Dietz C, Panagiotidis P, Spiess B, Seifarth W, Fabarius A, Muller M, Pagoni M, Dimou M, Dengler J, Waller CF, Brummendorf TH, Herbst R, Burchert A, Janbetaen C, Goebeler ME, Jost PJ, Hanzel S, Schafhausen P, Prange-Krex G, Illmer T, Janzen V, Klausmann M, Eckert R, Buschel G, Kiani A, Hofmann WK, Mahon FX, Saussele S. Effect of ABCG2, OCT1, and ABCB1 (MDR1) Gene Expression on Treatment-Free Remission in a EURO-SKI Subtrial. Clin Lymphoma Myeloma Leuk. 2018 Apr;18(4):266-271. doi: 10.1016/j.clml.2018.02.004. Epub 2018 Feb 8.
연구 기록 날짜
이 날짜는 ClinicalTrials.gov에 대한 연구 기록 및 요약 결과 제출의 진행 상황을 추적합니다. 연구 기록 및 보고된 결과는 공개 웹사이트에 게시되기 전에 특정 품질 관리 기준을 충족하는지 확인하기 위해 국립 의학 도서관(NLM)에서 검토합니다.
연구 주요 날짜
연구 시작 (실제)
2012년 5월 30일
기본 완료 (실제)
2014년 12월 3일
연구 완료 (실제)
2019년 12월 31일
연구 등록 날짜
최초 제출
2012년 5월 8일
QC 기준을 충족하는 최초 제출
2012년 5월 9일
처음 게시됨 (추정)
2012년 5월 10일
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (실제)
2021년 11월 5일
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
2021년 10월 29일
마지막으로 확인됨
2021년 10월 1일
추가 정보
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만성 골수성 백혈병에 대한 임상 시험
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TKI 치료 중단에 대한 임상 시험
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