Европейское исследование ингибиторов тирозинкиназы Stop (EURO-SKI)
29 октября 2021 г. обновлено: European LeukemiaNet
Многоцентровое исследование по оценке стойкости молекулярной ремиссии при хроническом миелоидном лейкозе после прекращения приема ИТК
EURO-SKI — это многоцентровое открытое неконтролируемое исследование, в котором оценивается сохранение молекулярной ремиссии у пациентов с хроническим миелоидным лейкозом (ХМЛ) после прекращения приема ингибитора тирозинкиназы (ИТК). Основной целью является оценка продолжительности основного молекулярного ответа (БМО) или лучше после прекращения терапии ИТК.
Второстепенные цели включают в себя:
- Выявление клинических и биологических факторов, влияющих на сохранение полной молекулярной ремиссии после прекращения ИТК (например, уровень полной молекулярной ремиссии (ПМР), оценка риска, продолжительность лечения ИТК, тип предварительного лечения ИТК)
- Оценка качества жизни (КЖ) у пациентов, прекративших ИТК
- Оценка медико-экономического эффекта прекращения ИТК
- Оценка количества пациентов в CMR, которые имеют право на прекращение терапии ИТК, путем создания журнала скрининга
- Время до восстановления CMR. Рандомизированное сравнение не проводится. Основываясь на опыте исследования STIM (Mahon et al., Lancet Onc 2010), мы ожидаем, что общая шестимесячная вероятность безрецидивной молекулярной выживаемости составит не менее 40%. Промежуточный анализ будет проведен после пилотной фазы, в ходе которой 200 пациентов наблюдались в течение не менее шести месяцев. Формально планируется проверить нулевую гипотезу H0: вероятность шестимесячной молекулярной безрецидивной выживаемости P ≤ 40% против альтернативной гипотезы H1: шестимесячная вероятность молекулярной безрецидивной выживаемости P > 40%. Приемлемыми являются взрослые пациенты с ХМЛ в хронической фазе, получающие лечение ИТК в ЦМР в течение не менее одного года (снижение > 4 log транскриптов BCR-ABL при ИС, лечение ИТК в течение не менее 3 лет, подтвержденное ПЦР в стандартизированной лаборатории ЦМР). Клинико-биологический мониторинг будет осуществляться в течение 3-х лет: Выполняются сопутствующие научные работы. Срок набора: 2 года; наблюдение: 3 года. Запланированный набор пациентов в основную фазу: n=500
Обзор исследования
Статус
Завершенный
Условия
Вмешательство/лечение
Тип исследования
Интервенционный
Регистрация (Действительный)
868
Фаза
- Фаза 3
Контакты и местонахождение
В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.
Места учебы
-
-
-
Aachen, Германия, 52074
- Uniklinik RWTH
-
Bonn, Германия, 53105
- Universitätsklinikum
-
Chemnitz, Германия, 09113
- Klinikum
-
Jena, Германия, 07747
- Universitätsklinikum
-
Kempten, Германия, 87439
- Klinikum Kempten-Oberallgau
-
Mannheim, Германия, 68163
- Universitätsmedizin Mannheim, Universität Heidelberg
-
Marburg, Германия, 35033
- Universitätsklinikum Giessen und Marburg GmbH
-
Straubing, Германия, 94315
- MVZ Klinikum Straubing GmbH
-
-
-
-
-
Athens, Греция, 11526
- University of Athens, Society of Hematology
-
-
-
-
-
Odense, Дания, 5000
- Odense University Hospital
-
-
-
-
-
Amsterdam, Нидерланды, 1007 MB
- VU Academic Medical Center
-
Dordrecht, Нидерланды, 3300
- Albert Schweitzer Hospital
-
-
-
-
-
Oslo, Норвегия, 0372
- Oslo Universitetssykehus HF Rikshospitalet
-
Stavanger, Норвегия, 4068
- Stavanger University Hospital
-
Tromsø, Норвегия, 9038
- University Hospital of Northern Norway
-
Trondheim, Норвегия, 7489
- Norwegian University of Science and Technology
-
-
-
-
-
Lisboa, Португалия, 1099-023
- Instituto Portugues de Oncologia Francisco Gentil
-
-
-
-
-
Helsinki, Финляндия, 00029 HUCH
- Helsinki University Central Hospital
-
-
-
-
-
Angers, Франция, 49933
- CHU d'Angers
-
Bordeaux, Франция, 33000
- Institut Bergonie
-
Bordeaux, Франция, 33076
- Université Victor Segalen
-
Chesnay cedex, Франция, 78157
- Hôpital André Mignot
-
Clermont Ferrand, Франция, 63003
- CHU Estaing
-
Lille, Франция, 59037
- Hopital Claude Huriez
-
Lyon, Франция, 69437
- Hôpital Edouard Herriot
-
Marseille, Франция, 13273
- Institut Paoli-Calmettes (IPC)
-
Nantes, Франция, 44093
- Centre Hospitalier Universitaire (CHU) de Nantes
-
Nice, Франция, 06200
- Hopital de L'Archet
-
Paris Cedex 15, Франция, 75743
- Hôpital Necker-Enfants Malades
-
Paris cedex 10, Франция, 75475
- Hôpital Saint-Louis
-
Poitiers, Франция, 86021
- Hopital de la Milétrie, Centre Hospitalier Universitaire (CHU) de Poitiers
-
Rennes, Франция, 35033
- Hôpital Pontchaillou
-
Toulouse, Франция, 31059
- Hôpital Purpan
-
Tours, Франция, 37044
- CHU de Tours
-
Vandoeuvre-lès-Nancy, Франция, 54511
- Hôpital de Brabois
-
-
-
-
-
Brno, Чехия, 625 00
- Fakultní nemocnice
-
Hradec Kralove, Чехия, 50005
- Fakultni nemocnice Hradec Kralove
-
Olomouc, Чехия, 775 20
- University Hospital Olomouc
-
Plzen, Чехия, 30460
- University Hospital Plzen
-
Prague, Чехия, 100 34
- Fakultni nemocnice Kralovske Vinohrady
-
Prague, Чехия, 12820
- Ustav hematologie a krevni transfuze
-
-
-
-
-
Huddinge, Швеция, 141 86
- Karoliniska Univ hospital Huddinge
-
Linköping, Швеция, 581 85
- Univ hospital Linköping
-
Luleå, Швеция, 971 80
- Sunderby Hospital
-
Lund, Швеция, 221 85
- Lunds Universitet
-
Stockholm, Швеция, 171 76
- Karoliniska Univ sjh Solna
-
Sundsvall, Швеция, 851 86
- Länssj Sundsvall
-
Umeå, Швеция, 901 85
- Norrlands Univ hospital
-
Uppsala, Швеция, 751 85
- Uppsala University Hospital
-
Örebro, Швеция, 701 85
- Univ hospital Örebro
-
-
Критерии участия
Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
18 лет и старше (Взрослый, Пожилой взрослый)
Принимает здоровых добровольцев
Нет
Полы, имеющие право на обучение
Все
Описание
Критерии включения:
- ХМЛ при ХП на фоне лечения ИТК первой или второй линии из-за токсичности по отношению к ИТК первой линии или с ИТК в комбинации
- Продолжительность лечения ИТК до включения не менее 3 лет
- По крайней мере полная молекулярная ремиссия MR4
- Перед включением подтверждение CMR4 через лабораторию EUTOS-CMR
- Доступны исходные данные и документация по лечению до включения в исследование
- Оба пола, но фертильные женщины только при использовании эффективных противозачаточных средств
- Медицинское страхование
- 18 лет и старше
Критерий исключения:
- младше 18 лет
- Госпитализированные пациенты без возможности дать информированное согласие
- Взрослые, находящиеся под защитой закона или не имеющие возможности дать согласие
- Предыдущая или планируемая аллогенная трансплантация стволовых клеток
Учебный план
В этом разделе представлена подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Уход
- Распределение: Н/Д
- Интервенционная модель: Одногрупповое задание
- Маскировка: Нет (открытая этикетка)
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Экспериментальный: Прекратить лечение
Лечение ИТК будет прекращено у пациентов с ХМЛ с очень глубоким молекулярным ответом как минимум на один год и как минимум на 3 года лечения ИТК.
|
остановка до потери MMR
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
молекулярная безрецидивная выживаемость
Временное ограничение: 3 года
|
Оценка молекулярной безрецидивной выживаемости после прекращения ИТК (выживаемость без молекулярного рецидива, определяемая BCR-ABL1 > 0,1% по ИС в один момент времени (потеря основного молекулярного ответа, MMR))
|
3 года
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Общая выживаемость и выживаемость без прогрессирования
Временное ограничение: 3 года
|
Общая выживаемость и выживаемость без прогрессирования, а также вероятность возобновления ИТК без предшествующего молекулярного рецидива
|
3 года
|
|
Стоимость лечения
Временное ограничение: 3 года
|
Экономия затрат на лечение на страну за счет прекращения терапии ИТК, учитывая также более частый мониторинг ПЦР
|
3 года
|
|
Качество жизни
Временное ограничение: 3 года
|
Пациент сообщил о качестве жизни и бремени симптомов с течением времени.
|
3 года
|
|
Время восстановления
Временное ограничение: 3 года
|
Анализ времени восстановления CMR4 после потери MMR
|
3 года
|
Соавторы и исследователи
Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.
Спонсор
Следователи
- Главный следователь: Susanne Saussele, Prof. Dr., Universitätsmedizin Mannheim, Universität Heidelberg
Публикации и полезные ссылки
Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.
Общие публикации
- Richter J, Lubking A, Soderlund S, Lotfi K, Markevarn B, Sjalander A, Stenke L, Deneberg S, Ahlstrand E, Myhr-Eriksson K, Panayiotidis P, Gedde-Dahl T, Zackova D, Mayer J, Olsson-Stromberg U, Mahon FX, Saussele S, Hjorth-Hansen H, Koskenvesa P. Molecular status 36 months after TKI discontinuation in CML is highly predictive for subsequent loss of MMR-final report from AFTER-SKI. Leukemia. 2021 Aug;35(8):2416-2418. doi: 10.1038/s41375-021-01173-w. Epub 2021 Feb 15. No abstract available.
- Soderlund S, Persson I, Ilander M, Guilhot J, Hjorth-Hansen H, Koskenvesa P, Richter J, Saussele S, Mustjoki S, Olsson-Stromberg U. Plasma proteomics of biomarkers for inflammation or cancer cannot predict relapse in chronic myeloid leukaemia patients stopping tyrosine kinase inhibitor therapy. Leuk Res. 2020 Mar;90:106310. doi: 10.1016/j.leukres.2020.106310. Epub 2020 Jan 23.
- Bouillon AS, Ventura Ferreira MS, Awad SA, Richter J, Hochhaus A, Kunzmann V, Dengler J, Janssen J, Ossenkoppele G, Westerweel PE, Te Boekhorst PAW, Mahon FX, Hjorth-Hansen H, Isfort S, Fioretos T, Hummel S, Schemionek M, Wilop S, Koschmieder S, Saussele S, Mustjoki S, Beier F, Brummendorf TH. Telomere shortening correlates with leukemic stem cell burden at diagnosis of chronic myeloid leukemia. Blood Adv. 2018 Jul 10;2(13):1572-1579. doi: 10.1182/bloodadvances.2018017772.
- Schutz C, Inselmann S, Saussele S, Dietz CT, Mu Ller MC, Eigendorff E, Brendel CA, Metzelder SK, Bru Mmendorf TH, Waller C, Dengler J, Goebeler ME, Herbst R, Freunek G, Hanzel S, Illmer T, Wang Y, Lange T, Finkernagel F, Hehlmann R, Huber M, Neubauer A, Hochhaus A, Guilhot J, Xavier Mahon F, Pfirrmann M, Burchert A. Expression of the CTLA-4 ligand CD86 on plasmacytoid dendritic cells (pDC) predicts risk of disease recurrence after treatment discontinuation in CML. Leukemia. 2017 Apr;31(4):829-836. doi: 10.1038/leu.2017.9. Epub 2017 Jan 11. Erratum In: Leukemia. 2018 Jan 30;:
- Saussele S, Richter J, Guilhot J, Gruber FX, Hjorth-Hansen H, Almeida A, Janssen JJWM, Mayer J, Koskenvesa P, Panayiotidis P, Olsson-Stromberg U, Martinez-Lopez J, Rousselot P, Vestergaard H, Ehrencrona H, Kairisto V, Machova Polakova K, Muller MC, Mustjoki S, Berger MG, Fabarius A, Hofmann WK, Hochhaus A, Pfirrmann M, Mahon FX; EURO-SKI investigators. Discontinuation of tyrosine kinase inhibitor therapy in chronic myeloid leukaemia (EURO-SKI): a prespecified interim analysis of a prospective, multicentre, non-randomised, trial. Lancet Oncol. 2018 Jun;19(6):747-757. doi: 10.1016/S1470-2045(18)30192-X. Epub 2018 May 4.
- Ilander M, Olsson-Stromberg U, Schlums H, Guilhot J, Bruck O, Lahteenmaki H, Kasanen T, Koskenvesa P, Soderlund S, Hoglund M, Markevarn B, Sjalander A, Lotfi K, Dreimane A, Lubking A, Holm E, Bjoreman M, Lehmann S, Stenke L, Ohm L, Gedde-Dahl T, Majeed W, Ehrencrona H, Koskela S, Saussele S, Mahon FX, Porkka K, Hjorth-Hansen H, Bryceson YT, Richter J, Mustjoki S. Increased proportion of mature NK cells is associated with successful imatinib discontinuation in chronic myeloid leukemia. Leukemia. 2017 May;31(5):1108-1116. doi: 10.1038/leu.2016.360. Epub 2016 Nov 28.
- Rinaldetti S, Pfirrmann M, Manz K, Guilhot J, Dietz C, Panagiotidis P, Spiess B, Seifarth W, Fabarius A, Muller M, Pagoni M, Dimou M, Dengler J, Waller CF, Brummendorf TH, Herbst R, Burchert A, Janbetaen C, Goebeler ME, Jost PJ, Hanzel S, Schafhausen P, Prange-Krex G, Illmer T, Janzen V, Klausmann M, Eckert R, Buschel G, Kiani A, Hofmann WK, Mahon FX, Saussele S. Effect of ABCG2, OCT1, and ABCB1 (MDR1) Gene Expression on Treatment-Free Remission in a EURO-SKI Subtrial. Clin Lymphoma Myeloma Leuk. 2018 Apr;18(4):266-271. doi: 10.1016/j.clml.2018.02.004. Epub 2018 Feb 8.
Даты записи исследования
Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.
Изучение основных дат
Начало исследования (Действительный)
30 мая 2012 г.
Первичное завершение (Действительный)
3 декабря 2014 г.
Завершение исследования (Действительный)
31 декабря 2019 г.
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
8 мая 2012 г.
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
9 мая 2012 г.
Первый опубликованный (Оценивать)
10 мая 2012 г.
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
5 ноября 2021 г.
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
29 октября 2021 г.
Последняя проверка
1 октября 2021 г.
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Ключевые слова
Дополнительные соответствующие термины MeSH
- Новообразования по гистологическому типу
- Новообразования
- Заболевания костного мозга
- Гематологические заболевания
- Миелопролиферативные заболевания
- Лейкемия
- Лейкоз, миелоидный
- Лейкоз, миелогенный, хронический, BCR-ABL положительный
- Физиологические эффекты лекарств
- Защитные агенты
- Кариостатические агенты
- Фториды олова
Другие идентификационные номера исследования
- ELN-001
- 2011-000440-22 (Номер EudraCT)
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .