Étude européenne sur les inhibiteurs de la tyrosine kinase Stop (EURO-SKI)
29 octobre 2021 mis à jour par: European LeukemiaNet
Essai multicentrique évaluant la persistance de la rémission moléculaire dans la leucémie myéloïde chronique après l'arrêt de l'ITK
L'EURO-SKI est un essai multicentrique ouvert et non contrôlé qui évalue la persistance de la rémission moléculaire chez les patients atteints de leucémie myéloïde chronique (LMC) après l'arrêt de l'inhibiteur de la tyrosine kinase (ITK). L'objectif principal est l'évaluation de la durée de la réponse moléculaire majeure (RMM) ou mieux après l'arrêt du traitement par ITK.
Les objectifs secondaires incluent :
- Identification des facteurs cliniques et biologiques affectant la persistance de la rémission moléculaire complète après l'arrêt du TKI (par exemple, niveau de rémission moléculaire complète (CMR), score de risque, durée du traitement TKI, type de prétraitement TKI)
- Évaluation de la qualité de vie (QdV) chez les patients arrêtant l'ITK
- Evaluation de l'impact médico-économique de l'arrêt des ITK
- Estimer le nombre de patients en CMR éligibles à l'arrêt du traitement par ITK en mettant en place un journal de dépistage
- Délai de récupération des CMR Il n'y aura pas de comparaison aléatoire. Sur la base de l'expérience de l'essai STIM (Mahon et al., Lancet Onc 2010), nous prévoyons une probabilité globale de survie sans rechute moléculaire à six mois d'au moins 40 %. Une analyse intermédiaire sera effectuée après une phase pilote où 200 patients ont été observés pendant au moins six mois. Formellement, il est prévu de tester l'hypothèse nulle H0 : Probabilité de survie sans rechute moléculaire à 6 mois P ≤ 40 % contre l'hypothèse alternative H1 : Probabilité de survie sans rechute moléculaire à 6 mois P > 40 %. Sont éligibles les patients adultes atteints de LMC en phase chronique sous traitement ITK en CMR depuis au moins un an (réduction > 4 log des transcrits BCR-ABL sous SI, traitement ITK depuis au moins 3 ans, confirmé par une PCR au sein d'un laboratoire CMR standardisé). Un suivi clinique et biologique sera réalisé pendant 3 ans : Des projets scientifiques associés sont réalisés. Période de recrutement : 2 ans ; Suivi : 3 ans. Recrutement de patients prévu en phase principale : n=500
Aperçu de l'étude
Statut
Complété
Les conditions
Intervention / Traitement
Type d'étude
Interventionnel
Inscription (Réel)
868
Phase
- Phase 3
Contacts et emplacements
Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.
Lieux d'étude
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Aachen, Allemagne, 52074
- Uniklinik RWTH
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Bonn, Allemagne, 53105
- Universitätsklinikum
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Chemnitz, Allemagne, 09113
- Klinikum
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Jena, Allemagne, 07747
- Universitätsklinikum
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Kempten, Allemagne, 87439
- Klinikum Kempten-Oberallgäu
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Mannheim, Allemagne, 68163
- Universitätsmedizin Mannheim, Universität Heidelberg
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Marburg, Allemagne, 35033
- Universitätsklinikum Gießen und Marburg GmbH
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Straubing, Allemagne, 94315
- MVZ Klinikum Straubing GmbH
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Odense, Danemark, 5000
- Odense University Hospital
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Helsinki, Finlande, 00029 HUCH
- Helsinki University Central Hospital
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Angers, France, 49933
- CHU d'Angers
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Bordeaux, France, 33000
- Institut Bergonie
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Bordeaux, France, 33076
- Université Victor Segalen
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Chesnay cedex, France, 78157
- Hôpital André Mignot
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Clermont Ferrand, France, 63003
- CHU Estaing
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Lille, France, 59037
- Hôpital Claude Huriez
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Lyon, France, 69437
- Hôpital Edouard Herriot
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Marseille, France, 13273
- Institut Paoli-Calmettes (IPC)
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Nantes, France, 44093
- Centre Hospitalier Universitaire (CHU) de Nantes
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Nice, France, 06200
- Hôpital de l'Archet
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Paris Cedex 15, France, 75743
- Hôpital Necker-Enfants Malades
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Paris cedex 10, France, 75475
- Hôpital Saint-Louis
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Poitiers, France, 86021
- Hopital de la Milétrie, Centre Hospitalier Universitaire (CHU) de Poitiers
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Rennes, France, 35033
- Hôpital Pontchaillou
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Toulouse, France, 31059
- Hopital Purpan
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Tours, France, 37044
- CHU de Tours
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Vandoeuvre-lès-Nancy, France, 54511
- Hôpital de Brabois
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Athens, Grèce, 11526
- University of Athens, Society of Hematology
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Lisboa, Le Portugal, 1099-023
- Instituto Portugues de Oncologia Francisco Gentil
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Oslo, Norvège, 0372
- Oslo Universitetssykehus HF Rikshospitalet
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Stavanger, Norvège, 4068
- Stavanger University Hospital
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Tromsø, Norvège, 9038
- University Hospital of Northern Norway
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Trondheim, Norvège, 7489
- Norwegian University of Science and Technology
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Amsterdam, Pays-Bas, 1007 MB
- VU Academic Medical Center
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Dordrecht, Pays-Bas, 3300
- Albert Schweitzer Hospital
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Huddinge, Suède, 141 86
- Karoliniska Univ hospital Huddinge
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Linköping, Suède, 581 85
- Univ hospital Linköping
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Luleå, Suède, 971 80
- Sunderby Hospital
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Lund, Suède, 221 85
- Lunds Universitet
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Stockholm, Suède, 171 76
- Karoliniska Univ sjh Solna
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Sundsvall, Suède, 851 86
- Länssj Sundsvall
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Umeå, Suède, 901 85
- Norrlands Univ hospital
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Uppsala, Suède, 751 85
- Uppsala University Hospital
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Örebro, Suède, 701 85
- Univ hospital Örebro
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Brno, Tchéquie, 625 00
- Fakultní nemocnice
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Hradec Kralove, Tchéquie, 50005
- Fakultni nemocnice Hradec Kralove
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Olomouc, Tchéquie, 775 20
- University Hospital Olomouc
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Plzen, Tchéquie, 30460
- University Hospital Plzen
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Prague, Tchéquie, 100 34
- Fakultni nemocnice Kralovske Vinohrady
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Prague, Tchéquie, 12820
- Ustav hematologie a krevni transfuze
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Critères de participation
Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
18 ans et plus (Adulte, Adulte plus âgé)
Accepte les volontaires sains
Non
Sexes éligibles pour l'étude
Tout
La description
Critère d'intégration:
- LMC en CP sous traitement par ITK en première ligne ou en deuxième ligne en raison d'une toxicité vis-à-vis des ITK de première ligne ou avec des ITK en association
- Durée du traitement TKI avant l'inscription au moins 3 ans
- Au moins rémission moléculaire complète MR4
- Avant confirmation d'inclusion de CMR4 par un laboratoire EUTOS-CMR
- Données de base et documentation sur le traitement avant l'entrée dans l'étude disponibles
- Les deux sexes mais les femmes fertiles uniquement si elles utilisent un contraceptif efficace
- Couverture d'assurance maladie
- 18 ans ou plus
Critère d'exclusion:
- Moins de 18 ans
- Patients hospitalisés incapables de donner un consentement éclairé
- Adultes sous protection légale ou sans capacité de consentement
- Greffe de cellules souches allogéniques antérieure ou prévue
Plan d'étude
Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Traitement
- Répartition: N / A
- Modèle interventionnel: Affectation à un seul groupe
- Masquage: Aucun (étiquette ouverte)
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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Expérimental: Arrêter le traitement
Le traitement par TKI sera arrêté chez les patients atteints de LMC présentant des réponses moléculaires très profondes pendant au moins un an et au moins 3 ans de traitement par TKI
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arrêt jusqu'à la perte du MMR
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
|---|---|---|
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survie sans rechute moléculaire
Délai: 3 années
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Évaluation de la survie sans rechute moléculaire après arrêt du TKI (survie sans rechute moléculaire définie par BCR-ABL1 > 0,1 % sur le SI à un moment donné (perte de réponse moléculaire majeure, MMR))
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3 années
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
|---|---|---|
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Survie globale et sans progression
Délai: 3 années
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Survie globale et sans progression et probabilités de reprise d'ITK sans rechute moléculaire préalable
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3 années
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Frais de traitement
Délai: 3 années
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Coûts de traitement économisés / pays grâce à l'arrêt de la thérapie TKI, compte tenu également de la surveillance PCR plus fréquente
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3 années
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Qualité de vie
Délai: 3 années
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Le patient a signalé la qualité de vie et la charge des symptômes au fil du temps
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3 années
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Temps de récupération
Délai: 3 années
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Analyse du temps de récupération de CMR4 après la perte de MMR
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3 années
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Collaborateurs et enquêteurs
C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.
Parrainer
Les enquêteurs
- Chercheur principal: Susanne Saussele, Prof. Dr., Universitätsmedizin Mannheim, Universität Heidelberg
Publications et liens utiles
La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.
Publications générales
- Richter J, Lubking A, Soderlund S, Lotfi K, Markevarn B, Sjalander A, Stenke L, Deneberg S, Ahlstrand E, Myhr-Eriksson K, Panayiotidis P, Gedde-Dahl T, Zackova D, Mayer J, Olsson-Stromberg U, Mahon FX, Saussele S, Hjorth-Hansen H, Koskenvesa P. Molecular status 36 months after TKI discontinuation in CML is highly predictive for subsequent loss of MMR-final report from AFTER-SKI. Leukemia. 2021 Aug;35(8):2416-2418. doi: 10.1038/s41375-021-01173-w. Epub 2021 Feb 15. No abstract available.
- Soderlund S, Persson I, Ilander M, Guilhot J, Hjorth-Hansen H, Koskenvesa P, Richter J, Saussele S, Mustjoki S, Olsson-Stromberg U. Plasma proteomics of biomarkers for inflammation or cancer cannot predict relapse in chronic myeloid leukaemia patients stopping tyrosine kinase inhibitor therapy. Leuk Res. 2020 Mar;90:106310. doi: 10.1016/j.leukres.2020.106310. Epub 2020 Jan 23.
- Bouillon AS, Ventura Ferreira MS, Awad SA, Richter J, Hochhaus A, Kunzmann V, Dengler J, Janssen J, Ossenkoppele G, Westerweel PE, Te Boekhorst PAW, Mahon FX, Hjorth-Hansen H, Isfort S, Fioretos T, Hummel S, Schemionek M, Wilop S, Koschmieder S, Saussele S, Mustjoki S, Beier F, Brummendorf TH. Telomere shortening correlates with leukemic stem cell burden at diagnosis of chronic myeloid leukemia. Blood Adv. 2018 Jul 10;2(13):1572-1579. doi: 10.1182/bloodadvances.2018017772.
- Schutz C, Inselmann S, Saussele S, Dietz CT, Mu Ller MC, Eigendorff E, Brendel CA, Metzelder SK, Bru Mmendorf TH, Waller C, Dengler J, Goebeler ME, Herbst R, Freunek G, Hanzel S, Illmer T, Wang Y, Lange T, Finkernagel F, Hehlmann R, Huber M, Neubauer A, Hochhaus A, Guilhot J, Xavier Mahon F, Pfirrmann M, Burchert A. Expression of the CTLA-4 ligand CD86 on plasmacytoid dendritic cells (pDC) predicts risk of disease recurrence after treatment discontinuation in CML. Leukemia. 2017 Apr;31(4):829-836. doi: 10.1038/leu.2017.9. Epub 2017 Jan 11. Erratum In: Leukemia. 2018 Jan 30;:
- Saussele S, Richter J, Guilhot J, Gruber FX, Hjorth-Hansen H, Almeida A, Janssen JJWM, Mayer J, Koskenvesa P, Panayiotidis P, Olsson-Stromberg U, Martinez-Lopez J, Rousselot P, Vestergaard H, Ehrencrona H, Kairisto V, Machova Polakova K, Muller MC, Mustjoki S, Berger MG, Fabarius A, Hofmann WK, Hochhaus A, Pfirrmann M, Mahon FX; EURO-SKI investigators. Discontinuation of tyrosine kinase inhibitor therapy in chronic myeloid leukaemia (EURO-SKI): a prespecified interim analysis of a prospective, multicentre, non-randomised, trial. Lancet Oncol. 2018 Jun;19(6):747-757. doi: 10.1016/S1470-2045(18)30192-X. Epub 2018 May 4.
- Ilander M, Olsson-Stromberg U, Schlums H, Guilhot J, Bruck O, Lahteenmaki H, Kasanen T, Koskenvesa P, Soderlund S, Hoglund M, Markevarn B, Sjalander A, Lotfi K, Dreimane A, Lubking A, Holm E, Bjoreman M, Lehmann S, Stenke L, Ohm L, Gedde-Dahl T, Majeed W, Ehrencrona H, Koskela S, Saussele S, Mahon FX, Porkka K, Hjorth-Hansen H, Bryceson YT, Richter J, Mustjoki S. Increased proportion of mature NK cells is associated with successful imatinib discontinuation in chronic myeloid leukemia. Leukemia. 2017 May;31(5):1108-1116. doi: 10.1038/leu.2016.360. Epub 2016 Nov 28.
- Rinaldetti S, Pfirrmann M, Manz K, Guilhot J, Dietz C, Panagiotidis P, Spiess B, Seifarth W, Fabarius A, Muller M, Pagoni M, Dimou M, Dengler J, Waller CF, Brummendorf TH, Herbst R, Burchert A, Janbetaen C, Goebeler ME, Jost PJ, Hanzel S, Schafhausen P, Prange-Krex G, Illmer T, Janzen V, Klausmann M, Eckert R, Buschel G, Kiani A, Hofmann WK, Mahon FX, Saussele S. Effect of ABCG2, OCT1, and ABCB1 (MDR1) Gene Expression on Treatment-Free Remission in a EURO-SKI Subtrial. Clin Lymphoma Myeloma Leuk. 2018 Apr;18(4):266-271. doi: 10.1016/j.clml.2018.02.004. Epub 2018 Feb 8.
Dates d'enregistrement des études
Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Réel)
30 mai 2012
Achèvement primaire (Réel)
3 décembre 2014
Achèvement de l'étude (Réel)
31 décembre 2019
Dates d'inscription aux études
Première soumission
8 mai 2012
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
9 mai 2012
Première publication (Estimation)
10 mai 2012
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
5 novembre 2021
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
29 octobre 2021
Dernière vérification
1 octobre 2021
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Mots clés
Termes MeSH pertinents supplémentaires
Autres numéros d'identification d'étude
- ELN-001
- 2011-000440-22 (Numéro EudraCT)
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