European Stop Tyrosine Kinase Inhibitor Study (EURO-SKI)
29 oktober 2021 uppdaterad av: European LeukemiaNet
Multicenterförsök som uppskattar persistensen av molekylär remission vid kronisk myeloid leukemi efter att ha stoppat TKI
EURO-SKI är en multicenter öppen, okontrollerad studie som uppskattar persistensen av molekylär remission hos patienter med kronisk myeloid leukemi (KML) efter att ha slutat med tyrosinkinashämmare (TKI). Huvudmålet är bedömningen av varaktigheten av major molecular response (MMR) eller bättre efter avslutad TKI-behandling.
Sekundära mål inkluderar:
- Identifiering av kliniska och biologiska faktorer som påverkar varaktigheten av fullständig molekylär remission efter att TKI stoppats (t.ex. nivå av fullständig molekylär remission (CMR), riskpoäng, varaktighet av TKI-behandling, typ av TKI-förbehandling)
- Utvärdering av livskvalitet (QoL) hos patienter som slutar med TKI
- Utvärdering av medicinsk-ekonomisk påverkan av att stoppa TKI
- Uppskattning av antalet patienter i CMR som är berättigade att avbryta TKI-behandling genom att upprätta en screeninglogg
- Tid till återhämtning av CMR Det kommer inte att göras någon randomiserad jämförelse. Baserat på erfarenheterna från STIM-studien (Mahon et al., Lancet Onc 2010) förväntar vi oss en överlevnadssannolikhet på minst 40 % under sex månader. En interimsanalys kommer att utföras efter en pilotfas där 200 patienter har observerats under minst sex månader. Formellt är det planerat att testa nollhypotesen H0: Sex månaders molekylärt återfallsfri överlevnadssannolikhet P ≤ 40 % mot alternativhypotesen H1: Sex månaders molekylärt återfallsfri överlevnadssannolikhet P > 40 %. Berättigade är vuxna KML-patienter i kronisk fas på TKI-behandling i CMR i minst ett år (> 4 log reduktion av BCR-ABL-transkript på IS, TKI-behandling i minst 3 år, bekräftad av en PCR inom ett standardiserat CMR-laboratorium). Klinisk och biologisk övervakning kommer att utföras under 3 år: Tillhörande vetenskapliga projekt utförs. Rekryteringstid: 2 år; uppföljning: 3 år. Planerad patientrekrytering i huvudfas: n=500
Studieöversikt
Status
Avslutad
Betingelser
Intervention / Behandling
Studietyp
Interventionell
Inskrivning (Faktisk)
868
Fas
- Fas 3
Kontakter och platser
Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.
Studieorter
-
-
-
Odense, Danmark, 5000
- Odense University Hospital
-
-
-
-
-
Helsinki, Finland, 00029 HUCH
- Helsinki University Central Hospital
-
-
-
-
-
Angers, Frankrike, 49933
- CHU d'Angers
-
Bordeaux, Frankrike, 33000
- Institut Bergonie
-
Bordeaux, Frankrike, 33076
- Université Victor Segalen
-
Chesnay cedex, Frankrike, 78157
- Hopital Andre Mignot
-
Clermont Ferrand, Frankrike, 63003
- CHU Estaing
-
Lille, Frankrike, 59037
- Hôpital Claude Huriez
-
Lyon, Frankrike, 69437
- Hôpital Edouard Herriot
-
Marseille, Frankrike, 13273
- Institut Paoli-Calmettes (IPC)
-
Nantes, Frankrike, 44093
- Centre Hospitalier Universitaire (CHU) de Nantes
-
Nice, Frankrike, 06200
- Hôpital de l'Archet
-
Paris Cedex 15, Frankrike, 75743
- Hôpital Necker-Enfants Malades
-
Paris cedex 10, Frankrike, 75475
- Hôpital Saint-Louis
-
Poitiers, Frankrike, 86021
- Hopital de la Milétrie, Centre Hospitalier Universitaire (CHU) de Poitiers
-
Rennes, Frankrike, 35033
- Hopital Pontchaillou
-
Toulouse, Frankrike, 31059
- Hopital Purpan
-
Tours, Frankrike, 37044
- Chu De Tours
-
Vandoeuvre-lès-Nancy, Frankrike, 54511
- Hôpital de Brabois
-
-
-
-
-
Athens, Grekland, 11526
- University of Athens, Society of Hematology
-
-
-
-
-
Amsterdam, Nederländerna, 1007 MB
- VU Academic Medical Center
-
Dordrecht, Nederländerna, 3300
- Albert Schweitzer Hospital
-
-
-
-
-
Oslo, Norge, 0372
- Oslo Universitetssykehus HF Rikshospitalet
-
Stavanger, Norge, 4068
- Stavanger University Hospital
-
Tromsø, Norge, 9038
- University Hospital of Northern Norway
-
Trondheim, Norge, 7489
- Norwegian University of Science and Technology
-
-
-
-
-
Lisboa, Portugal, 1099-023
- Instituto Portugues de Oncologia Francisco Gentil
-
-
-
-
-
Huddinge, Sverige, 141 86
- Karoliniska Univ hospital Huddinge
-
Linköping, Sverige, 581 85
- Univ hospital Linköping
-
Luleå, Sverige, 971 80
- Sunderby Hospital
-
Lund, Sverige, 221 85
- Lunds Universitet
-
Stockholm, Sverige, 171 76
- Karoliniska Univ sjh Solna
-
Sundsvall, Sverige, 851 86
- Länssj Sundsvall
-
Umeå, Sverige, 901 85
- Norrlands Univ hospital
-
Uppsala, Sverige, 751 85
- Uppsala university hospital
-
Örebro, Sverige, 701 85
- Univ hospital Örebro
-
-
-
-
-
Brno, Tjeckien, 625 00
- Fakultní nemocnice
-
Hradec Kralove, Tjeckien, 50005
- Fakultni Nemocnice Hradec Kralove
-
Olomouc, Tjeckien, 775 20
- University hospital Olomouc
-
Plzen, Tjeckien, 30460
- University Hospital Plzen
-
Prague, Tjeckien, 100 34
- Fakultni nemocnice Kralovske Vinohrady
-
Prague, Tjeckien, 12820
- Ustav hematologie a krevni transfuze
-
-
-
-
-
Aachen, Tyskland, 52074
- Uniklinik RWTH
-
Bonn, Tyskland, 53105
- Universitätsklinikum
-
Chemnitz, Tyskland, 09113
- Klinikum
-
Jena, Tyskland, 07747
- Universitätsklinikum
-
Kempten, Tyskland, 87439
- Klinikum Kempten-Oberallgäu
-
Mannheim, Tyskland, 68163
- Universitätsmedizin Mannheim, Universität Heidelberg
-
Marburg, Tyskland, 35033
- Universitätsklinikum Gießen und Marburg GmbH
-
Straubing, Tyskland, 94315
- MVZ Klinikum Straubing GmbH
-
-
Deltagandekriterier
Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
18 år och äldre (Vuxen, Äldre vuxen)
Tar emot friska volontärer
Nej
Kön som är behöriga för studier
Allt
Beskrivning
Inklusionskriterier:
- KML i CP under behandling med TKI i första linjen eller i andra linjen på grund av toxicitet mot första linjens TKI eller med TKI i kombination
- Varaktighet av TKI-behandling före inskrivning minst 3 år
- Åtminstone fullständig molekylär remission MR4
- Bekräftelse av CMR4 före inkludering genom ett EUTOS-CMR-laboratorium
- Baslinjedata och dokumentation om behandling före studiestart tillgänglig
- Båda könen men fertila kvinnor endast om de använder effektivt preventivmedel
- Sjukförsäkringsskydd
- 18 år eller äldre
Exklusions kriterier:
- Under 18 år
- Inlagda patienter utan möjlighet att ge informerat samtycke
- Vuxna under lagskydd eller utan förmåga att samtycka
- Tidigare eller planerad allogen stamcellstransplantation
Studieplan
Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
- Primärt syfte: Behandling
- Tilldelning: N/A
- Interventionsmodell: Enskild gruppuppgift
- Maskning: Ingen (Open Label)
Vapen och interventioner
Deltagargrupp / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Experimentell: Sluta behandlingen
TKI-behandling kommer att stoppas hos KML-patienter med mycket djupa molekylära svar under minst ett år och minst 3 år TKI-behandling
|
stoppar tills MMR tappas
|
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
molekylär återfallsfri överlevnad
Tidsram: 3 år
|
Utvärdering av molekylär återfallsfri överlevnad efter att ha stoppat TKI (överlevnad utan molekylärt återfall definierad av BCR-ABL1 > 0,1 % på IS vid en tidpunkt (förlust av större molekylär respons, MMR))
|
3 år
|
Sekundära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Övergripande och progressionsfri överlevnad
Tidsram: 3 år
|
Total och progressionsfri överlevnad och sannolikheten för en omstart av TKI utan föregående molekylärt återfall
|
3 år
|
|
Behandlingskostnader
Tidsram: 3 år
|
Sparade behandlingskostnader/land från ledigheten TKI-terapi med tanke på även den mer frekventa PCR-övervakningen
|
3 år
|
|
QoL
Tidsram: 3 år
|
Patienten rapporterade QoL och symtombörda över tid
|
3 år
|
|
Dags för återhämtning
Tidsram: 3 år
|
Analyserar tiden till återhämtning av CMR4 efter förlust av MMR
|
3 år
|
Samarbetspartners och utredare
Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.
Sponsor
Utredare
- Huvudutredare: Susanne Saussele, Prof. Dr., Universitätsmedizin Mannheim, Universität Heidelberg
Publikationer och användbara länkar
Den som ansvarar för att lägga in information om studien tillhandahåller frivilligt dessa publikationer. Dessa kan handla om allt som har med studien att göra.
Allmänna publikationer
- Richter J, Lubking A, Soderlund S, Lotfi K, Markevarn B, Sjalander A, Stenke L, Deneberg S, Ahlstrand E, Myhr-Eriksson K, Panayiotidis P, Gedde-Dahl T, Zackova D, Mayer J, Olsson-Stromberg U, Mahon FX, Saussele S, Hjorth-Hansen H, Koskenvesa P. Molecular status 36 months after TKI discontinuation in CML is highly predictive for subsequent loss of MMR-final report from AFTER-SKI. Leukemia. 2021 Aug;35(8):2416-2418. doi: 10.1038/s41375-021-01173-w. Epub 2021 Feb 15. No abstract available.
- Soderlund S, Persson I, Ilander M, Guilhot J, Hjorth-Hansen H, Koskenvesa P, Richter J, Saussele S, Mustjoki S, Olsson-Stromberg U. Plasma proteomics of biomarkers for inflammation or cancer cannot predict relapse in chronic myeloid leukaemia patients stopping tyrosine kinase inhibitor therapy. Leuk Res. 2020 Mar;90:106310. doi: 10.1016/j.leukres.2020.106310. Epub 2020 Jan 23.
- Bouillon AS, Ventura Ferreira MS, Awad SA, Richter J, Hochhaus A, Kunzmann V, Dengler J, Janssen J, Ossenkoppele G, Westerweel PE, Te Boekhorst PAW, Mahon FX, Hjorth-Hansen H, Isfort S, Fioretos T, Hummel S, Schemionek M, Wilop S, Koschmieder S, Saussele S, Mustjoki S, Beier F, Brummendorf TH. Telomere shortening correlates with leukemic stem cell burden at diagnosis of chronic myeloid leukemia. Blood Adv. 2018 Jul 10;2(13):1572-1579. doi: 10.1182/bloodadvances.2018017772.
- Schutz C, Inselmann S, Saussele S, Dietz CT, Mu Ller MC, Eigendorff E, Brendel CA, Metzelder SK, Bru Mmendorf TH, Waller C, Dengler J, Goebeler ME, Herbst R, Freunek G, Hanzel S, Illmer T, Wang Y, Lange T, Finkernagel F, Hehlmann R, Huber M, Neubauer A, Hochhaus A, Guilhot J, Xavier Mahon F, Pfirrmann M, Burchert A. Expression of the CTLA-4 ligand CD86 on plasmacytoid dendritic cells (pDC) predicts risk of disease recurrence after treatment discontinuation in CML. Leukemia. 2017 Apr;31(4):829-836. doi: 10.1038/leu.2017.9. Epub 2017 Jan 11. Erratum In: Leukemia. 2018 Jan 30;:
- Saussele S, Richter J, Guilhot J, Gruber FX, Hjorth-Hansen H, Almeida A, Janssen JJWM, Mayer J, Koskenvesa P, Panayiotidis P, Olsson-Stromberg U, Martinez-Lopez J, Rousselot P, Vestergaard H, Ehrencrona H, Kairisto V, Machova Polakova K, Muller MC, Mustjoki S, Berger MG, Fabarius A, Hofmann WK, Hochhaus A, Pfirrmann M, Mahon FX; EURO-SKI investigators. Discontinuation of tyrosine kinase inhibitor therapy in chronic myeloid leukaemia (EURO-SKI): a prespecified interim analysis of a prospective, multicentre, non-randomised, trial. Lancet Oncol. 2018 Jun;19(6):747-757. doi: 10.1016/S1470-2045(18)30192-X. Epub 2018 May 4.
- Ilander M, Olsson-Stromberg U, Schlums H, Guilhot J, Bruck O, Lahteenmaki H, Kasanen T, Koskenvesa P, Soderlund S, Hoglund M, Markevarn B, Sjalander A, Lotfi K, Dreimane A, Lubking A, Holm E, Bjoreman M, Lehmann S, Stenke L, Ohm L, Gedde-Dahl T, Majeed W, Ehrencrona H, Koskela S, Saussele S, Mahon FX, Porkka K, Hjorth-Hansen H, Bryceson YT, Richter J, Mustjoki S. Increased proportion of mature NK cells is associated with successful imatinib discontinuation in chronic myeloid leukemia. Leukemia. 2017 May;31(5):1108-1116. doi: 10.1038/leu.2016.360. Epub 2016 Nov 28.
- Rinaldetti S, Pfirrmann M, Manz K, Guilhot J, Dietz C, Panagiotidis P, Spiess B, Seifarth W, Fabarius A, Muller M, Pagoni M, Dimou M, Dengler J, Waller CF, Brummendorf TH, Herbst R, Burchert A, Janbetaen C, Goebeler ME, Jost PJ, Hanzel S, Schafhausen P, Prange-Krex G, Illmer T, Janzen V, Klausmann M, Eckert R, Buschel G, Kiani A, Hofmann WK, Mahon FX, Saussele S. Effect of ABCG2, OCT1, and ABCB1 (MDR1) Gene Expression on Treatment-Free Remission in a EURO-SKI Subtrial. Clin Lymphoma Myeloma Leuk. 2018 Apr;18(4):266-271. doi: 10.1016/j.clml.2018.02.004. Epub 2018 Feb 8.
Studieavstämningsdatum
Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.
Studera stora datum
Studiestart (Faktisk)
30 maj 2012
Primärt slutförande (Faktisk)
3 december 2014
Avslutad studie (Faktisk)
31 december 2019
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
8 maj 2012
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
9 maj 2012
Första postat (Uppskatta)
10 maj 2012
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)
5 november 2021
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
29 oktober 2021
Senast verifierad
1 oktober 2021
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Nyckelord
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
Andra studie-ID-nummer
- ELN-001
- 2011-000440-22 (EudraCT-nummer)
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .