Európai Stop tirozin-kináz-gátló vizsgálat (EURO-SKI)
2021. október 29. frissítette: European LeukemiaNet
Multicentrikus vizsgálat a molekuláris remisszió tartósságának becslésére krónikus myeloid leukémiában a TKI leállítása után
Az EURO-SKI egy többközpontú, nyílt, ellenőrizetlen vizsgálat, amely a molekuláris remisszió fennmaradását becsüli krónikus mieloid leukémiában (CML) szenvedő betegeknél a tirozin-kináz-gátló (TKI) leállítása után. A fő cél a fő molekuláris válasz (MMR) vagy jobb időtartamának felmérése a TKI-terápia leállítása után.
A másodlagos célok a következők:
- A teljes molekuláris remisszió fennmaradását befolyásoló klinikai és biológiai tényezők azonosítása a TKI leállítása után (pl. a teljes molekuláris remisszió (CMR) szintje, kockázati pontszám, a TKI-kezelés időtartama, a TKI-előkezelés típusa)
- Az életminőség (QoL) értékelése a TKI-t abbahagyó betegeknél
- A TKI leállításának orvos-gazdasági hatásának értékelése
- A CMR-ben szenvedő betegek számának becslése, akik jogosultak a TKI-terápia leállítására szűrőnapló felállításával
- A CMR helyreállításának ideje Nem lesz véletlenszerű összehasonlítás. A STIM vizsgálat tapasztalatai alapján (Mahon et al., Lancet Onc 2010) legalább 40%-os általános hat hónapos molekuláris relapszusmentes túlélési valószínűséget várunk. Egy időközi elemzést egy kísérleti szakasz után végeznek el, amelyben 200 beteget figyeltek meg legalább hat hónapon keresztül. Formálisan a H0 nullhipotézis: Hathónapos molekuláris relapszusmentes túlélés valószínűsége P ≤ 40%, a H1 alternatív hipotézissel szemben tervezik tesztelni: Hat hónapos molekuláris relapszusmentes túlélési valószínűség P > 40%. A jogosultak azok a felnőtt CML-betegek, akik krónikus fázisban vannak, és legalább egy évig TKI-kezelésben részesülnek CMR-ben (>4 log csökkenés a BCR-ABL-transzkriptumokban IS-en, TKI-kezelés legalább 3 évig, standardizált CMR-laboratóriumban végzett PCR-rel megerősítve). Klinikai és biológiai monitorozás 3 éven keresztül történik: Kapcsolódó tudományos projektek végrehajtása. Toborzási idő: 2 év; nyomon követés: 3 év. Tervezett betegtoborzás főszakaszban: n=500
A tanulmány áttekintése
Állapot
Befejezve
Körülmények
Beavatkozás / kezelés
Tanulmány típusa
Beavatkozó
Beiratkozás (Tényleges)
868
Fázis
- 3. fázis
Kapcsolatok és helyek
Ez a rész a vizsgálatot végzők elérhetőségeit, valamint a vizsgálat lefolytatásának helyére vonatkozó információkat tartalmazza.
Tanulmányi helyek
-
-
-
Brno, Csehország, 625 00
- Fakultní nemocnice
-
Hradec Kralove, Csehország, 50005
- Fakultni nemocnice Hradec Kralove
-
Olomouc, Csehország, 775 20
- University Hospital Olomouc
-
Plzen, Csehország, 30460
- University Hospital Plzen
-
Prague, Csehország, 100 34
- Fakultni nemocnice Kralovske Vinohrady
-
Prague, Csehország, 12820
- Ustav hematologie a krevni transfuze
-
-
-
-
-
Odense, Dánia, 5000
- Odense University Hospital
-
-
-
-
-
Helsinki, Finnország, 00029 HUCH
- Helsinki University Central Hospital
-
-
-
-
-
Angers, Franciaország, 49933
- CHU d'Angers
-
Bordeaux, Franciaország, 33000
- Institut Bergonie
-
Bordeaux, Franciaország, 33076
- Université Victor Segalen
-
Chesnay cedex, Franciaország, 78157
- Hôpital André Mignot
-
Clermont Ferrand, Franciaország, 63003
- CHU Estaing
-
Lille, Franciaország, 59037
- Hôpital Claude Huriez
-
Lyon, Franciaország, 69437
- Hôpital Edouard Herriot
-
Marseille, Franciaország, 13273
- Institut Paoli-Calmettes (IPC)
-
Nantes, Franciaország, 44093
- Centre Hospitalier Universitaire (CHU) de Nantes
-
Nice, Franciaország, 06200
- Hôpital de l'Archet
-
Paris Cedex 15, Franciaország, 75743
- Hôpital Necker-Enfants Malades
-
Paris cedex 10, Franciaország, 75475
- Hôpital Saint-Louis
-
Poitiers, Franciaország, 86021
- Hopital de la Milétrie, Centre Hospitalier Universitaire (CHU) de Poitiers
-
Rennes, Franciaország, 35033
- Hôpital Pontchaillou
-
Toulouse, Franciaország, 31059
- Hopital Purpan
-
Tours, Franciaország, 37044
- CHU de Tours
-
Vandoeuvre-lès-Nancy, Franciaország, 54511
- Hôpital de Brabois
-
-
-
-
-
Athens, Görögország, 11526
- University of Athens, Society of Hematology
-
-
-
-
-
Amsterdam, Hollandia, 1007 MB
- VU Academic Medical Center
-
Dordrecht, Hollandia, 3300
- Albert Schweitzer Hospital
-
-
-
-
-
Oslo, Norvégia, 0372
- Oslo Universitetssykehus HF Rikshospitalet
-
Stavanger, Norvégia, 4068
- Stavanger University Hospital
-
Tromsø, Norvégia, 9038
- University Hospital of Northern Norway
-
Trondheim, Norvégia, 7489
- Norwegian University of Science and Technology
-
-
-
-
-
Aachen, Németország, 52074
- Uniklinik RWTH
-
Bonn, Németország, 53105
- Universitätsklinikum
-
Chemnitz, Németország, 09113
- Klinikum
-
Jena, Németország, 07747
- Universitätsklinikum
-
Kempten, Németország, 87439
- Klinikum Kempten-Oberallgäu
-
Mannheim, Németország, 68163
- Universitätsmedizin Mannheim, Universität Heidelberg
-
Marburg, Németország, 35033
- Universitätsklinikum Gießen und Marburg GmbH
-
Straubing, Németország, 94315
- MVZ Klinikum Straubing GmbH
-
-
-
-
-
Lisboa, Portugália, 1099-023
- Instituto Portugues de Oncologia Francisco Gentil
-
-
-
-
-
Huddinge, Svédország, 141 86
- Karoliniska Univ hospital Huddinge
-
Linköping, Svédország, 581 85
- Univ hospital Linköping
-
Luleå, Svédország, 971 80
- Sunderby Hospital
-
Lund, Svédország, 221 85
- Lunds Universitet
-
Stockholm, Svédország, 171 76
- Karoliniska Univ sjh Solna
-
Sundsvall, Svédország, 851 86
- Länssj Sundsvall
-
Umeå, Svédország, 901 85
- Norrlands Univ hospital
-
Uppsala, Svédország, 751 85
- Uppsala University Hospital
-
Örebro, Svédország, 701 85
- Univ hospital Örebro
-
-
Részvételi kritériumok
A kutatók olyan embereket keresnek, akik megfelelnek egy bizonyos leírásnak, az úgynevezett jogosultsági kritériumoknak. Néhány példa ezekre a kritériumokra a személy általános egészségi állapota vagy a korábbi kezelések.
Jogosultsági kritériumok
Tanulmányozható életkorok
18 év és régebbi (Felnőtt, Idősebb felnőtt)
Egészséges önkénteseket fogad
Nem
Tanulmányozható nemek
Összes
Leírás
Bevételi kritériumok:
- CML CP-ben az első vonalbeli TKI-vel vagy a második vonalban történő kezelés alatt az első vonalbeli TKI-re vagy a TKI-vel kombinációban történő toxicitás miatt
- A TKI kezelés időtartama beiratkozás előtt legalább 3 év
- Legalább teljes molekuláris remisszió MR4
- A CMR4 felvételének megerősítése EUTOS-CMR laboratóriumon keresztül
- A vizsgálatba való belépés előtti kezelésre vonatkozó kiindulási adatok és dokumentáció áll rendelkezésre
- Mindkét nem, de termékeny nők csak akkor, ha hatékony fogamzásgátlót használnak
- Egészségbiztosítási fedezet
- 18 éves vagy idősebb
Kizárási kritériumok:
- 18 éven aluliak
- Kórházi betegek, akik nem tudnak tájékozott beleegyezést adni
- Felnőttek törvényi védelem alatt vagy beleegyezési képesség nélkül
- Korábbi vagy tervezett allogén őssejt-transzplantáció
Tanulási terv
Ez a rész a vizsgálati terv részleteit tartalmazza, beleértve a vizsgálat megtervezését és a vizsgálat mérését.
Hogyan készül a tanulmány?
Tervezési részletek
- Elsődleges cél: Kezelés
- Kiosztás: N/A
- Beavatkozó modell: Egyetlen csoportos hozzárendelés
- Maszkolás: Nincs (Open Label)
Fegyverek és beavatkozások
Résztvevő csoport / kar |
Beavatkozás / kezelés |
|---|---|
|
Kísérleti: Hagyja abba a kezelést
A TKI-kezelést le kell állítani azoknál a CML-betegeknél, akiknél nagyon mély molekuláris válaszreakciók jelentkeznek, legalább egy évre és legalább 3 éves TKI-kezelésre
|
megállás az MMR elvesztéséig
|
Mit mér a tanulmány?
Elsődleges eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
molekuláris relapszusmentes túlélés
Időkeret: 3 év
|
A molekuláris relapszusmentes túlélés értékelése a TKI leállítása után (a BCR-ABL1 által meghatározott molekuláris relapszus nélküli túlélés > 0,1% az IS-en egy időpontban (a fő molekuláris válasz elvesztése, MMR))
|
3 év
|
Másodlagos eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
Általános és progressziómentes túlélés
Időkeret: 3 év
|
A teljes és progressziómentes túlélés és a TKI újraindításának valószínűsége előzetes molekuláris relapszus nélkül
|
3 év
|
|
Kezelési költségek
Időkeret: 3 év
|
Megtakarított kezelési költség / ország a TKI terápia kiesésétől számítva a gyakoribb PCR monitorozást is
|
3 év
|
|
QoL
Időkeret: 3 év
|
A páciens az életminőségről és a tünetterhelésről számolt be az idő múlásával
|
3 év
|
|
Ideje a gyógyulásnak
Időkeret: 3 év
|
A CMR4 felépüléséig eltelt idő elemzése az MMR elvesztése után
|
3 év
|
Együttműködők és nyomozók
Itt találhatja meg a tanulmányban érintett személyeket és szervezeteket.
Szponzor
Nyomozók
- Kutatásvezető: Susanne Saussele, Prof. Dr., Universitätsmedizin Mannheim, Universität Heidelberg
Publikációk és hasznos linkek
A vizsgálattal kapcsolatos információk beviteléért felelős személy önkéntesen bocsátja rendelkezésre ezeket a kiadványokat. Ezek bármiről szólhatnak, ami a tanulmányhoz kapcsolódik.
Általános kiadványok
- Richter J, Lubking A, Soderlund S, Lotfi K, Markevarn B, Sjalander A, Stenke L, Deneberg S, Ahlstrand E, Myhr-Eriksson K, Panayiotidis P, Gedde-Dahl T, Zackova D, Mayer J, Olsson-Stromberg U, Mahon FX, Saussele S, Hjorth-Hansen H, Koskenvesa P. Molecular status 36 months after TKI discontinuation in CML is highly predictive for subsequent loss of MMR-final report from AFTER-SKI. Leukemia. 2021 Aug;35(8):2416-2418. doi: 10.1038/s41375-021-01173-w. Epub 2021 Feb 15. No abstract available.
- Soderlund S, Persson I, Ilander M, Guilhot J, Hjorth-Hansen H, Koskenvesa P, Richter J, Saussele S, Mustjoki S, Olsson-Stromberg U. Plasma proteomics of biomarkers for inflammation or cancer cannot predict relapse in chronic myeloid leukaemia patients stopping tyrosine kinase inhibitor therapy. Leuk Res. 2020 Mar;90:106310. doi: 10.1016/j.leukres.2020.106310. Epub 2020 Jan 23.
- Bouillon AS, Ventura Ferreira MS, Awad SA, Richter J, Hochhaus A, Kunzmann V, Dengler J, Janssen J, Ossenkoppele G, Westerweel PE, Te Boekhorst PAW, Mahon FX, Hjorth-Hansen H, Isfort S, Fioretos T, Hummel S, Schemionek M, Wilop S, Koschmieder S, Saussele S, Mustjoki S, Beier F, Brummendorf TH. Telomere shortening correlates with leukemic stem cell burden at diagnosis of chronic myeloid leukemia. Blood Adv. 2018 Jul 10;2(13):1572-1579. doi: 10.1182/bloodadvances.2018017772.
- Schutz C, Inselmann S, Saussele S, Dietz CT, Mu Ller MC, Eigendorff E, Brendel CA, Metzelder SK, Bru Mmendorf TH, Waller C, Dengler J, Goebeler ME, Herbst R, Freunek G, Hanzel S, Illmer T, Wang Y, Lange T, Finkernagel F, Hehlmann R, Huber M, Neubauer A, Hochhaus A, Guilhot J, Xavier Mahon F, Pfirrmann M, Burchert A. Expression of the CTLA-4 ligand CD86 on plasmacytoid dendritic cells (pDC) predicts risk of disease recurrence after treatment discontinuation in CML. Leukemia. 2017 Apr;31(4):829-836. doi: 10.1038/leu.2017.9. Epub 2017 Jan 11. Erratum In: Leukemia. 2018 Jan 30;:
- Saussele S, Richter J, Guilhot J, Gruber FX, Hjorth-Hansen H, Almeida A, Janssen JJWM, Mayer J, Koskenvesa P, Panayiotidis P, Olsson-Stromberg U, Martinez-Lopez J, Rousselot P, Vestergaard H, Ehrencrona H, Kairisto V, Machova Polakova K, Muller MC, Mustjoki S, Berger MG, Fabarius A, Hofmann WK, Hochhaus A, Pfirrmann M, Mahon FX; EURO-SKI investigators. Discontinuation of tyrosine kinase inhibitor therapy in chronic myeloid leukaemia (EURO-SKI): a prespecified interim analysis of a prospective, multicentre, non-randomised, trial. Lancet Oncol. 2018 Jun;19(6):747-757. doi: 10.1016/S1470-2045(18)30192-X. Epub 2018 May 4.
- Ilander M, Olsson-Stromberg U, Schlums H, Guilhot J, Bruck O, Lahteenmaki H, Kasanen T, Koskenvesa P, Soderlund S, Hoglund M, Markevarn B, Sjalander A, Lotfi K, Dreimane A, Lubking A, Holm E, Bjoreman M, Lehmann S, Stenke L, Ohm L, Gedde-Dahl T, Majeed W, Ehrencrona H, Koskela S, Saussele S, Mahon FX, Porkka K, Hjorth-Hansen H, Bryceson YT, Richter J, Mustjoki S. Increased proportion of mature NK cells is associated with successful imatinib discontinuation in chronic myeloid leukemia. Leukemia. 2017 May;31(5):1108-1116. doi: 10.1038/leu.2016.360. Epub 2016 Nov 28.
- Rinaldetti S, Pfirrmann M, Manz K, Guilhot J, Dietz C, Panagiotidis P, Spiess B, Seifarth W, Fabarius A, Muller M, Pagoni M, Dimou M, Dengler J, Waller CF, Brummendorf TH, Herbst R, Burchert A, Janbetaen C, Goebeler ME, Jost PJ, Hanzel S, Schafhausen P, Prange-Krex G, Illmer T, Janzen V, Klausmann M, Eckert R, Buschel G, Kiani A, Hofmann WK, Mahon FX, Saussele S. Effect of ABCG2, OCT1, and ABCB1 (MDR1) Gene Expression on Treatment-Free Remission in a EURO-SKI Subtrial. Clin Lymphoma Myeloma Leuk. 2018 Apr;18(4):266-271. doi: 10.1016/j.clml.2018.02.004. Epub 2018 Feb 8.
Tanulmányi rekorddátumok
Ezek a dátumok nyomon követik a ClinicalTrials.gov webhelyre benyújtott vizsgálati rekordok és összefoglaló eredmények benyújtásának folyamatát. A vizsgálati feljegyzéseket és a jelentett eredményeket a Nemzeti Orvostudományi Könyvtár (NLM) felülvizsgálja, hogy megbizonyosodjon arról, hogy megfelelnek-e az adott minőség-ellenőrzési szabványoknak, mielőtt közzéteszik őket a nyilvános weboldalon.
Tanulmány főbb dátumok
Tanulmány kezdete (Tényleges)
2012. május 30.
Elsődleges befejezés (Tényleges)
2014. december 3.
A tanulmány befejezése (Tényleges)
2019. december 31.
Tanulmányi regisztráció dátumai
Először benyújtva
2012. május 8.
Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
2012. május 9.
Első közzététel (Becslés)
2012. május 10.
Tanulmányi rekordok frissítései
Utolsó frissítés közzétéve (Tényleges)
2021. november 5.
Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
2021. október 29.
Utolsó ellenőrzés
2021. október 1.
Több információ
A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések
Kulcsszavak
További vonatkozó MeSH feltételek
Egyéb vizsgálati azonosító számok
- ELN-001
- 2011-000440-22 (EudraCT szám)
Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .