同種造血細胞移植前のコンディショニングのために標準的なブスルファンおよびフルダラビンにクロファラビンを追加したパイロット試験
2020年2月25日 更新者：University of California, San Francisco
同種造血細胞移植前のコンディショニングのため、標準的なブスルファンおよびフルダラビンにクロファラビンを追加したパイロット試験
この研究の目的は、新しい化学療法剤であるクロファラビンを標準的なブスルファンとフルダラビンによるコンディショニング治療に加えた場合に、良い影響と悪い影響、あるいはその両方がどのような影響を与えるかを調べることです。
この研究では、たとえ全員が同じ用量の薬を服用していたとしても、一部の人々の体内の薬物レベルが低い人に比べて、これらの薬の薬物レベルが高い人がいる原因についても検討する予定です。
調査の概要
状態
終了しました
研究の種類
介入
入学 (実際)
16
段階
- フェーズ2
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
研究場所
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California
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San Francisco、California、アメリカ、94143
- University of California, San Francisco
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参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
3ヶ月～30年 (子、大人)
健康ボランティアの受け入れ
いいえ
受講資格のある性別
全て
説明
包含基準:
- 患者は生後3か月以上、30歳以下でなければなりません。
層 A: 以下を含む非悪性疾患:
- 骨髄不全症候群
- ヘモグロビン症または輸血依存性赤血球 (RBC) 欠陥
- 先天性免疫不全症
- 造血細胞移植 (HCT) で治療できることが知られている代謝性疾患 (例: ハーラーズ）
- その他の骨髄幹細胞欠損 (例: 大理石病)
- 免疫抑制療法に対する前反応が少なくとも一過性である重度の免疫調節不全/自己免疫症候群
層 B: 以下を含む骨髄性悪性腫瘍:
- 急性骨髄性白血病（AML）、最初の臨床的寛解以上の状態、またはCR1であるが検出可能な疾患（微小残存病変（MRD）または血流または細胞遺伝学陽性による芽球数が0.1％以上）を伴う、またはCR1であるが一致する兄弟がいる臍帯血臍帯血（UCB）ドナー。
- 骨髄異形成症候群 (MDS)
- 若年性骨髄単球性白血病 (JMML)
- 慢性骨髄性白血病 (CML)、ポリメラーゼ連鎖反応 (PCR) によって検出可能な疾患
- 患者には、カリフォルニア大学サンフランシスコ校 (UCSF) の小児骨髄移植 (BMT) の標準手術手順 (SOP) に基づいて適切なドナーが必要です。 10/10 (HLA-A、-B、-C、-DR、-DQ) マッチングは、血縁者および血縁関係のない成人ドナーに対して行われます。臍帯血ドナーの場合は 8/8 (HLA-A、-B、-C、-DR)。 非悪性疾患の患者は、通常、ドナーが一致しない場合、または拒絶反応のリスクが高いと考えられる臨床的理由が認められている場合にのみ適格となります。
- 肝トランスアミナーゼ（アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ（AST）/アラニンアミノトランスフェラーゼ（ALT））および直接ビリルビンが入院後2週間以内に正常の上限の2倍未満である。
- 入院後4週間以内の心臓短縮率≧27%。
- シュワルツ式によるクレアチニンクリアランス、糸球体濾過率（GFR）または24時間採尿≧50 cc/分/1.73 m2、入院後4週間以内。
- 入院後4週間以内に貧血/肺容積を補正した予測値の50%以上の肺拡散能。 肺機能検査 (PFT) ができない場合は、胸部 X 線 (CXR) および/または室内空気の酸素 (O2) 飽和度 ≥90% によって活動性の肺疾患がないことがわかります。
除外基準:
- ファンコニ貧血
- 先天性角化異常症
- 放射線またはアルキル化剤に対する感受性が増加する既知の症候群
- 非骨髄破壊的 HCT 試験の対象となる重度の複合型免疫不全症
- ドナー幹細胞の ex vivo T 細胞枯渇が計画されている不適合ドナー
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：非ランダム化
- 介入モデル：単一グループの割り当て
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：骨髄性悪性腫瘍の患者
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0.8 mg/kg/回 6 時間ごとまたは 1.1 mg/kg/回 6 時間ごと、IV、HCT 前 -9 日目から -6 日目
他の名前：
40 mg/m2 または 1.33 mg/kg、IV、HCT 前 -5 日目から -2 日目
他の名前：
10 mg/m2 または 0.33 mg/kg、IV、HCT 前 -5 日目から -2 日目
他の名前：
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実験的：非悪性腫瘍の患者
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0.8 mg/kg/回 6 時間ごとまたは 1.1 mg/kg/回 6 時間ごと、IV、HCT 前 -9 日目から -6 日目
他の名前：
40 mg/m2 または 1.33 mg/kg、IV、HCT 前 -5 日目から -2 日目
他の名前：
10 mg/m2 または 0.33 mg/kg、IV、HCT 前 -5 日目から -2 日目
他の名前：
0.5 mg/kg (最大 15 mg または最大 6 mg)、IV、HCT 前 -12 日目から -10 日目
他の名前：
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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安全性と忍容性の尺度としての治療関連の有害事象のある参加者の数
時間枠：平均して最長5年
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重度の毒性は、NCI 有害事象共通用語基準 (CTCAE) バージョン 4.0 の肺不全または肝不全 (HCT 後 100 日以内の移植前処置療法に関連する中等度の静脈閉塞性疾患 (VOD) を含む) により、死亡またはグレード IV として定義されます。
VOD は標準基準によって定義されます。
患者はビリルビンが 2.0 以上で、肝腫大および/または右上象限 (RUQ) の痛みがあり、さらに体重増加が 5% 以上ある必要があります。
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平均して最長5年
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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非悪性疾患患者の生着率（層A）
時間枠：参加者は、造血幹細胞移植後約30日目に生着血液検査を開始し、その後安定するまで毎月検査を受けます。研究への平均参加期間は約 5 年です。
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生着は、連続 3 日間の絶対好中球数 (ANC) >500 およびドナー CD14/15 細胞 >70% の発生として定義されます。
歴史的対照に使用される集団における生着率は 40% です。
層 A の 3 人の患者が移植片拒絶反応を経験した場合、この層は標準治療と比較して優れた生着を達成できないため早期に閉鎖されます。
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参加者は、造血幹細胞移植後約30日目に生着血液検査を開始し、その後安定するまで毎月検査を受けます。研究への平均参加期間は約 5 年です。
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高リスク骨髄性悪性腫瘍患者の混合ドナーキメリズム率（層B）
時間枠：参加者は造血幹細胞移植後100日目に末梢血キメリズムを評価し、その後は安定するまで毎月評価する。
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フルドナーキメラは、末梢血中のすべての細胞株 (CD3、CD14/15、および CD19) におけるショート タンデム リピート (STR) 分析によりドナー細胞が 99% 以上であることによって定義されます。
層Bの歴史的対照は、2005年から2010年にブスルファン（BU）ベースのレジメンで移植され、遡及的に現在の試験の対象となっていたであろう20人の患者を使用して決定された。
これら 20 人の患者のうち、HCT 後 100 日の時点で、フルドナーのキメラ現象を示したのは 8 人 (40%) のみでした。
層 B の 5 人の患者が 100 日目に混合ドナーキメラ現象を経験した場合、標準治療と比較して優れたドナー細胞の生着を達成できなかったため、この層を早期に終了します。
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参加者は造血幹細胞移植後100日目に末梢血キメリズムを評価し、その後は安定するまで毎月評価する。
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フルダラビンとクロファラビンの血清濃度と薬物間相互作用の可能性
時間枠：薬物動態 (PK) 採血 造血幹細胞移植前 -5 ～ -2 日目。
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フルダラビンおよびクロファラビンの薬物レベルと、薬物の代謝、分布、活性化に関与する腎機能や遺伝的変異などの薬物曝露に影響を与える潜在的な共変量は、非線形混合効果モデリング（NONMEM）ソフトウェアを使用した標準集団薬物動態学的手法を使用して分析されます。
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薬物動態 (PK) 採血 造血幹細胞移植前 -5 ～ -2 日目。
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協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
捜査官
- 主任研究者：Christopher C Dvorak, MD、University of California, San Francisco
研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始 (実際)
2012年5月24日
一次修了 (実際)
2019年6月1日
研究の完了 (実際)
2019年6月1日
試験登録日
最初に提出
2012年5月7日
QC基準を満たした最初の提出物
2012年5月9日
最初の投稿 (見積もり)
2012年5月11日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
2020年2月26日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2020年2月25日
最終確認日
2020年2月1日
詳しくは
本研究に関する用語
追加の関連 MeSH 用語
その他の研究ID番号
- 110819
- NCI-2012-00800 (レジストリ識別子：NCI Clinical Trials Reporting Program (CTRP))
個々の参加者データ (IPD) の計画
個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?
いいえ
医薬品およびデバイス情報、研究文書
米国FDA規制医薬品の研究
はい
米国FDA規制機器製品の研究
いいえ
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