Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Pilotproef van clofarabine toegevoegd aan standaard busulfan en fludarabine voor conditionering voorafgaand aan allogene hematopoëtische celtransplantatie

25 februari 2020 bijgewerkt door: University of California, San Francisco

Een pilotproef van clofarabine toegevoegd aan standaard busulfan en fludarabine voor conditionering voorafgaand aan allogene hematopoëtische celtransplantatie

Het doel van deze studie is om uit te vinden welke effecten, goed en/of slecht, de toevoeging van clofarabine, een nieuw middel voor chemotherapie, aan een standaard busulfan en fludarabine conditioneringsbehandeling heeft. De studie zal ook kijken naar wat ervoor zorgt dat sommige mensen een hoog medicijngehalte van deze medicijnen in hun lichaam hebben in vergelijking met andere mensen die mogelijk een laag medicijngehalte hebben, zelfs als ze allemaal dezelfde dosis medicatie krijgen.

Studie Overzicht

Toestand

Beëindigd

Conditie

Interventie / Behandeling

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Werkelijk)

16

Fase

  • Fase 2

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • Verenigde Staten
    • California
      • San Francisco, California, Verenigde Staten, 94143
        • University of California, San Francisco

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

3 maanden tot 30 jaar (Kind, Volwassen)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Geslachten die in aanmerking komen voor studie

Allemaal

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  • Patiënten moeten ≥ 3 maanden en ≤ 30 jaar oud zijn.

  • Stratum A: niet-kwaadaardige ziekten, waaronder:

    • Beenmergfalensyndromen
    • Hemoglobinopathieën of transfusie-afhankelijke rode bloedcel (RBC) defecten
    • Aangeboren immuundeficiënties
    • Stofwisselingsziekten waarvan bekend is dat ze behandelbaar zijn met hematopoëtische celtransplantatie (HCT) (bijv. van Hurler)
    • Andere beenmergstamceldefecten (bijv. Osteopetrose)
    • Ernstige immuundysregulatie/auto-immuunsyndromen met ten minste voorbijgaande voorafgaande respons op immunosuppressieve therapie

  • Stratum B: myeloïde maligniteiten, waaronder:

    • acute myeloïde leukemie (AML), in meer dan de eerste klinische remissie, of in CR1 maar met detecteerbare ziekte (≥0,1% blasten door minimale residuele ziekte (MRD) of Flow, of positieve cytogenetica), of in CR1 maar met een gematchte broer of zus navelstrengbloed (UCB) donor.
    • Myelodysplastische syndromen (MDS)
    • Juveniele myelomonocytische leukemie (JMML)
    • Chronische myeloïde leukemie (CML), met detecteerbare ziekte door polymerasekettingreactie (PCR)
  • Patiënten moeten een geschikte donor hebben op basis van de Standard Operating Procedures (SOP) van de University of California, San Francisco (UCSF) Pediatric Bone Marrow Transplant (BMT). 10/10 (HLA-A, -B, -C, -DR, -DQ) matching zal worden gedaan voor verwante en volwassen niet-verwante donoren; 8/8 (HLA-A, -B, -C, -DR) voor navelstrengbloeddonoren. Patiënten met niet-kwaadaardige ziekten komen over het algemeen alleen in aanmerking als ze een niet-overeenkomende donor hebben, of een geaccepteerde klinische reden om als een hoog risico op afstoting te worden beschouwd.
  • Levertransaminasen (aspartaataminotransferase (AST)/alanineaminotransferase (ALT)) en directe bilirubine minder dan tweemaal de bovengrens van normaal binnen 2 weken na opname.
  • Hartverkortingsfractie ≥27% binnen 4 weken na opname.
  • Creatinineklaring volgens Schwartz-formule, glomerulaire filtratiesnelheid (GFR) of 24-uurs urineverzameling ≥50 cc/min/1,73 m2, binnen 4 weken na opname.
  • Pulmonale diffusiecapaciteit ≥50% van voorspeld gecorrigeerd voor anemie/longvolume binnen 4 weken na opname. Als longfunctietesten (PFT's) niet kunnen worden uitgevoerd, dan is er geen actieve longziekte op röntgenfoto's van de borst (CXR) en/of zuurstof (O2) Saturatie ≥90% op kamerlucht.

Uitsluitingscriteria:

  • Fanconi-anemie
  • Dyskeratose Congenita
  • Een bekend syndroom met verhoogde gevoeligheid voor straling of alkylerende stoffen
  • Ernstige gecombineerde immunodeficiëntieziekte die in aanmerking komt voor een niet-myeloablatieve HCT-studie
  • Een niet-overeenkomende donor voor wie ex vivo T-celdepletie van de donorstamcellen is gepland

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: Niet-gerandomiseerd
  • Interventioneel model: Opdracht voor een enkele groep
  • Masker: Geen (open label)

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: Patiënten met myeloïde maligniteiten
Geneesmiddel: Busulfan
0,8 mg/kg/dosis elke 6 uur of 1,1 mg/kg/dosis elke 6 uur, IV, dag -9 tot dag -6 pre-HCT
Andere namen:
  • Busulfex
Geneesmiddel: Fludarabine
40 mg/m2 of 1,33 mg/kg, IV, Dag -5 tot Dag -2 pre-HCT
Andere namen:
  • Fludara
Geneesmiddel: Clofarabine
10 mg/m2 of 0,33 mg/kg, IV, Dag -5 tot Dag -2 pre-HCT
Andere namen:
  • Clolar
Experimenteel: Patiënten met niet-maligne aandoeningen
Geneesmiddel: Busulfan
0,8 mg/kg/dosis elke 6 uur of 1,1 mg/kg/dosis elke 6 uur, IV, dag -9 tot dag -6 pre-HCT
Andere namen:
  • Busulfex
Geneesmiddel: Fludarabine
40 mg/m2 of 1,33 mg/kg, IV, Dag -5 tot Dag -2 pre-HCT
Andere namen:
  • Fludara
Geneesmiddel: Clofarabine
10 mg/m2 of 0,33 mg/kg, IV, Dag -5 tot Dag -2 pre-HCT
Andere namen:
  • Clolar
Geneesmiddel: Alemtuzumab
0,5 mg/kg (max. 15 mg of max. 6 mg), IV, dag -12 tot dag -10 pre-HCT
Andere namen:
  • Campath

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Aantal deelnemers met aan de behandeling gerelateerde bijwerkingen als maatstaf voor veiligheid en verdraagbaarheid
Tijdsspanne: Gemiddeld tot 5 jaar
Ernstige toxiciteit wordt gedefinieerd als overlijden of graad IV door NCI Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) versie 4.0 long- of leverfalen (inclusief matige veno-occlusieve ziekte (VOD) gerelateerd aan het transplantatieconditioneringsregime binnen 100 dagen na HCT. VOD wordt bepaald door standaardcriteria. Patiënten moeten bilirubine >2,0 plus hepatomegalie en/of pijn in het rechter bovenkwadrant (RUQ) plus gewichtstoename >5% hebben.
Gemiddeld tot 5 jaar

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Betrokkenheidspercentage van patiënten met niet-kwaadaardige ziekten (Stratum A)
Tijdsspanne: Deelnemers zullen implantatiebloedonderzoeken ondergaan vanaf ongeveer dag 30 na hematopoëtische stamceltransplantatie en vervolgens maandelijks tot stabiel. De gemiddelde deelname aan een studie is ongeveer 5 jaar.
Engraftment wordt gedefinieerd als de ontwikkeling van een absoluut aantal neutrofielen (ANC) >500 gedurende 3 opeenvolgende dagen plus donor-CD14/15-cellen >70%. Het transplantatiepercentage in de populatie dat wordt gebruikt voor historische controle is 40%. Als 3 patiënten in Stratum A transplantaatafstoting ervaren, zal deze laag vroegtijdig sluiten omdat er geen superieure implantatie wordt bereikt in vergelijking met de standaardbehandeling.
Deelnemers zullen implantatiebloedonderzoeken ondergaan vanaf ongeveer dag 30 na hematopoëtische stamceltransplantatie en vervolgens maandelijks tot stabiel. De gemiddelde deelname aan een studie is ongeveer 5 jaar.
Percentage chimerisme met gemengde donoren van patiënten met myeloïde maligniteiten met een hoog risico (Stratum B)
Tijdsspanne: Bij deelnemers wordt chimerisme van perifeer bloed beoordeeld op dag 100 na hematopoëtische stamceltransplantatie en vervolgens maandelijks tot stabiel.
Full-donorchimerisme wordt gedefinieerd als ≥99% donorcellen door Short Tandem Repeat (STR)-analyse in alle cellijnen (CD3, CD14/15 en CD19) in perifeer bloed. De historische controle voor Stratum B werd bepaald met behulp van de 20 patiënten die tussen 2005 en 2010 werden getransplanteerd met op Busulfan (BU) gebaseerde regimes en die retrospectief in aanmerking zouden zijn gekomen voor de huidige studie. Van deze 20 patiënten hadden slechts 8 (40%) patiënten 100 dagen na HCT volledig donorchimerisme. Als 5 patiënten in Stratum B mixed-donorchimerisme ervaren op dag 100, zullen we deze stratum vroegtijdig sluiten omdat er geen superieure donorceltransplantatie is bereikt in vergelijking met de standaardzorg.
Bij deelnemers wordt chimerisme van perifeer bloed beoordeeld op dag 100 na hematopoëtische stamceltransplantatie en vervolgens maandelijks tot stabiel.
Serumconcentraties en potentieel voor geneesmiddelinteractie van fludarabine en clofarabine
Tijdsspanne: Farmacokinetische (PK) bloedafname Dagen -5 tot -2 pre-hematopoëtische stamceltransplantatie.
Fludarabine- en clofarabine-geneesmiddelspiegels en potentiële covariabelen die de blootstelling aan geneesmiddelen beïnvloeden, zoals de nierfunctie en genetische varianten die betrokken zijn bij het metabolisme, de distributie en de activering van geneesmiddelen, zullen worden geanalyseerd met behulp van standaardpopulatie-farmacokinetische methoden met behulp van niet-lineaire mixed effects modeling (NONMEM)-software
Farmacokinetische (PK) bloedafname Dagen -5 tot -2 pre-hematopoëtische stamceltransplantatie.

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

University of California, San Francisco

Onderzoekers

  • Hoofdonderzoeker: Christopher C Dvorak, MD, University of California, San Francisco

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

24 mei 2012

Primaire voltooiing (Werkelijk)

1 juni 2019

Studie voltooiing (Werkelijk)

1 juni 2019

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

7 mei 2012

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

9 mei 2012

Eerst geplaatst (Schatting)

11 mei 2012

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

26 februari 2020

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

25 februari 2020

Laatst geverifieerd

1 februari 2020

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • 110819
  • NCI-2012-00800 (Register-ID: NCI Clinical Trials Reporting Program (CTRP))

Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)

Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?

NEE

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Ja

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Klinische onderzoeken op Myeloïde maligniteit

Klinische onderzoeken op Busulfan

Zoek naar vergelijkbare onderzoeken

Sponsors en medewerkers

Medische omstandigheden

Geneesmiddelinterventies

CROs by country

CROs in Spain

Voorwaarden

Zeldzame ziekten

Geneesmiddelinterventies

Voedingssupplementen

Sponsor / medewerkers

Locaties

3
Abonneren