Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

Pilotförsök med klofarabin tillsatt standard busulfan och fludarabin för konditionering före allogen hematopoetisk celltransplantation

25 februari 2020 uppdaterad av: University of California, San Francisco

Ett pilotförsök med klofarabin tillsatt till standard busulfan och fludarabin för konditionering före allogen hematopoetisk celltransplantation

Syftet med denna studie är att ta reda på vilka effekter, bra och/eller dåliga, tillsatsen av klofarabin, ett nytt kemoterapimedel, till en vanlig busulfan- och fludarabinkonditioneringsbehandling har. Studien kommer också att titta på vad som gör att vissa människor har höga läkemedelsnivåer av dessa läkemedel i kroppen jämfört med andra människor som kan ha låga läkemedelsnivåer även om de alla får samma dos av läkemedel.

Studieöversikt

Status

Avslutad

Betingelser

Intervention / Behandling

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Faktisk)

16

Fas

  • Fas 2

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studieorter

  • Förenta staterna
    • California
      • San Francisco, California, Förenta staterna, 94143
        • University of California, San Francisco

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

3 månader till 30 år (Barn, Vuxen)

Tar emot friska volontärer

Nej

Kön som är behöriga för studier

Allt

Beskrivning

Inklusionskriterier:

  • Patienterna måste vara ≥ 3 månader och ≤ 30 år gamla.

  • Stratum A: Icke-maligna sjukdomar, inklusive:

    • Benmärgssviktsyndrom
    • Hemoglobinopatier eller transfusionsberoende röda blodkroppar (RBC) defekter
    • Medfödda immunbrister
    • Metabola sjukdomar kända för att kunna behandlas med hematopoetisk celltransplantation (HCT) (t. Hurler's)
    • Andra benmärgsstamcellsdefekter (t.ex. osteopetros)
    • Allvarlig immunstörning/autoimmuna syndrom med åtminstone övergående tidigare svar på immunsuppressiv terapi

  • Stratum B: Myeloida maligniteter, inklusive:

    • akut myeloid leukemi (AML), i större än första kliniska remission, eller i CR1 men med detekterbar sjukdom (≥0,1 % Blaster av minimal restsjukdom (MRD) eller Flow, eller Positiv Cytogenetics), eller i CR1 men med ett matchat syskon. navelsträngsblodgivare (UCB).
    • Myelodysplastiska syndrom (MDS)
    • Juvenil myelomonocytisk leukemi (JMML)
    • Kronisk myeloid leukemi (KML), med detekterbar sjukdom genom polymeraskedjereaktion (PCR)
  • Patienter måste ha en lämplig donator baserad på University of California, San Francisco (UCSF) Pediatric Bone Marrow Transplant (BMT) standard operation procedures (SOP). 10/10 (HLA-A, -B, -C, -DR, -DQ) matchning kommer att göras för relaterade och vuxna icke-relaterade donatorer; 8/8 (HLA-A, -B, -C, -DR) för donatorer av navelsträngsblod. Patienter med icke-maligna sjukdomar kommer i allmänhet endast att vara berättigade om de har en donator som inte matchar varandra, eller ett accepterat kliniskt skäl att betraktas som högrisk för avstötning.
  • Levertransaminaser (aspartataminotransferas (AST)/alaninaminotransferas (ALT)) och direkt bilirubin mindre än två gånger den övre normalgränsen inom 2 veckor efter inläggning.
  • Cardiac Shortening Fraction ≥27 % inom 4 veckor efter inläggning.
  • Kreatininclearance med Schwartz formel, glomerulär filtrationshastighet (GFR) eller 24 timmars urinsamling ≥50 cc/min/1,73 m2, inom 4 veckor efter intagningen.
  • Pulmonell diffusionskapacitet ≥50 % av förväntad korrigerad för anemi/lungvolym inom 4 veckor efter inläggning. Om det inte går att göra lungfunktionstestning (PFT), då ingen aktiv lungsjukdom genom lungröntgen (CXR) och/eller syrgas (O2) Mättnad ≥90 % på rumsluften.

Exklusions kriterier:

  • Fanconi anemi
  • Dyseratosis Congenita
  • Ett känt syndrom med ökad känslighet för strålning eller alkyleringsmedel
  • Svår kombinerad immunbristsjukdom kvalificerad för en icke-myeloablativ HCT-prövning
  • En felaktig donator för vilken ex vivo T-cellsutarmning av donatorstamcellerna är planerad

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: Behandling
  • Tilldelning: Icke-randomiserad
  • Interventionsmodell: Enskild gruppuppgift
  • Maskning: Ingen (Open Label)

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
Experimentell: Patienter med myeloida maligniteter
Läkemedel: Busulfan
0,8 mg/kg/dos q6 timmar eller 1,1 mg/kg/dos q6 timmar, IV, dag -9 till dag -6 före HCT
Andra namn:
  • Busulfex
Läkemedel: Fludarabin
40 mg/m2 eller 1,33 mg/kg, IV, dag -5 till dag -2 före HCT
Andra namn:
  • Fludara
Läkemedel: Clofarabin
10 mg/m2 eller 0,33 mg/kg, IV, dag -5 till dag -2 före HCT
Andra namn:
  • Clolar
Experimentell: Patienter med icke-maligniteter
Läkemedel: Busulfan
0,8 mg/kg/dos q6 timmar eller 1,1 mg/kg/dos q6 timmar, IV, dag -9 till dag -6 före HCT
Andra namn:
  • Busulfex
Läkemedel: Fludarabin
40 mg/m2 eller 1,33 mg/kg, IV, dag -5 till dag -2 före HCT
Andra namn:
  • Fludara
Läkemedel: Clofarabin
10 mg/m2 eller 0,33 mg/kg, IV, dag -5 till dag -2 före HCT
Andra namn:
  • Clolar
Läkemedel: Alemtuzumab
0,5 mg/kg (max 15 mg eller max 6 mg), IV, dag -12 till dag -10 före HCT
Andra namn:
  • Campath

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Antal deltagare med behandlingsrelaterade biverkningar som ett mått på säkerhet och tolerabilitet
Tidsram: Upp till 5 år i genomsnitt
Allvarlig toxicitet kommer att definieras som död eller grad IV av NCI Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) version 4.0 lung- eller leversvikt (inklusive måttlig veno-ocklusiv sjukdom (VOD) relaterad till transplantationskonditioneringsregimen inom 100 dagar efter HCT. VOD kommer att definieras av standardkriterier. Patienterna måste ha bilirubin >2,0 plus hepatomegali och/eller höger övre kvadrant (RUQ) smärta plus viktökning >5 %.
Upp till 5 år i genomsnitt

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Engraftmentfrekvens av patienter med icke-maligna sjukdomar (stratum A)
Tidsram: Deltagarna kommer att ha engraftment-blodstudier som börjar cirka dag 30 efter hematopoetisk stamcellstransplantation och sedan varje månad tills de är stabila. Genomsnittligt studiedeltagande är cirka 5 år.
Engraftment kommer att definieras som utvecklingen av ett absolut neutrofilantal (ANC) >500 under 3 dagar i följd plus donator-CD14/15-celler >70%. Ympningsgraden i populationen som används för historisk kontroll är 40 %. Om 3 patienter i stratum A upplever transplantatavstötning, kommer detta stratum att stängas tidigt för att inte uppnå överlägsen transplantation jämfört med standardbehandling.
Deltagarna kommer att ha engraftment-blodstudier som börjar cirka dag 30 efter hematopoetisk stamcellstransplantation och sedan varje månad tills de är stabila. Genomsnittligt studiedeltagande är cirka 5 år.
Chimerismfrekvens av blanddonatorer för patienter med högriskmaligniteter i myeloida sjukdomar (stratum B)
Tidsram: Deltagarna kommer att bedöma perifer blodchimerism på dag 100 efter hematopoetisk stamcellstransplantation och sedan varje månad tills de är stabila.
Full-donator chimerism kommer att definieras som ≥99% donatorceller genom Short Tandem Repeat (STR) analys i alla cellinjer (CD3, CD14/15 och CD19) i perifert blod. Den historiska kontrollen för Stratum B bestämdes med hjälp av de 20 patienter som transplanterades från 2005 - 2010 med Busulfan (BU)-baserade regimer och som retrospektivt skulle ha varit berättigade till den aktuella studien. Av dessa 20 patienter, 100 dagar efter HCT, hade endast 8 (40%) patienter full-donator chimerism. Om 5 patienter i stratum B upplevde chimerism av blandad donator vid dag 100, kommer vi att stänga detta stratum tidigt för att inte uppnå överlägsen givarcelltransplantation jämfört med standardbehandling.
Deltagarna kommer att bedöma perifer blodchimerism på dag 100 efter hematopoetisk stamcellstransplantation och sedan varje månad tills de är stabila.
Serumkoncentrationer och potential för läkemedelsinteraktion mellan Fludarabin och Clofarabin
Tidsram: Farmakokinetik (PK) blodprovstagning Dagar -5 till -2 pre-hematopoetisk stamcellstransplantation.
Läkemedelsnivåer av fludarabin och klofarabin och potentiella kovariater som påverkar läkemedelsexponering, såsom njurfunktion och genetiska varianter involverade i läkemedelsmetabolism, distribution och aktivering kommer att analyseras med användning av standardiserade populationsfarmakokinetiska metoder med användning av mjukvara för icke-linjär mixed effects modeling (NONMEM)
Farmakokinetik (PK) blodprovstagning Dagar -5 till -2 pre-hematopoetisk stamcellstransplantation.

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

University of California, San Francisco

Utredare

  • Huvudutredare: Christopher C Dvorak, MD, University of California, San Francisco

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart (Faktisk)

24 maj 2012

Primärt slutförande (Faktisk)

1 juni 2019

Avslutad studie (Faktisk)

1 juni 2019

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

7 maj 2012

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

9 maj 2012

Första postat (Uppskatta)

11 maj 2012

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)

26 februari 2020

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

25 februari 2020

Senast verifierad

1 februari 2020

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Nyckelord

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • 110819
  • NCI-2012-00800 (Registeridentifierare: NCI Clinical Trials Reporting Program (CTRP))

Plan för individuella deltagardata (IPD)

Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?

NEJ

Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument

Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt

Ja

Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt

Nej

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Prenumerera