Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Пилотное испытание клофарабина, добавленного к стандартному бусульфану и флударабину для кондиционирования перед аллогенной трансплантацией гемопоэтических клеток

25 февраля 2020 г. обновлено: University of California, San Francisco
Цель этого исследования — выяснить, какие эффекты, хорошие и/или плохие, оказывает добавление клофарабина, нового химиотерапевтического агента, к стандартному кондиционирующему лечению бусульфаном и флударабином. В исследовании также будет рассмотрено, что заставляет некоторых людей иметь высокий уровень этих лекарств в организме по сравнению с другими людьми, у которых может быть низкий уровень наркотиков, даже если они все получают одинаковую дозу лекарства.

Обзор исследования

Статус

Прекращено

Условия

Вмешательство/лечение

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Действительный)

16

Фаза

  • Фаза 2

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

От 3 месяца до 30 лет (Ребенок, Взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Полы, имеющие право на обучение

Все

Описание

Критерии включения:

  • Возраст пациентов должен быть ≥ 3 месяцев и ≤30 лет.

  • Уровень A: незлокачественные заболевания, в том числе:

    • Синдромы недостаточности костного мозга
    • Гемоглобинопатии или трансфузионно-зависимые дефекты эритроцитов (эритроцитов)
    • Врожденные иммунодефициты
    • Заболевания обмена веществ, которые, как известно, поддаются лечению с помощью трансплантации гемопоэтических клеток (HCT) (например, Херлера)
    • Другие дефекты стволовых клеток костного мозга (например, остеопетроз)
    • Тяжелая иммунная дисрегуляция / аутоиммунные синдромы с по крайней мере преходящим предшествующим ответом на иммуносупрессивную терапию

  • Слой B: миелоидные злокачественные новообразования, в том числе:

    • острый миелоидный лейкоз (ОМЛ), в клинической ремиссии больше, чем первая, или в CR1, но с обнаруживаемым заболеванием (≥0,1% бластов по минимальной остаточной болезни (MRD) или Flow, или с положительной цитогенетикой), или в CR1, но с совпадающим сиблингом донор пуповинной крови (UCB).
    • Миелодиспластические синдромы (МДС)
    • Ювенильный миеломоноцитарный лейкоз (ЮММЛ)
    • Хронический миелоидный лейкоз (ХМЛ) с выявляемым заболеванием с помощью полимеразной цепной реакции (ПЦР)
  • Пациенты должны иметь подходящего донора в соответствии со стандартными операционными процедурами (СОП) Калифорнийского университета в Сан-Франциско (UCSF) по детской трансплантации костного мозга (ТКМ). Соответствие 10/10 (HLA-A, -B, -C, -DR, -DQ) будет проводиться для родственных и взрослых неродственных доноров; 8/8 (HLA-A, -B, -C, -DR) для доноров пуповинной крови. Пациенты с незлокачественными заболеваниями, как правило, имеют право на участие, только если у них несовместимый донор или есть признанная клиническая причина, по которой они считаются высоким риском отторжения.
  • Трансаминазы печени (аспартатаминотрансфераза (АСТ)/аланинаминотрансфераза (АЛТ)) и прямой билирубин менее чем в два раза превышают верхнюю границу нормы в течение 2 недель после приема.
  • Фракция укорочения сердца ≥27% в течение 4 недель после поступления.
  • Клиренс креатинина по формуле Шварца, скорость клубочковой фильтрации (СКФ) или сбор мочи за 24 часа ≥50 см3/мин/1,73 м2, в течение 4 недель после поступления.
  • Легочная диффузионная способность ≥50% от прогнозируемого с поправкой на анемию/объем легких в течение 4 недель после поступления. Если невозможно выполнить тестирование функции легких (PFT), то нет активного заболевания легких по данным рентгенографии грудной клетки (CXR) и / или насыщения кислородом (O2) ≥90% на комнатном воздухе.

Критерий исключения:

  • Анемия Фанкони
  • Врожденный дискератоз
  • Известный синдром с повышенной чувствительностью к радиации или алкилирующим агентам
  • Тяжелое комбинированное иммунодефицитное заболевание, подходящее для немиелоаблативного исследования HCT
  • Несовместимый донор, для которого планируется удаление Т-лимфоцитов ex vivo из донорских стволовых клеток.

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Нерандомизированный
  • Интервенционная модель: Одногрупповое задание
  • Маскировка: Нет (открытая этикетка)

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Экспериментальный: Пациенты с миелоидными новообразованиями
Лекарство: Бусульфан
0,8 мг/кг/доза каждые 6 часов или 1,1 мг/кг/доза каждые 6 часов, внутривенно, с 9-го по 6-й день перед HCT
Другие имена:
  • Бусульфекс
Лекарство: Флударабин
40 мг/м2 или 1,33 мг/кг, внутривенно, с -5 по день -2 до HCT
Другие имена:
  • Флудара
Лекарство: Клофарабин
10 мг/м2 или 0,33 мг/кг, внутривенно, с -5 по день -2 до HCT
Другие имена:
  • Клоляр
Экспериментальный: Пациенты с незлокачественными заболеваниями
Лекарство: Бусульфан
0,8 мг/кг/доза каждые 6 часов или 1,1 мг/кг/доза каждые 6 часов, внутривенно, с 9-го по 6-й день перед HCT
Другие имена:
  • Бусульфекс
Лекарство: Флударабин
40 мг/м2 или 1,33 мг/кг, внутривенно, с -5 по день -2 до HCT
Другие имена:
  • Флудара
Лекарство: Клофарабин
10 мг/м2 или 0,33 мг/кг, внутривенно, с -5 по день -2 до HCT
Другие имена:
  • Клоляр
Лекарство: Алемтузумаб
0,5 мг/кг (максимум 15 мг или максимум 6 мг), в/в, с 12-го по 10-й день перед HCT
Другие имена:
  • Кампат

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Количество участников с нежелательными явлениями, связанными с лечением, как показатель безопасности и переносимости
Временное ограничение: В среднем до 5 лет
Тяжелая токсичность будет определяться как смерть или степень IV по Общим терминологическим критериям NCI для нежелательных явлений (CTCAE) версии 4.0, легочная или печеночная недостаточность (включая умеренную веноокклюзионную болезнь (VOD), связанную с режимом кондиционирования трансплантата в течение 100 дней после HCT. VOD будет определяться стандартными критериями. У пациентов должен быть уровень билирубина >2,0 плюс гепатомегалия и/или боль в правом верхнем квадранте плюс увеличение массы тела >5%.
В среднем до 5 лет

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Частота приживления у пациентов с незлокачественными заболеваниями (страта А)
Временное ограничение: Участники будут проходить исследования крови на приживление, начиная примерно с 30-го дня после трансплантации гемопоэтических стволовых клеток, а затем ежемесячно до стабилизации состояния. Средняя продолжительность обучения составляет около 5 лет.
Приживление будет определяться как развитие абсолютного числа нейтрофилов (ANC)> 500 в течение 3 дней подряд плюс донорские клетки CD14/15> 70%. Уровень приживления в популяции, используемой для исторического контроля, составляет 40%. Если у 3 пациентов в страте А происходит отторжение трансплантата, эта страта закроется раньше из-за невозможности добиться лучшего приживления трансплантата по сравнению со стандартным лечением.
Участники будут проходить исследования крови на приживление, начиная примерно с 30-го дня после трансплантации гемопоэтических стволовых клеток, а затем ежемесячно до стабилизации состояния. Средняя продолжительность обучения составляет около 5 лет.
Частота химеризма от смешанных доноров у пациентов с миелоидными злокачественными новообразованиями высокого риска (страта B)
Временное ограничение: У участников будет оцениваться химеризм периферической крови на 100-й день после трансплантации гемопоэтических стволовых клеток, а затем ежемесячно до стабилизации состояния.
Полный донорский химеризм будет определяться как ≥99% донорских клеток с помощью анализа коротких тандемных повторов (STR) во всех клеточных линиях (CD3, CD14/15 и CD19) в периферической крови. Исторический контроль для слоя B был определен с использованием 20 пациентов, которым в период с 2005 по 2010 годы была проведена трансплантация по схемам на основе бусульфана (BU) и которые ретроспективно соответствовали бы критериям для участия в текущем исследовании. Из этих 20 пациентов через 100 дней после ТГСК только 8 (40%) пациентов имели полный донорский химеризм. Если у 5 пациентов в страте B на 100-й день наблюдался смешанный донорский химеризм, мы закроем эту страту досрочно из-за невозможности добиться лучшего приживления донорских клеток по сравнению со стандартом лечения.
У участников будет оцениваться химеризм периферической крови на 100-й день после трансплантации гемопоэтических стволовых клеток, а затем ежемесячно до стабилизации состояния.
Концентрации в сыворотке крови и возможность лекарственного взаимодействия флударабина и клофарабина
Временное ограничение: Фармакокинетика (ФК) забор крови Дни от -5 до -2 перед трансплантацией гемопоэтических стволовых клеток.
Уровни флударабина и клофарабина и потенциальные коварианты, влияющие на экспозицию лекарств, такие как функция почек и генетические варианты, участвующие в метаболизме, распределении и активации лекарств, будут проанализированы с использованием стандартных популяционных фармакокинетических методов с использованием программного обеспечения для нелинейного моделирования смешанных эффектов (NONMEM).
Фармакокинетика (ФК) забор крови Дни от -5 до -2 перед трансплантацией гемопоэтических стволовых клеток.

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

University of California, San Francisco

Следователи

  • Главный следователь: Christopher C Dvorak, MD, University of California, San Francisco

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Действительный)

24 мая 2012 г.

Первичное завершение (Действительный)

1 июня 2019 г.

Завершение исследования (Действительный)

1 июня 2019 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

7 мая 2012 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

9 мая 2012 г.

Первый опубликованный (Оценивать)

11 мая 2012 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

26 февраля 2020 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

25 февраля 2020 г.

Последняя проверка

1 февраля 2020 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Ключевые слова

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • 110819
  • NCI-2012-00800 (Идентификатор реестра: NCI Clinical Trials Reporting Program (CTRP))

Планирование данных отдельных участников (IPD)

Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?

НЕТ

Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы

Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.

Да

Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.

Нет

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться