Tämä sivu käännettiin automaattisesti, eikä käännösten tarkkuutta voida taata. Katso englanninkielinen versio lähdetekstiä varten.

Pilottikoe klofarabiinista, joka on lisätty standardibusulfaaniin ja fludarabiiniin hoitoon ennen allogeenistä hematopoieettisten solujen siirtoa

tiistai 25. helmikuuta 2020 päivittänyt: University of California, San Francisco
Tämän tutkimuksen tarkoituksena on selvittää, mitä hyviä ja/tai huonoja vaikutuksia klofarabiinin, uuden kemoterapia-aineen, lisäämisellä tavalliseen busulfaani- ja fludarabiinihoitoon on. Tutkimuksessa tarkastellaan myös sitä, miksi joillakin ihmisillä on korkeat näiden lääkkeiden pitoisuudet kehossaan verrattuna muihin ihmisiin, joilla saattaa olla alhaiset lääkemäärät, vaikka he kaikki saisivat saman annoksen lääkettä.

Tutkimuksen yleiskatsaus

Tila

Lopetettu

Ehdot

Interventio / Hoito

Opintotyyppi

Interventio

Ilmoittautuminen (Todellinen)

16

Vaihe

  • Vaihe 2

Yhteystiedot ja paikat

Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.

Opiskelupaikat

  • Yhdysvallat
    • California
      • San Francisco, California, Yhdysvallat, 94143
        • University of California, San Francisco

Osallistumiskriteerit

Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.

Kelpoisuusvaatimukset

Opintokelpoiset iät

3 kuukautta - 30 vuotta (Lapsi, Aikuinen)

Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia

Ei

Sukupuolet, jotka voivat opiskella

Kaikki

Kuvaus

Sisällyttämiskriteerit:

  • Potilaiden tulee olla ≥ 3 kuukauden ja ≤ 30 vuoden ikäisiä.

  • Kerros A: Ei-pahanlaatuiset sairaudet, mukaan lukien:

    • Luuytimen vajaatoiminnan oireyhtymät
    • Hemoglobinopatiat tai verensiirrosta riippuvaiset punasolujen (RBC) viat
    • Synnynnäiset immuunipuutokset
    • Metaboliset sairaudet, joiden tiedetään olevan hoidettavissa hematopoieettisten solujen siirrolla (HCT) (esim. Hurlerin)
    • Muut luuytimen kantasoluvauriot (esim. osteopetroosi)
    • Vaikea immuunijärjestelmän säätelyhäiriö / autoimmuunisyndrooma, jossa on vähintään ohimenevä aiempi vaste immunosuppressiiviseen hoitoon

  • Kerros B: Myeloidiset pahanlaatuiset kasvaimet, mukaan lukien:

    • akuutti myelooinen leukemia (AML), jossa on suurempi kuin ensimmäinen kliininen remissio, tai CR1:ssä, mutta havaittavissa oleva sairaus (≥0,1 % blasteja minimaalisen jäännössairauden (MRD) tai Flow:n tai positiivisen sytogeneettisen vaikutuksen vuoksi), tai CR1:ssä, mutta sisaruksen sisaruksen kanssa napanuora napanuoraveren (UCB) luovuttaja.
    • Myelodysplastiset oireyhtymät (MDS)
    • Juveniili myelomonosyyttinen leukemia (JMML)
    • Krooninen myelooinen leukemia (CML), jossa sairaus voidaan havaita polymeraasiketjureaktiolla (PCR)
  • Potilailla on oltava sopiva luovuttaja, joka perustuu San Franciscon Kalifornian yliopiston (UCSF) Pediatric Bone Marrow Transplant (BMT) -standardin mukaisiin toimintamenetelmiin (SOP). 10/10 (HLA-A, -B, -C, -DR, -DQ) -sovitus tehdään sukulaisille ja aikuisille ei-sukuisille luovuttajille; 8/8 (HLA-A, -B, -C, -DR) napanuoraveren luovuttajille. Potilaat, joilla on ei-pahanlaatuisia sairauksia, ovat yleensä kelvollisia vain, jos heillä on epäyhtenäinen luovuttaja tai jos heillä on hyväksytty kliininen syy katsoa olevan suuri hylkimisriski.
  • Maksan transaminaasit (aspartaattiaminotransferaasi (AST) / alaniiniaminotransferaasi (ALT)) ja suora bilirubiini alle kaksi kertaa normaalin ylärajaa 2 viikon sisällä vastaanotosta.
  • Sydämen lyhennysfraktio ≥ 27 % 4 viikon sisällä vastaanotosta.
  • Kreatiniinipuhdistuma Schwartzin kaavan mukaan, glomerulussuodatusnopeus (GFR) tai 24 tunnin virtsankeräys ≥50 cc/min/1,73 m2, 4 viikon sisällä sisäänpääsystä.
  • Keuhkojen diffuusiokapasiteetti ≥ 50 % ennustetusta anemiasta/keuhkojen tilavuudesta korjattuna 4 viikon sisällä vastaanotosta. Jos keuhkojen toimintatestejä (PFT) ei voida tehdä, ei aktiivista keuhkosairautta rintakehän röntgenkuvauksessa (CXR) ja/tai happi (O2) saturaatio ≥90 % huoneilmasta.

Poissulkemiskriteerit:

  • Fanconin anemia
  • Synnynnäinen dyskeratoosi
  • Tunnettu oireyhtymä, johon liittyy lisääntynyt herkkyys säteilylle tai alkyloiville aineille
  • Ei-myeloablatiiviseen HCT-tutkimukseen kelpaava vaikea yhdistelmä-immuunikatosairaus
  • Yhteensopimaton luovuttaja, jolle on suunniteltu luovuttajan kantasolujen ex vivo T-solujen ehtymistä

Opintosuunnitelma

Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.

Miten tutkimus on suunniteltu?

Suunnittelun yksityiskohdat

  • Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
  • Jako: Ei satunnaistettu
  • Inventiomalli: Yksittäinen ryhmätehtävä
  • Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)

Aseet ja interventiot

Osallistujaryhmä / Arm
Interventio / Hoito
Kokeellinen: Potilaat, joilla on myeloidisia pahanlaatuisia kasvaimia
Lääke: Busulfaani
0,8 mg/kg/annos q6 tuntia tai 1,1 mg/kg/annos q6 tuntia, IV, päivä -9 - päivä -6 ennen HCT:tä
Muut nimet:
  • Busulfex
Lääke: Fludarabiini
40 mg/m2 tai 1,33 mg/kg, IV, päivä -5 - päivä -2 ennen HCT:tä
Muut nimet:
  • Fludara
Lääke: Klofarabiini
10 mg/m2 tai 0,33 mg/kg, IV, päivä -5 - päivä -2 ennen HCT:tä
Muut nimet:
  • Clara
Kokeellinen: Potilaat, joilla ei ole pahanlaatuisia kasvaimia
Lääke: Busulfaani
0,8 mg/kg/annos q6 tuntia tai 1,1 mg/kg/annos q6 tuntia, IV, päivä -9 - päivä -6 ennen HCT:tä
Muut nimet:
  • Busulfex
Lääke: Fludarabiini
40 mg/m2 tai 1,33 mg/kg, IV, päivä -5 - päivä -2 ennen HCT:tä
Muut nimet:
  • Fludara
Lääke: Klofarabiini
10 mg/m2 tai 0,33 mg/kg, IV, päivä -5 - päivä -2 ennen HCT:tä
Muut nimet:
  • Clara
Lääke: Alemtutsumabi
0,5 mg/kg (enintään 15 mg tai enintään 6 mg), IV, päivä -12 - päivä -10 ennen HCT:tä
Muut nimet:
  • Camppath

Mitä tutkimuksessa mitataan?

Ensisijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Niiden osallistujien määrä, joilla on hoitoon liittyviä haittatapahtumia turvallisuuden ja siedettävyyden mittana
Aikaikkuna: Jopa 5 vuotta keskimäärin
Vaikea myrkyllisyys määritellään kuolemaksi tai asteen IV NCI:n haittatapahtumien yleisen terminologian kriteerien (CTCAE) version 4.0 mukaan keuhkojen tai maksan vajaatoiminta (mukaan lukien keskivaikea laskimotukoksen aiheuttama sairaus, joka liittyy elinsiirron hoito-ohjelmaan 100 päivän kuluessa HCT:n jälkeen). VOD määritellään vakiokriteereillä. Potilaiden bilirubiinin on oltava > 2,0 plus hepatomegalia ja/tai oikean yläkvadrantin (RUQ) kipu sekä painonnousu >5 %.
Jopa 5 vuotta keskimäärin

Toissijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Ei-pahanlaatuisia sairauksia sairastavien potilaiden istutusprosentti (osio A)
Aikaikkuna: Osallistujille siirrettävät verikokeet alkavat noin 30. päivänä hematopoieettisen kantasolusiirron jälkeen ja sitten kuukausittain, kunnes tilanne on vakaa. Keskimääräinen opiskeluaika on noin 5 vuotta.
Siirtyminen määritellään absoluuttisen neutrofiilimäärän (ANC) kehittymisenä >500 kolmena peräkkäisenä päivänä plus luovuttajan CD14/15-solut >70 %. Historiallisessa kontrollissa käytetyn populaation istutusaste on 40 %. Jos kolmella kerroksen A potilaalla on siirteen hylkimisreaktio, tämä kerros sulkeutuu aikaisin, koska se ei onnistu saavuttamaan parempaa siirtoa kuin tavallisessa hoidossa.
Osallistujille siirrettävät verikokeet alkavat noin 30. päivänä hematopoieettisen kantasolusiirron jälkeen ja sitten kuukausittain, kunnes tilanne on vakaa. Keskimääräinen opiskeluaika on noin 5 vuotta.
Sekaluovuttajien kimerismin määrä potilailla, joilla on korkean riskin myelooinen pahanlaatuisuus (Stratum B)
Aikaikkuna: Osallistujille perifeerisen veren kimerismi arvioidaan päivänä 100 hematopoieettisen kantasolusiirron jälkeen ja sitten kuukausittain, kunnes tilanne on vakaa.
Täysluovuttajakimerismi määritellään ≥99 % luovuttajasoluina Short Tandem Repeat (STR) -analyysillä kaikissa solulinjoissa (CD3, CD14/15 ja CD19) ääreisveressä. Stratum B:n historiallinen kontrolli määritettiin käyttämällä 20 potilasta, joille siirrettiin vuosina 2005–2010 busulfaaniin (BU) perustuvat hoito-ohjelmat ja jotka takautuvasti olisivat olleet kelvollisia nykyiseen tutkimukseen. Näistä 20 potilaasta 100 päivää HCT:n jälkeen vain kahdeksalla (40 %) potilaalla oli täydellistä luovuttajakimeeriä. Jos 5 potilasta B-kerroksessa koki seka-luovuttajakimerismia päivänä 100, suljemme tämän kerroksen varhain, koska emme ole saavuttaneet parempaa luovuttajasolujen siirtämistä normaaliin hoitoon verrattuna.
Osallistujille perifeerisen veren kimerismi arvioidaan päivänä 100 hematopoieettisen kantasolusiirron jälkeen ja sitten kuukausittain, kunnes tilanne on vakaa.
Fludarabiinin ja klofarabiinin seerumipitoisuudet ja potentiaaliset lääkkeiden väliset yhteisvaikutukset
Aikaikkuna: Farmakokinetiikka (PK) verinäytteenotto Päivät -5 - -2 prehematopoieettista kantasolusiirtoa.
Fludarabiinin ja klofarabiinin lääkeainetasot ja mahdolliset lääkkeen altistumiseen vaikuttavat yhteismuuttujat, kuten munuaisten toiminta ja geneettiset muunnelmat, jotka osallistuvat lääkeaineenvaihduntaan, jakautumiseen ja aktivaatioon, analysoidaan populaatiofarmakokineettisten standardimenetelmien avulla käyttäen non-linear mix effect modeling (NONMEM) -ohjelmistoa.
Farmakokinetiikka (PK) verinäytteenotto Päivät -5 - -2 prehematopoieettista kantasolusiirtoa.

Yhteistyökumppanit ja tutkijat

Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.

Sponsori

University of California, San Francisco

Tutkijat

  • Päätutkija: Christopher C Dvorak, MD, University of California, San Francisco

Opintojen ennätyspäivät

Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan ​​julkisella verkkosivustolla.

Opi tärkeimmät päivämäärät

Opiskelun aloitus (Todellinen)

Torstai 24. toukokuuta 2012

Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)

Lauantai 1. kesäkuuta 2019

Opintojen valmistuminen (Todellinen)

Lauantai 1. kesäkuuta 2019

Opintoihin ilmoittautumispäivät

Ensimmäinen lähetetty

Maanantai 7. toukokuuta 2012

Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit

Keskiviikko 9. toukokuuta 2012

Ensimmäinen Lähetetty (Arvio)

Perjantai 11. toukokuuta 2012

Tutkimustietojen päivitykset

Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)

Keskiviikko 26. helmikuuta 2020

Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit

Tiistai 25. helmikuuta 2020

Viimeksi vahvistettu

Lauantai 1. helmikuuta 2020

Lisää tietoa

Tähän tutkimukseen liittyvät termit

Avainsanat

Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja

Muut tutkimustunnusnumerot

  • 110819
  • NCI-2012-00800 (Rekisterin tunniste: NCI Clinical Trials Reporting Program (CTRP))

Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)

Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?

EI

Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta

Joo

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta

Ei

Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .

Tilaa