Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Pilotforsøg med clofarabin tilsat standard busulfan og fludarabin til konditionering før allogen hæmatopoietisk celletransplantation

25. februar 2020 opdateret af: University of California, San Francisco

Et pilotforsøg med clofarabin tilføjet til standard busulfan og fludarabin til konditionering før allogen hæmatopoietisk celletransplantation

Formålet med denne undersøgelse er at finde ud af, hvilke effekter, gode og/eller dårlige, tilføjelsen af ​​clofarabin, et nyt kemoterapimiddel, til en standard busulfan- og fludarabin-konditionerende behandling har. Undersøgelsen vil også se på, hvad der får nogle mennesker til at have høje stofniveauer af disse medikamenter i deres krop sammenlignet med andre mennesker, der kan have lave medicinniveauer, selvom de alle får den samme dosis medicin.

Studieoversigt

Status

Afsluttet

Betingelser

Intervention / Behandling

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

16

Fase

  • Fase 2

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Forenede Stater
    • California
      • San Francisco, California, Forenede Stater, 94143
        • University of California, San Francisco

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

3 måneder til 30 år (Barn, Voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Køn, der er berettiget til at studere

Alle

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  • Patienterne skal være ≥ 3 måneder og ≤30 år.

  • Stratum A: Ikke-maligne sygdomme, herunder:

    • Knoglemarvssvigt syndromer
    • Hæmoglobinopatier eller transfusionsafhængige røde blodlegemer (RBC) defekter
    • Medfødte immundefekter
    • Metaboliske sygdomme, der vides at kunne behandles med hæmatopoietisk celletransplantation (HCT) (f. Hurler's)
    • Andre knoglemarvsstamcelledefekter (f.eks. Osteopetrose)
    • Alvorlig immunforstyrrelse/autoimmune syndromer med mindst forbigående tidligere respons på immunsuppressiv behandling

  • Stratum B: Myeloid malignitet, herunder:

    • akut myeloid leukæmi (AML), i større end første kliniske remission, eller i CR1, men med påviselig sygdom (≥0,1 % Blaster ved minimal residual sygdom (MRD) eller Flow, eller Positiv Cytogenetics), eller i CR1, men med en matchet søskende Umbilical navlestrengsblod (UCB) donor.
    • Myelodysplastiske syndromer (MDS)
    • Juvenil myelomonocytisk leukæmi (JMML)
    • Kronisk myeloid leukæmi (CML), med påviselig sygdom ved polymerasekædereaktion (PCR)
  • Patienter skal have en egnet donor baseret på University of California, San Francisco (UCSF) Pediatric Bone Marrow Transplant (BMT) standard operationsprocedurer (SOP). 10/10 (HLA-A, -B, -C, -DR, -DQ) matching vil blive udført for relaterede og voksne ikke-beslægtede donorer; 8/8 (HLA-A, -B, -C, -DR) for navlestrengsbloddonorer. Patienter med ikke-maligne sygdomme vil generelt kun være berettigede, hvis de har en mismatchet donor eller en accepteret klinisk grund til at blive betragtet som højrisiko for afvisning.
  • Levertransaminaser (aspartataminotransferase (AST)/alaninaminotransferase (ALT)) og direkte bilirubin mindre end det dobbelte af den øvre normalgrænse inden for 2 uger efter indlæggelsen.
  • Hjerteforkortende fraktion ≥27 % inden for 4 uger efter indlæggelsen.
  • Kreatininclearance ved Schwartz formel, glomerulær filtrationshastighed (GFR) eller 24 timers urinopsamling ≥50 cc/min/1,73 m2, inden for 4 uger efter indlæggelsen.
  • Pulmonal diffusionskapacitet ≥50 % af forventet korrigeret for anæmi/lungevolumen inden for 4 uger efter indlæggelsen. Hvis du ikke er i stand til at udføre lungefunktionstest (PFT'er), så ingen aktiv lungesygdom ved røntgen af ​​thorax (CXR) og/eller oxygen (O2) Mætning ≥90 % på rumluft.

Ekskluderingskriterier:

  • Fanconi Anæmi
  • Dyseratosis Congenita
  • Et kendt syndrom med øget følsomhed over for stråling eller alkyleringsmidler
  • Svær kombineret immundefekt sygdom kvalificeret til et ikke-myeloablativt HCT-forsøg
  • En mismatchet donor, for hvem der er planlagt ex vivo T-celle-udtømning af donorstamcellerne

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Ikke-randomiseret
  • Interventionel model: Enkelt gruppeopgave
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: Patienter med myeloid malignitet
Medicin: Busulfan
0,8 mg/kg/dosis q6 timer eller 1,1 mg/kg/dosis q6 timer, IV, dag -9 til dag -6 før HCT
Andre navne:
  • Busulfex
Medicin: Fludarabin
40 mg/m2 eller 1,33 mg/kg, IV, dag -5 til dag -2 før HCT
Andre navne:
  • Fludara
Medicin: Clofarabin
10 mg/m2 eller 0,33 mg/kg, IV, dag -5 til dag -2 før HCT
Andre navne:
  • Clolar
Eksperimentel: Patienter med ikke-maligne sygdomme
Medicin: Busulfan
0,8 mg/kg/dosis q6 timer eller 1,1 mg/kg/dosis q6 timer, IV, dag -9 til dag -6 før HCT
Andre navne:
  • Busulfex
Medicin: Fludarabin
40 mg/m2 eller 1,33 mg/kg, IV, dag -5 til dag -2 før HCT
Andre navne:
  • Fludara
Medicin: Clofarabin
10 mg/m2 eller 0,33 mg/kg, IV, dag -5 til dag -2 før HCT
Andre navne:
  • Clolar
Medicin: Alemtuzumab
0,5 mg/kg (max 15 mg eller max 6 mg), IV, dag -12 til dag -10 før HCT
Andre navne:
  • Campath

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Antal deltagere med behandlingsrelaterede uønskede hændelser som et mål for sikkerhed og tolerabilitet
Tidsramme: Op til 5 år i gennemsnit
Alvorlig toksicitet vil blive defineret som død eller grad IV af NCI Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) version 4.0 lunge- eller leversvigt (herunder moderat veno-okklusiv sygdom (VOD) relateret til transplantationskonditioneringsregimen inden for 100 dage efter HCT. VOD vil blive defineret af standardkriterier. Patienterne skal have bilirubin >2,0 plus hepatomegali og/eller smerter i højre øvre kvadrant (RUQ) plus vægtøgning >5 %.
Op til 5 år i gennemsnit

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Engraftment rate af patienter med ikke-maligne sygdomme (stratum A)
Tidsramme: Deltagerne vil have engraftment-blodundersøgelser, der starter ca. dag 30 efter hæmatopoietisk stamcelletransplantation og derefter månedligt, indtil de er stabile. Gennemsnitlig studiedeltagelse er cirka 5 år.
Engraftment vil blive defineret som udviklingen af ​​et absolut neutrofiltal (ANC) >500 i 3 på hinanden følgende dage plus donor-CD14/15-celler >70%. Enpodningsraten i den population, der anvendes til historisk kontrol, er 40 %. Hvis 3 patienter i Stratum A oplever transplantatafstødning, vil dette stratum lukke tidligt for ikke at opnå overlegen engraftment sammenlignet med standard-of-care.
Deltagerne vil have engraftment-blodundersøgelser, der starter ca. dag 30 efter hæmatopoietisk stamcelletransplantation og derefter månedligt, indtil de er stabile. Gennemsnitlig studiedeltagelse er cirka 5 år.
Blandet donor-kimerismerate af patienter med højrisiko-myeloid malignitet (stratum B)
Tidsramme: Deltagerne vil få vurderet perifer blodkimerisme på dag 100 efter hæmatopoietisk stamcelletransplantation og derefter månedligt indtil stabil.
Fuld-donor kimærisme vil blive defineret som ≥99% donorceller ved Short Tandem Repeat (STR) analyse i alle cellelinjer (CD3, CD14/15 og CD19) i perifert blod. Den historiske kontrol for Stratum B blev bestemt ved hjælp af de 20 patienter, som blev transplanteret fra 2005 - 2010 med Busulfan (BU)-baserede regimer, og som retrospektivt ville have været berettiget til det aktuelle forsøg. Ud af disse 20 patienter havde kun 8 (40%) patienter 100 dage efter HCT fuld donor-kimerisme. Hvis 5 patienter i stratum B oplevede mixed-donor kimærisme på dag 100, vil vi lukke dette stratum tidligt for ikke at opnå overlegen donorcelleengraftment sammenlignet med standard-of-care.
Deltagerne vil få vurderet perifer blodkimerisme på dag 100 efter hæmatopoietisk stamcelletransplantation og derefter månedligt indtil stabil.
Serumkoncentrationer og potentiale for lægemiddelinteraktion mellem Fludarabin og Clofarabin
Tidsramme: Farmakokinetik (PK) blodprøvetagning Dage -5 til -2 præ-hæmatopoietisk stamcelletransplantation.
Fludarabin- og clofarabin-lægemiddelniveauer og potentielle kovariater, der påvirker lægemiddeleksponering, såsom nyrefunktion og genetiske varianter involveret i lægemiddelmetabolisme, distribution og aktivering, vil blive analyseret ved hjælp af standard populationsfarmakokinetiske metoder ved hjælp af non-linear mixed effects modeling (NONMEM) software
Farmakokinetik (PK) blodprøvetagning Dage -5 til -2 præ-hæmatopoietisk stamcelletransplantation.

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

University of California, San Francisco

Efterforskere

  • Ledende efterforsker: Christopher C Dvorak, MD, University of California, San Francisco

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

24. maj 2012

Primær færdiggørelse (Faktiske)

1. juni 2019

Studieafslutning (Faktiske)

1. juni 2019

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

7. maj 2012

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

9. maj 2012

Først opslået (Skøn)

11. maj 2012

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

26. februar 2020

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

25. februar 2020

Sidst verificeret

1. februar 2020

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • 110819
  • NCI-2012-00800 (Registry Identifier: NCI Clinical Trials Reporting Program (CTRP))

Plan for individuelle deltagerdata (IPD)

Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?

INGEN

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Myeloid malignitet

Kliniske forsøg med Busulfan

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Vietnam

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

Abonner