Questa pagina è stata tradotta automaticamente e l'accuratezza della traduzione non è garantita. Si prega di fare riferimento al Versione inglese per un testo di partenza.

Studio pilota di clofarabina aggiunta a busulfan e fludarabina standard per il condizionamento prima del trapianto allogenico di cellule ematopoietiche

25 febbraio 2020 aggiornato da: University of California, San Francisco

Uno studio pilota di clofarabina aggiunta a busulfano standard e fludarabina per il condizionamento prima del trapianto allogenico di cellule ematopoietiche

Lo scopo di questo studio è scoprire quali effetti, positivi e/o negativi, ha l'aggiunta di clofarabina, un nuovo agente chemioterapico, a un trattamento di condizionamento standard con busulfano e fludarabina. Lo studio esaminerà anche ciò che fa sì che alcune persone abbiano alti livelli di farmaci di questi farmaci nel loro corpo rispetto ad altre persone che potrebbero avere bassi livelli di farmaci anche se ricevono tutti la stessa dose di farmaci.

Panoramica dello studio

Stato

Terminato

Condizioni

Intervento / Trattamento

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Effettivo)

16

Fase

  • Fase 2

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Luoghi di studio

  • Stati Uniti
    • California
      • San Francisco, California, Stati Uniti, 94143
        • University of California, San Francisco

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

Da 3 mesi a 30 anni (Bambino, Adulto)

Accetta volontari sani

No

Sessi ammissibili allo studio

Tutto

Descrizione

Criterio di inclusione:

  • I pazienti devono avere un'età ≥ 3 mesi e ≤ 30 anni.

  • Strato A: Malattie non maligne, tra cui:

    • Sindromi da insufficienza del midollo osseo
    • Emoglobinopatie o difetti dei globuli rossi (RBC) dipendenti dalla trasfusione
    • Immunodeficienze congenite
    • Malattie metaboliche note per essere curabili con il trapianto di cellule ematopoietiche (HCT) (ad es. di Hurler)
    • Altri difetti delle cellule staminali del midollo osseo (ad es. Osteopetrosi)
    • Grave disregolazione immunitaria/sindromi autoimmuni con risposta almeno transitoria alla terapia immunosoppressiva

  • Strato B: neoplasie mieloidi, tra cui:

    • leucemia mieloide acuta (AML), in remissione clinica superiore alla prima, o in CR1 ma con malattia rilevabile (≥0,1% blasti per malattia minima residua (MRD) o flusso, o citogenetica positiva), o in CR1 ma con un fratello ombelicale compatibile donatore di sangue cordonale (UCB).
    • Sindromi mielodisplastiche (SMD)
    • Leucemia mielomonocitica giovanile (JMML)
    • Leucemia mieloide cronica (LMC), con malattia rilevabile mediante reazione a catena della polimerasi (PCR)
  • I pazienti devono avere un donatore idoneo in base alle procedure operative standard (SOP) per il trapianto di midollo osseo pediatrico (BMT) dell'Università della California, San Francisco (UCSF). L'abbinamento 10/10 (HLA-A, -B, -C, -DR, -DQ) sarà effettuato per donatori consanguinei e adulti non consanguinei; 8/8 (HLA-A, -B, -C, -DR) per i donatori di sangue del cordone ombelicale. I pazienti con malattie non maligne saranno generalmente ammissibili solo se hanno un donatore non compatibile o un motivo clinico accettato per essere considerati ad alto rischio di rigetto.
  • Transaminasi epatiche (aspartato aminotransferasi (AST)/alanina aminotransferasi (ALT)) e bilirubina diretta inferiore al doppio del limite superiore della norma entro 2 settimane dal ricovero.
  • Frazione di accorciamento cardiaco ≥27% entro 4 settimane dal ricovero.
  • Clearance della creatinina secondo la formula di Schwartz, velocità di filtrazione glomerulare (GFR) o raccolta delle urine delle 24 ore ≥50 cc/min/1,73 m2, entro 4 settimane dal ricovero.
  • Capacità di diffusione polmonare ≥50% del previsto corretto per anemia/volume polmonare entro 4 settimane dal ricovero. Se non è possibile eseguire il test di funzionalità polmonare (PFT), nessuna malattia polmonare attiva mediante radiografia del torace (CXR) e/o saturazione di ossigeno (O2) ≥90% all'aria ambiente.

Criteri di esclusione:

  • Anemia di Fanconi
  • Discheratosi congenita
  • Sindrome nota con aumentata sensibilità alle radiazioni o agli agenti alchilanti
  • Malattia da immunodeficienza combinata grave idonea per uno studio HCT non mieloablativo
  • Un donatore non corrispondente per il quale è prevista la deplezione delle cellule T ex vivo delle cellule staminali del donatore

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Trattamento
  • Assegnazione: Non randomizzato
  • Modello interventistico: Assegnazione di gruppo singolo
  • Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Sperimentale: Pazienti con neoplasie mieloidi
Droga: Busulfano
0,8 mg/kg/dose ogni 6 ore o 1,1 mg/kg/dose ogni 6 ore, IV, dal giorno -9 al giorno -6 pre-HCT
Altri nomi:
  • Busulfex
Droga: Fludarabina
40 mg/m2 o 1,33 mg/kg, IV, dal giorno -5 al giorno -2 pre-HCT
Altri nomi:
  • Fludar
Droga: Clofarabina
10 mg/m2 o 0,33 mg/kg, IV, dal giorno -5 al giorno -2 pre-HCT
Altri nomi:
  • Clolar
Sperimentale: Pazienti con Non-Maligni
Droga: Busulfano
0,8 mg/kg/dose ogni 6 ore o 1,1 mg/kg/dose ogni 6 ore, IV, dal giorno -9 al giorno -6 pre-HCT
Altri nomi:
  • Busulfex
Droga: Fludarabina
40 mg/m2 o 1,33 mg/kg, IV, dal giorno -5 al giorno -2 pre-HCT
Altri nomi:
  • Fludar
Droga: Clofarabina
10 mg/m2 o 0,33 mg/kg, IV, dal giorno -5 al giorno -2 pre-HCT
Altri nomi:
  • Clolar
Droga: Alemtuzumab
0,5 mg/kg (max 15 mg o max 6 mg), EV, dal giorno -12 al giorno -10 pre-HCT
Altri nomi:
  • Campath

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Numero di partecipanti con eventi avversi correlati al trattamento come misura di sicurezza e tollerabilità
Lasso di tempo: Fino a 5 anni in media
La tossicità grave sarà definita come decesso o grado IV in base ai criteri di terminologia comune per gli eventi avversi (CTCAE) versione 4.0 dell'NCI, insufficienza polmonare o epatica (inclusa malattia veno-occlusiva moderata (VOD) correlata al regime di condizionamento del trapianto entro 100 giorni post-HCT. VOD sarà definito da criteri standard. I pazienti devono avere bilirubina >2,0 più epatomegalia e/o dolore al quadrante superiore destro (RUQ) più aumento di peso >5%.
Fino a 5 anni in media

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Tasso di attecchimento dei pazienti con malattie non maligne (strato A)
Lasso di tempo: I partecipanti effettueranno studi sul sangue di attecchimento a partire dal giorno 30 circa dopo il trapianto di cellule staminali ematopoietiche e poi mensilmente fino alla stabilità. La partecipazione media allo studio è di circa 5 anni.
L'attecchimento sarà definito come lo sviluppo di una conta assoluta dei neutrofili (ANC) >500 per 3 giorni consecutivi più cellule CD14/15 del donatore >70%. Il tasso di attecchimento nella popolazione utilizzata per il controllo storico è del 40%. Se 3 pazienti nello strato A sperimentano il rigetto del trapianto, questo strato si chiuderà presto per non aver raggiunto un attecchimento superiore rispetto allo standard di cura.
I partecipanti effettueranno studi sul sangue di attecchimento a partire dal giorno 30 circa dopo il trapianto di cellule staminali ematopoietiche e poi mensilmente fino alla stabilità. La partecipazione media allo studio è di circa 5 anni.
Tasso di chimerismo di donatori misti di pazienti con neoplasie mieloidi ad alto rischio (strato B)
Lasso di tempo: I partecipanti avranno il chimerismo del sangue periferico valutato al giorno 100 dopo il trapianto di cellule staminali ematopoietiche e poi mensilmente fino alla stabilità.
Il chimerismo del donatore completo sarà definito come ≥99% di cellule del donatore mediante analisi Short Tandem Repeat (STR) in tutte le linee cellulari (CD3, CD14/15 e CD19) nel sangue periferico. Il controllo storico per Stratum B è stato determinato utilizzando i 20 pazienti che sono stati trapiantati dal 2005 al 2010 con regimi a base di Busulfan (BU) e che retrospettivamente sarebbero stati idonei per lo studio in corso. Di questi 20 pazienti, a 100 giorni post-HCT, solo 8 (40%) pazienti presentavano chimerismo da donatore completo. Se 5 pazienti nello strato B hanno sperimentato il chimerismo di donatori misti al giorno 100, chiuderemo questo strato in anticipo per non aver ottenuto un attecchimento di cellule del donatore superiore rispetto allo standard di cura.
I partecipanti avranno il chimerismo del sangue periferico valutato al giorno 100 dopo il trapianto di cellule staminali ematopoietiche e poi mensilmente fino alla stabilità.
Concentrazioni sieriche e potenziale di interazione farmacologica di fludarabina e clofarabina
Lasso di tempo: Prelievo di sangue farmacocinetico (PK) Giorni da -5 a -2 pre-trapianto di cellule staminali ematopoietiche.
I livelli di fludarabina e clofarabina e le potenziali covariate che influenzano l'esposizione al farmaco come la funzione renale e le varianti genetiche coinvolte nel metabolismo, distribuzione e attivazione del farmaco saranno analizzati utilizzando metodi farmacocinetici di popolazione standard utilizzando il software di modellazione a effetti misti non lineari (NONMEM)
Prelievo di sangue farmacocinetico (PK) Giorni da -5 a -2 pre-trapianto di cellule staminali ematopoietiche.

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

University of California, San Francisco

Investigatori

  • Investigatore principale: Christopher C Dvorak, MD, University of California, San Francisco

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio (Effettivo)

24 maggio 2012

Completamento primario (Effettivo)

1 giugno 2019

Completamento dello studio (Effettivo)

1 giugno 2019

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

7 maggio 2012

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

9 maggio 2012

Primo Inserito (Stima)

11 maggio 2012

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)

26 febbraio 2020

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

25 febbraio 2020

Ultimo verificato

1 febbraio 2020

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Parole chiave

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • 110819
  • NCI-2012-00800 (Identificatore di registro: NCI Clinical Trials Reporting Program (CTRP))

Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)

Hai intenzione di condividere i dati dei singoli partecipanti (IPD)?

NO

Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio

Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

Sì

Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

Prove cliniche su Busulfano

Cerca prove simili

Sponsor e collaboratori

Condizioni mediche

Interventi farmacologici

CROs by country

CROs in Slovenia

Condizioni

Malattie rare

Interventi farmacologici

Supplementi dietetici

Sponsor / Collaboratori

Sedi

3
Sottoscrivi