Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Badanie pilotażowe klofarabiny dodanej do standardowego busulfanu i fludarabiny w celu kondycjonowania przed allogenicznym przeszczepem komórek krwiotwórczych

25 lutego 2020 zaktualizowane przez: University of California, San Francisco

Próba pilotażowa klofarabiny dodanej do standardowego busulfanu i fludarabiny w celu kondycjonowania przed allogenicznym przeszczepem komórek krwiotwórczych

Celem tego badania jest ustalenie, jakie skutki, dobre i/lub złe, ma dodanie klofarabiny, nowego środka chemioterapeutycznego, do standardowego leczenia kondycjonującego busulfanem i fludarabiną. W badaniu przyjrzymy się również, co powoduje, że niektóre osoby mają wysoki poziom tych leków w organizmie w porównaniu z innymi osobami, które mogą mieć niski poziom narkotyków, nawet jeśli wszyscy otrzymują tę samą dawkę leku.

Przegląd badań

Status

Zakończony

Warunki

Interwencja / Leczenie

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Rzeczywisty)

16

Faza

  • Faza 2

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Lokalizacje studiów

  • Stany Zjednoczone
    • California
      • San Francisco, California, Stany Zjednoczone, 94143
        • University of California, San Francisco

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

3 miesiące do 30 lat (Dziecko, Dorosły)

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Płeć kwalifikująca się do nauki

Wszystko

Opis

Kryteria przyjęcia:

  • Pacjenci muszą być w wieku ≥ 3 miesięcy i ≤30 lat.

  • Warstwa A: Choroby niezłośliwe, w tym:

    • Zespoły niewydolności szpiku kostnego
    • Hemoglobinopatie lub defekty krwinek czerwonych zależne od transfuzji (RBC).
    • Wrodzone niedobory odporności
    • Choroby metaboliczne, o których wiadomo, że można je leczyć za pomocą przeszczepu komórek krwiotwórczych (HCT) (np. Hurlera)
    • Inne defekty komórek macierzystych szpiku kostnego (np. osteopetroza)
    • Ciężka dysregulacja immunologiczna / zespoły autoimmunologiczne z co najmniej przejściową wcześniejszą odpowiedzią na leczenie immunosupresyjne

  • Warstwa B: Nowotwory szpikowe, w tym:

    • ostra białaczka szpikowa (AML) w fazie większej niż pierwsza remisja kliniczna lub w CR1, ale z wykrywalną chorobą (≥0,1% blastów przy minimalnej chorobie resztkowej (MRD) lub Flow lub pozytywna cytogenetyka) lub w CR1, ale z dopasowanym rodzeństwem pępowinowym dawca krwi pępowinowej (UCB).
    • Zespoły mielodysplastyczne (MDS)
    • Młodzieńcza białaczka mielomonocytowa (JMML)
    • Przewlekła białaczka szpikowa (CML) z chorobą wykrywalną metodą reakcji łańcuchowej polimerazy (PCR)
  • Pacjenci muszą mieć odpowiedniego dawcę zgodnie ze standardowymi procedurami operacyjnymi (SOP) Uniwersytetu Kalifornijskiego w San Francisco (UCSF). Dopasowanie 10/10 (HLA-A, -B, -C, -DR, -DQ) zostanie wykonane dla spokrewnionych i dorosłych niespokrewnionych dawców; 8/8 (HLA-A, -B, -C, -DR) dla dawców krwi pępowinowej. Pacjenci z chorobami niezłośliwymi będą na ogół kwalifikować się tylko wtedy, gdy mają niedopasowanego dawcę lub zaakceptowany kliniczny powód, aby uznać ich za wysokiego ryzyka odrzucenia.
  • Transaminazy wątrobowe (aminotransferaza asparaginianowa (AST)/aminotransferaza alaninowa (ALT)) i bilirubina bezpośrednia poniżej dwukrotności górnej granicy normy w ciągu 2 tygodni od przyjęcia.
  • Frakcja skracania serca ≥27% w ciągu 4 tygodni od przyjęcia.
  • Klirens kreatyniny według wzoru Schwartza, współczynnik przesączania kłębuszkowego (GFR) lub dobowa zbiórka moczu ≥50 cm3/min/1,73 m2, w ciągu 4 tygodni od przyjęcia.
  • Zdolność dyfuzyjna płuc ≥50% wartości przewidywanej skorygowanej o anemię/objętość płuc w ciągu 4 tygodni od przyjęcia. Jeśli nie można wykonać badania czynności płuc (PFT), oznacza to brak aktywnej choroby płuc na podstawie prześwietlenia klatki piersiowej (CXR) i/lub nasycenia tlenem (O2) ≥90% w powietrzu pokojowym.

Kryteria wyłączenia:

  • Anemia Fanconiego
  • Dyskeratoza wrodzona
  • Znany zespół ze zwiększoną wrażliwością na promieniowanie lub środki alkilujące
  • Ciężki złożony niedobór odporności kwalifikujący się do niemieloablacyjnego badania HCT
  • Niedopasowany dawca, dla którego planuje się wyczerpanie limfocytów T ex vivo w komórkach macierzystych dawcy

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Leczenie
  • Przydział: Nielosowe
  • Model interwencyjny: Zadanie dla jednej grupy
  • Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Eksperymentalny: Pacjenci z nowotworami szpikowymi
Lek: Busulfan
0,8 mg/kg/dawkę co 6 godzin lub 1,1 mg/kg/dawkę co 6 godzin, IV, od dnia -9 do dnia -6 przed HCT
Inne nazwy:
  • Busulfex
Lek: Fludarabina
40 mg/m2 lub 1,33 mg/kg, IV, od dnia -5 do dnia -2 przed HCT
Inne nazwy:
  • Fludara
Lek: Klofarabina
10 mg/m2 lub 0,33 mg/kg, IV, od dnia -5 do dnia -2 przed HCT
Inne nazwy:
  • Clolar
Eksperymentalny: Pacjenci z nowotworami niezłośliwymi
Lek: Busulfan
0,8 mg/kg/dawkę co 6 godzin lub 1,1 mg/kg/dawkę co 6 godzin, IV, od dnia -9 do dnia -6 przed HCT
Inne nazwy:
  • Busulfex
Lek: Fludarabina
40 mg/m2 lub 1,33 mg/kg, IV, od dnia -5 do dnia -2 przed HCT
Inne nazwy:
  • Fludara
Lek: Klofarabina
10 mg/m2 lub 0,33 mg/kg, IV, od dnia -5 do dnia -2 przed HCT
Inne nazwy:
  • Clolar
Lek: Alemtuzumab
0,5 mg/kg (maks. 15 mg lub maks. 6 mg), IV, od dnia -12 do dnia -10 przed HCT
Inne nazwy:
  • Kampata

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Liczba uczestników, u których wystąpiły zdarzenia niepożądane związane z leczeniem jako miara bezpieczeństwa i tolerancji
Ramy czasowe: Średnio do 5 lat
Ciężka toksyczność zostanie zdefiniowana jako zgon lub stopień IV według NCI Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) wersja 4.0 niewydolność płuc lub wątroby (w tym umiarkowana choroba zarostowa żył żylnych (VOD) związana ze schematem kondycjonowania przeszczepu w ciągu 100 dni po HCT. VOD będzie definiowany według standardowych kryteriów. Pacjenci muszą mieć bilirubinę >2,0 plus hepatomegalię i/lub ból w prawym górnym kwadrancie (RUQ) plus przyrost masy ciała >5%.
Średnio do 5 lat

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Wskaźnik wszczepienia pacjentów z chorobami niezłośliwymi (warstwa A)
Ramy czasowe: Uczestnicy będą przechodzić badania krwi po wszczepieniu, począwszy od około 30 dnia po przeszczepie hematopoetycznych komórek macierzystych, a następnie co miesiąc, aż do uzyskania stabilizacji. Średni udział w badaniu wynosi około 5 lat.
Wszczepienie zostanie zdefiniowane jako rozwój bezwzględnej liczby neutrofilów (ANC) >500 przez 3 kolejne dni plus komórki CD14/15 dawcy >70%. Wskaźnik zaszczepienia w populacji wykorzystanej do kontroli historycznej wynosi 40%. Jeśli 3 pacjentów w warstwie A doświadczy odrzucenia przeszczepu, ta warstwa zostanie zamknięta wcześniej z powodu nieudanego uzyskania lepszego wszczepienia w porównaniu ze standardową opieką.
Uczestnicy będą przechodzić badania krwi po wszczepieniu, począwszy od około 30 dnia po przeszczepie hematopoetycznych komórek macierzystych, a następnie co miesiąc, aż do uzyskania stabilizacji. Średni udział w badaniu wynosi około 5 lat.
Odsetek chimeryzmu dawców mieszanych u pacjentów z nowotworami złośliwymi szpiku wysokiego ryzyka (warstwa B)
Ramy czasowe: Chimeryzm krwi obwodowej uczestników zostanie oceniony w 100. dniu po przeszczepie hematopoetycznych komórek macierzystych, a następnie co miesiąc, aż do ustabilizowania.
Chimeryzm pełnego dawcy zostanie zdefiniowany jako ≥99% komórek dawcy na podstawie analizy krótkich powtórzeń tandemowych (STR) we wszystkich liniach komórkowych (CD3, CD14/15 i CD19) we krwi obwodowej. Historyczną kontrolę dla warstwy B określono na podstawie 20 pacjentów, którym przeszczepiono w latach 2005-2010 schematy oparte na busulfanie (BU), którzy retrospektywnie kwalifikowaliby się do obecnego badania. Spośród tych 20 pacjentów, 100 dni po HCT, tylko 8 (40%) pacjentów miało chimeryzm pełnego dawcy. Jeśli 5 pacjentów w warstwie B doświadczyło chimeryzmu mieszanych dawców w dniu 100, zamkniemy tę grupę wcześniej, ponieważ nie udało się osiągnąć lepszego wszczepienia komórek dawcy w porównaniu ze standardową opieką.
Chimeryzm krwi obwodowej uczestników zostanie oceniony w 100. dniu po przeszczepie hematopoetycznych komórek macierzystych, a następnie co miesiąc, aż do ustabilizowania.
Stężenia w surowicy i możliwość interakcji lek-lek fludarabiny i klofarabiny
Ramy czasowe: Farmakokinetyka (PK) pobieranie krwi w dniach od -5 do -2 przed przeszczepem hematopoetycznych komórek macierzystych.
Poziomy fludarabiny i klofarabiny oraz potencjalne współzmienne wpływające na ekspozycję na lek, takie jak czynność nerek i warianty genetyczne zaangażowane w metabolizm, dystrybucję i aktywację leków, zostaną przeanalizowane przy użyciu standardowych metod farmakokinetycznych populacji przy użyciu oprogramowania do nieliniowego modelowania efektów mieszanych (NONMEM)
Farmakokinetyka (PK) pobieranie krwi w dniach od -5 do -2 przed przeszczepem hematopoetycznych komórek macierzystych.

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

University of California, San Francisco

Śledczy

  • Główny śledczy: Christopher C Dvorak, MD, University of California, San Francisco

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)

24 maja 2012

Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)

1 czerwca 2019

Ukończenie studiów (Rzeczywisty)

1 czerwca 2019

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

7 maja 2012

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

9 maja 2012

Pierwszy wysłany (Oszacować)

11 maja 2012

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)

26 lutego 2020

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

25 lutego 2020

Ostatnia weryfikacja

1 lutego 2020

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Słowa kluczowe

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • 110819
  • NCI-2012-00800 (Identyfikator rejestru: NCI Clinical Trials Reporting Program (CTRP))

Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)

Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?

NIE

Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze

Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA

Tak

Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA

Nie

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Badania kliniczne na Złośliwość szpikowa

Badania kliniczne na Busulfan

Wyszukaj podobne próby

Sponsorzy i współpracownicy

Warunki medyczne

Interwencje lekowe

CROs by country

CROs in Sri Lanka

Warunki

Rzadkie choroby

Interwencje lekowe

Suplementy diety

Sponsor / Współpracownicy

Lokalizacje

3
Subskrybuj