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Ensaio Piloto de Clofarabina Adicionada ao Bussulfano Padrão e Fludarabina para Condicionamento Antes do Transplante Alogênico de Células Hematopoiéticas

25 de fevereiro de 2020 atualizado por: University of California, San Francisco

Um teste piloto de clofarabina adicionada ao busulfan e fludarabina padrão para condicionamento antes do transplante alogênico de células hematopoiéticas

O objetivo deste estudo é descobrir quais são os efeitos, bons e/ou ruins, da adição de clofarabina, um novo agente quimioterápico, a um tratamento padrão de condicionamento com busulfan e fludarabina. O estudo também analisará o que faz com que algumas pessoas tenham altos níveis de drogas desses medicamentos em seu corpo em comparação com outras pessoas que podem ter baixos níveis de drogas, mesmo que todas recebam a mesma dose de medicação.

Visão geral do estudo

Status

Rescindido

Condições

Intervenção / Tratamento

Tipo de estudo

Intervencional

Inscrição (Real)

16

Estágio

  • Fase 2

Contactos e Locais

Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.

Locais de estudo

  • Estados Unidos
    • California
      • San Francisco, California, Estados Unidos, 94143
        • University of California, San Francisco

Critérios de participação

Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.

Critérios de elegibilidade

Idades elegíveis para estudo

3 meses a 30 anos (Filho, Adulto)

Aceita Voluntários Saudáveis

Não

Gêneros Elegíveis para o Estudo

Tudo

Descrição

Critério de inclusão:

  • Os pacientes devem ter ≥ 3 meses e ≤ 30 anos de idade.

  • Estrato A: Doenças não malignas, incluindo:

    • Síndromes de falha da medula óssea
    • Hemoglobinopatias ou defeitos de glóbulos vermelhos (hemácias) dependentes de transfusão
    • Imunodeficiências Congênitas
    • Doenças metabólicas conhecidas por serem tratáveis ​​com transplante de células hematopoiéticas (HCT) (por exemplo, Hurler's)
    • Outros defeitos de células-tronco da medula óssea (por exemplo, Osteopetrose)
    • Desregulação Imunológica Grave/Síndromes Autoimunes com, pelo menos, resposta prévia transitória à terapia imunossupressora

  • Estrato B: Malignidades mielóides, incluindo:

    • leucemia mielóide aguda (LMA), em maior do que a primeira remissão clínica, ou em CR1, mas com doença detectável (≥0,1% de blastos por doença residual mínima (MRD) ou fluxo ou citogenética positiva), ou em CR1, mas com um irmão compatível Umbilical doador de sangue de cordão umbilical (UCB).
    • Síndromes mielodisplásicas (SMD)
    • Leucemia mielomonocítica juvenil (JMML)
    • Leucemia mielóide crônica (LMC), com doença detectável por reação em cadeia da polimerase (PCR)
  • Os pacientes devem ter um doador adequado com base nos procedimentos operacionais padrão (SOP) de Transplante de Medula Óssea Pediátrica (BMT) da Universidade da Califórnia, San Francisco (UCSF). 10/10 (HLA-A, -B, -C, -DR, -DQ) será feita para doadores aparentados e adultos não aparentados; 8/8 (HLA-A, -B, -C, -DR) para doadores de sangue de cordão umbilical. Pacientes com doenças não malignas geralmente serão elegíveis apenas se tiverem um doador incompatível ou uma razão clínica aceita para serem considerados de alto risco para rejeição.
  • Transaminases hepáticas (aspartato aminotransferase (AST)/alanina aminotransferase (ALT)) e bilirrubina direta inferior a duas vezes o limite superior do normal dentro de 2 semanas após a admissão.
  • Fração de encurtamento cardíaco ≥27% dentro de 4 semanas após a admissão.
  • Depuração de creatinina pela fórmula de Schwartz, taxa de filtração glomerular (GFR) ou coleta de urina de 24 horas ≥50 cc/min/1,73 m2, dentro de 4 semanas de admissão.
  • Capacidade de difusão pulmonar ≥50% do previsto corrigido para anemia/volume pulmonar dentro de 4 semanas após a admissão. Se incapaz de fazer o teste de função pulmonar (PFTs), então não há doença pulmonar ativa por radiografia de tórax (CXR) e/ou Saturação de oxigênio (O2) ≥90% em ar ambiente.

Critério de exclusão:

  • Anemia de Fanconi
  • Disqueratose Congênita
  • Uma síndrome conhecida com aumento da sensibilidade à radiação ou agentes alquilantes
  • Doença de Imunodeficiência Combinada Grave elegível para um Ensaio HCT não mieloablativo
  • Um doador incompatível para o qual está planejada a depleção de células T ex vivo das células-tronco doadoras

Plano de estudo

Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.

Como o estudo é projetado?

Detalhes do projeto

  • Finalidade Principal: Tratamento
  • Alocação: Não randomizado
  • Modelo Intervencional: Atribuição de grupo único
  • Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)

Armas e Intervenções

Grupo de Participantes / Braço
Intervenção / Tratamento
Experimental: Pacientes com Malignidades Mielóides
Medicamento: Busulfan
0,8 mg/kg/dose a cada 6 horas ou 1,1 mg/kg/dose a cada 6 horas, IV, Dia -9 ao Dia -6 pré-HCT
Outros nomes:
  • Bussulfex
Medicamento: Fludarabina
40 mg/m2 ou 1,33 mg/kg, IV, Dia -5 ao Dia -2 pré-HCT
Outros nomes:
  • Fludara
Medicamento: Clofarabina
10 mg/m2 ou 0,33 mg/kg, IV, Dia -5 ao Dia -2 pré-HCT
Outros nomes:
  • Clolar
Experimental: Pacientes com Não-Malignidades
Medicamento: Busulfan
0,8 mg/kg/dose a cada 6 horas ou 1,1 mg/kg/dose a cada 6 horas, IV, Dia -9 ao Dia -6 pré-HCT
Outros nomes:
  • Bussulfex
Medicamento: Fludarabina
40 mg/m2 ou 1,33 mg/kg, IV, Dia -5 ao Dia -2 pré-HCT
Outros nomes:
  • Fludara
Medicamento: Clofarabina
10 mg/m2 ou 0,33 mg/kg, IV, Dia -5 ao Dia -2 pré-HCT
Outros nomes:
  • Clolar
Medicamento: Alentuzumabe
0,5 mg/kg (máximo de 15 mg ou máximo de 6 mg), IV, Dia -12 ao Dia -10 pré-HCT
Outros nomes:
  • Acampamento

O que o estudo está medindo?

Medidas de resultados primários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Número de participantes com eventos adversos relacionados ao tratamento como medida de segurança e tolerabilidade
Prazo: Até 5 anos em média
Toxicidade grave será definida como morte ou Grau IV pelo NCI Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) versão 4.0 insuficiência pulmonar ou hepática (incluindo doença veno-oclusiva moderada (VOD) relacionada ao regime de condicionamento de transplante dentro de 100 dias pós-HCT. O VOD será definido por critérios padrão. Os pacientes devem ter bilirrubina > 2,0 mais hepatomegalia e/ou dor no quadrante superior direito (RUQ) mais ganho de peso > 5%.
Até 5 anos em média

Medidas de resultados secundários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Taxa de enxerto de pacientes com doenças não malignas (estrato A)
Prazo: Os participantes terão estudos de sangue de enxerto começando aproximadamente no dia 30 após o transplante de células-tronco hematopoiéticas e, em seguida, mensalmente até a estabilidade. A média de participação no estudo é de aproximadamente 5 anos.
O enxerto será definido como o desenvolvimento de uma Contagem Absoluta de Neutrófilos (ANC) > 500 por 3 dias consecutivos mais células CD14/15 doadoras > 70%. A taxa de enxertia na população utilizada para controle histórico é de 40%. Se 3 pacientes no estrato A sofrerem rejeição do enxerto, este estrato fechará precocemente por não conseguir obter um enxerto superior em comparação com o padrão de tratamento.
Os participantes terão estudos de sangue de enxerto começando aproximadamente no dia 30 após o transplante de células-tronco hematopoiéticas e, em seguida, mensalmente até a estabilidade. A média de participação no estudo é de aproximadamente 5 anos.
Taxa de Quimerismo de Doadores Mistos de Pacientes com Malignidades Mielóides de Alto Risco (Estrato B)
Prazo: Os participantes terão o quimerismo do sangue periférico avaliado no dia 100 após o transplante de células-tronco hematopoiéticas e depois mensalmente até a estabilidade.
O quimerismo total do doador será definido como ≥99% de células doadoras por análise de Short Tandem Repeat (STR) em todas as linhagens celulares (CD3, CD14/15 e CD19) no sangue periférico. O controle histórico para o estrato B foi determinado usando os 20 pacientes que foram transplantados de 2005 a 2010 com esquemas baseados em busulfan (BU) e que retrospectivamente seriam elegíveis para o estudo atual. Desses 20 pacientes, 100 dias após o TCH, apenas 8 (40%) pacientes apresentavam quimerismo de doador total. Se 5 pacientes no estrato B experimentaram quimerismo de doador misto no dia 100, fecharemos este estrato precocemente por não conseguir um enxerto de células doadoras superior em comparação com o tratamento padrão.
Os participantes terão o quimerismo do sangue periférico avaliado no dia 100 após o transplante de células-tronco hematopoiéticas e depois mensalmente até a estabilidade.
Concentrações séricas e potencial para interação medicamentosa de fludarabina e clofarabina
Prazo: Farmacocinética (PK) amostragem de sangue Dias -5 a -2 pré-transplante de células-tronco hematopoiéticas.
Os níveis de drogas de fludarabina e clofarabina e covariáveis ​​potenciais que influenciam a exposição a drogas, como função renal e variantes genéticas envolvidas no metabolismo, distribuição e ativação de drogas, serão analisados ​​usando métodos farmacocinéticos de população padrão usando software de modelagem de efeitos mistos não lineares (NONMEM).
Farmacocinética (PK) amostragem de sangue Dias -5 a -2 pré-transplante de células-tronco hematopoiéticas.

Colaboradores e Investigadores

É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.

Patrocinador

University of California, San Francisco

Investigadores

  • Investigador principal: Christopher C Dvorak, MD, University of California, San Francisco

Datas de registro do estudo

Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados ​​pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.

Datas Principais do Estudo

Início do estudo (Real)

24 de maio de 2012

Conclusão Primária (Real)

1 de junho de 2019

Conclusão do estudo (Real)

1 de junho de 2019

Datas de inscrição no estudo

Enviado pela primeira vez

7 de maio de 2012

Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ

9 de maio de 2012

Primeira postagem (Estimativa)

11 de maio de 2012

Atualizações de registro de estudo

Última Atualização Postada (Real)

26 de fevereiro de 2020

Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade

25 de fevereiro de 2020

Última verificação

1 de fevereiro de 2020

Mais Informações

Termos relacionados a este estudo

Palavras-chave

Termos MeSH relevantes adicionais

Outros números de identificação do estudo

  • 110819
  • NCI-2012-00800 (Identificador de registro: NCI Clinical Trials Reporting Program (CTRP))

Plano para dados de participantes individuais (IPD)

Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?

NÃO

Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo

Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA

Sim

Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA

Não

Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .

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