Diese Seite wurde automatisch übersetzt und die Genauigkeit der Übersetzung wird nicht garantiert. Bitte wende dich an die englische Version für einen Quelltext.

Pilotversuch mit Clofarabin als Zusatz zu Standard-Busulfan und Fludarabin zur Konditionierung vor der allogenen hämatopoetischen Zelltransplantation

25. Februar 2020 aktualisiert von: University of California, San Francisco

Ein Pilotversuch mit Clofarabin als Zusatz zu Standard-Busulfan und Fludarabin zur Konditionierung vor der allogenen hämatopoetischen Zelltransplantation

Der Zweck dieser Studie besteht darin, herauszufinden, welche guten und/oder schlechten Auswirkungen die Zugabe von Clofarabin, einem neuen Chemotherapeutikum, zu einer Standard-Konditionierungsbehandlung mit Busulfan und Fludarabin hat. In der Studie wird auch untersucht, was dazu führt, dass manche Menschen einen hohen Medikamentenspiegel in ihrem Körper haben, im Vergleich zu anderen Menschen, die möglicherweise einen niedrigen Medikamentenspiegel haben, selbst wenn sie alle die gleiche Medikamentendosis erhalten.

Studienübersicht

Status

Beendet

Bedingungen

Intervention / Behandlung

Studientyp

Interventionell

Einschreibung (Tatsächlich)

16

Phase

  • Phase 2

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienorte

  • Vereinigte Staaten
    • California
      • San Francisco, California, Vereinigte Staaten, 94143
        • University of California, San Francisco

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

3 Monate bis 30 Jahre (Kind, Erwachsene)

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Studienberechtigte Geschlechter

Alle

Beschreibung

Einschlusskriterien:

  • Die Patienten müssen ≥ 3 Monate und ≤ 30 Jahre alt sein.

  • Stratum A: Nicht-maligne Krankheiten, einschließlich:

    • Knochenmarksversagenssyndrome
    • Hämoglobinopathien oder transfusionsabhängige Defekte der roten Blutkörperchen (RBC).
    • Angeborene Immundefekte
    • Stoffwechselerkrankungen, die bekanntermaßen mit einer hämatopoetischen Zelltransplantation (HCT) behandelbar sind (z. B. Hurlers)
    • Andere Knochenmarksstammzelldefekte (z. B. Osteopetrose)
    • Schwere Immundysregulation/Autoimmunsyndrome mit zumindest vorübergehender vorheriger Reaktion auf eine immunsuppressive Therapie

  • Stratum B: Myeloische Malignome, einschließlich:

    • akute myeloische Leukämie (AML), in mehr als der ersten klinischen Remission, oder in CR1, aber mit nachweisbarer Erkrankung (≥0,1 % Blasten durch minimale Resterkrankung (MRD) oder Flow oder positive Zytogenetik), oder in CR1, aber mit einem passenden Geschwister Nabelschnur Spender von Nabelschnurblut (UCB).
    • Myelodysplastische Syndrome (MDS)
    • Juvenile myelomonozytäre Leukämie (JMML)
    • Chronische myeloische Leukämie (CML), mit nachweisbarer Erkrankung durch Polymerasekettenreaktion (PCR)
  • Patienten müssen einen geeigneten Spender haben, der auf den Standardarbeitsanweisungen (SOP) der pädiatrischen Knochenmarktransplantation (BMT) der University of California, San Francisco (UCSF) basiert. 10/10 (HLA-A, -B, -C, -DR, -DQ) Matching wird für verwandte und erwachsene, nicht verwandte Spender durchgeführt; 8/8 (HLA-A, -B, -C, -DR) für Nabelschnurblutspender. Patienten mit nicht bösartigen Erkrankungen kommen im Allgemeinen nur dann in Frage, wenn sie einen nicht passenden Spender haben oder wenn ein anerkannter klinischer Grund vorliegt, der ein hohes Risiko für eine Abstoßung darstellt.
  • Lebertransaminasen (Aspartataminotransferase (AST)/Alaninaminotransferase (ALT)) und direktes Bilirubin weniger als das Doppelte der Obergrenze des Normalwerts innerhalb von 2 Wochen nach der Aufnahme.
  • Herzverkürzungsfraktion ≥27 % innerhalb von 4 Wochen nach der Aufnahme.
  • Kreatinin-Clearance nach Schwartz-Formel, glomeruläre Filtrationsrate (GFR) oder 24-Stunden-Urinsammlung ≥50 cm³/min/1,73 m2, innerhalb von 4 Wochen nach Aufnahme.
  • Lungendiffusionskapazität ≥ 50 % des vorhergesagten korrigierten Anämie-/Lungenvolumens innerhalb von 4 Wochen nach der Aufnahme. Wenn keine Lungenfunktionstests (PFTs) möglich sind, dann keine aktive Lungenerkrankung durch Röntgenthorax (CXR) und/oder Sauerstoff (O2) Sättigung ≥90 % der Raumluft.

Ausschlusskriterien:

  • Fanconi-Anämie
  • Angeborene Dyskeratose
  • Ein bekanntes Syndrom mit erhöhter Empfindlichkeit gegenüber Strahlung oder Alkylierungsmitteln
  • Schwere kombinierte Immundefizienzerkrankung, die für eine nicht-myeloablative HCT-Studie in Frage kommt
  • Ein nicht übereinstimmender Spender, für den eine Ex-vivo-T-Zell-Depletion der Spenderstammzellen geplant ist

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Hauptzweck: Behandlung
  • Zuteilung: Nicht randomisiert
  • Interventionsmodell: Einzelgruppenzuweisung
  • Maskierung: Keine (Offenes Etikett)

Waffen und Interventionen

Teilnehmergruppe / Arm
Intervention / Behandlung
Experimental: Patienten mit myeloischen Malignomen
Arzneimittel: Busulfan
0,8 mg/kg/Dosis alle 6 Stunden oder 1,1 mg/kg/Dosis alle 6 Stunden, IV, Tag -9 bis Tag -6 vor der HCT
Andere Namen:
  • Busulfex
Arzneimittel: Fludarabin
40 mg/m2 oder 1,33 mg/kg, IV, Tag -5 bis Tag -2 vor der HCT
Andere Namen:
  • Fludara
Arzneimittel: Clofarabin
10 mg/m2 oder 0,33 mg/kg, IV, Tag -5 bis Tag -2 vor der HCT
Andere Namen:
  • Klolar
Experimental: Patienten mit nicht-malignen Erkrankungen
Arzneimittel: Busulfan
0,8 mg/kg/Dosis alle 6 Stunden oder 1,1 mg/kg/Dosis alle 6 Stunden, IV, Tag -9 bis Tag -6 vor der HCT
Andere Namen:
  • Busulfex
Arzneimittel: Fludarabin
40 mg/m2 oder 1,33 mg/kg, IV, Tag -5 bis Tag -2 vor der HCT
Andere Namen:
  • Fludara
Arzneimittel: Clofarabin
10 mg/m2 oder 0,33 mg/kg, IV, Tag -5 bis Tag -2 vor der HCT
Andere Namen:
  • Klolar
Arzneimittel: Alemtuzumab
0,5 mg/kg (max. 15 mg oder max. 6 mg), intravenös, Tag -12 bis Tag -10 vor der HCT
Andere Namen:
  • Campath

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Anzahl der Teilnehmer mit behandlungsbedingten unerwünschten Ereignissen als Maß für Sicherheit und Verträglichkeit
Zeitfenster: Durchschnittlich bis zu 5 Jahre
Schwere Toxizität wird gemäß NCI Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) Version 4.0 als Tod oder Grad IV definiert. Lungen- oder Leberversagen (einschließlich mittelschwerer venöser Verschlusskrankheit (VOD) im Zusammenhang mit dem Transplantationskonditionierungsschema innerhalb von 100 Tagen nach der HCT. VOD wird durch Standardkriterien definiert. Die Patienten müssen Bilirubin > 2,0 plus Hepatomegalie und/oder Schmerzen im rechten oberen Quadranten (RUQ) plus Gewichtszunahme > 5 % haben.
Durchschnittlich bis zu 5 Jahre

Sekundäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Transplantationsrate von Patienten mit nicht-malignen Erkrankungen (Stratum A)
Zeitfenster: Bei den Teilnehmern werden Transplantationsblutuntersuchungen durchgeführt, beginnend etwa am 30. Tag nach der hämatopoetischen Stammzelltransplantation und dann monatlich bis zur Stabilisierung. Die durchschnittliche Studienteilnahme beträgt ca. 5 Jahre.
Als Transplantation gilt die Entwicklung einer absoluten Neutrophilenzahl (ANC) von >500 an drei aufeinanderfolgenden Tagen plus Spender-CD14/15-Zellen von >70 %. Die Transplantationsrate in der zur historischen Kontrolle verwendeten Population beträgt 40 %. Wenn es bei 3 Patienten in Stratum A zu einer Transplantatabstoßung kommt, wird diese Schicht vorzeitig geschlossen, da es im Vergleich zur Standardbehandlung nicht gelingt, eine bessere Transplantation zu erreichen.
Bei den Teilnehmern werden Transplantationsblutuntersuchungen durchgeführt, beginnend etwa am 30. Tag nach der hämatopoetischen Stammzelltransplantation und dann monatlich bis zur Stabilisierung. Die durchschnittliche Studienteilnahme beträgt ca. 5 Jahre.
Mischspender-Chimärismusrate von Patienten mit myeloischen Hochrisiko-Malignitäten (Stratum B)
Zeitfenster: Bei den Teilnehmern wird der periphere Blutchimärismus am Tag 100 nach der hämatopoetischen Stammzelltransplantation und dann monatlich bis zur Stabilisierung beurteilt.
Vollspender-Chimärismus wird als ≥99 % Spenderzellen durch Short Tandem Repeat (STR)-Analyse in allen Zelllinien (CD3, CD14/15 und CD19) im peripheren Blut definiert. Die historische Kontrolle für Stratum B wurde anhand der 20 Patienten ermittelt, die zwischen 2005 und 2010 mit auf Busulfan (BU) basierenden Behandlungsschemata transplantiert wurden und rückwirkend für die aktuelle Studie in Frage gekommen wären. Von diesen 20 Patienten hatten 100 Tage nach der HCT nur 8 (40 %) Patienten einen Vollspender-Chimärismus. Wenn bei 5 Patienten in Stratum B am Tag 100 ein gemischter Spender-Chimärismus auftrat, werden wir diese Schicht vorzeitig schließen, da es im Vergleich zur Standardbehandlung nicht gelingt, eine bessere Transplantation von Spenderzellen zu erreichen.
Bei den Teilnehmern wird der periphere Blutchimärismus am Tag 100 nach der hämatopoetischen Stammzelltransplantation und dann monatlich bis zur Stabilisierung beurteilt.
Serumkonzentrationen und Potenzial für Arzneimittelwechselwirkungen von Fludarabin und Clofarabin
Zeitfenster: Pharmakokinetische (PK) Blutentnahme Tage -5 bis -2 vor der hämatopoetischen Stammzelltransplantation.
Fludarabin- und Clofarabin-Arzneimittelspiegel und potenzielle Kovariaten, die die Arzneimittelexposition beeinflussen, wie z. B. die Nierenfunktion und genetische Varianten, die am Metabolismus, der Verteilung und der Aktivierung von Arzneimitteln beteiligt sind, werden mithilfe standardmäßiger pharmakokinetischer Populationsmethoden unter Verwendung der Software Non-Linear Mixed Effects Modeling (NONMEM) analysiert
Pharmakokinetische (PK) Blutentnahme Tage -5 bis -2 vor der hämatopoetischen Stammzelltransplantation.

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Sponsor

University of California, San Francisco

Ermittler

  • Hauptermittler: Christopher C Dvorak, MD, University of California, San Francisco

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn (Tatsächlich)

24. Mai 2012

Primärer Abschluss (Tatsächlich)

1. Juni 2019

Studienabschluss (Tatsächlich)

1. Juni 2019

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

7. Mai 2012

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

9. Mai 2012

Zuerst gepostet (Schätzen)

11. Mai 2012

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (Tatsächlich)

26. Februar 2020

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

25. Februar 2020

Zuletzt verifiziert

1. Februar 2020

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Schlüsselwörter

Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen

Andere Studien-ID-Nummern

  • 110819
  • NCI-2012-00800 (Registrierungskennung: NCI Clinical Trials Reporting Program (CTRP))

Plan für individuelle Teilnehmerdaten (IPD)

Planen Sie, individuelle Teilnehmerdaten (IPD) zu teilen?

NEIN

Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt

Ja

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt

Nein

Diese Informationen wurden ohne Änderungen direkt von der Website clinicaltrials.gov abgerufen. Wenn Sie Ihre Studiendaten ändern, entfernen oder aktualisieren möchten, wenden Sie sich bitte an register@clinicaltrials.gov. Sobald eine Änderung auf clinicaltrials.gov implementiert wird, wird diese automatisch auch auf unserer Website aktualisiert .

Klinische Studien zur Myeloische Malignität

Klinische Studien zur Busulfan

Suchen Sie nach ähnlichen Studien

Sponsoren und Mitarbeiter

Krankheiten

Drogeninterventionen

CROs by country

CROs in Montenegro

Bedingungen

Seltene Krankheiten

Drogeninterventionen

Nahrungsergänzungsmittel

Sponsor / Mitarbeiter

Standorte

3
Abonnieren