Ensayo piloto de clofarabina añadida a busulfán y fludarabina estándar para el acondicionamiento previo al trasplante alogénico de células hematopoyéticas
25 de febrero de 2020 actualizado por: University of California, San Francisco
Un ensayo piloto de clofarabina añadida a busulfán y fludarabina estándar para el acondicionamiento previo al trasplante alogénico de células hematopoyéticas
El propósito de este estudio es averiguar qué efectos, buenos y/o malos, tiene la adición de clofarabina, un nuevo agente de quimioterapia, a un tratamiento acondicionador estándar con busulfán y fludarabina.
El estudio también analizará qué causa que algunas personas tengan niveles altos de estos medicamentos en el cuerpo en comparación con otras personas que pueden tener niveles bajos de medicamentos incluso si todos reciben la misma dosis de medicamento.
Descripción general del estudio
Estado
Terminado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Tipo de estudio
Intervencionista
Inscripción (Actual)
16
Fase
- Fase 2
Contactos y Ubicaciones
Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.
Ubicaciones de estudio
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California
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San Francisco, California, Estados Unidos, 94143
- University of California, San Francisco
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Criterios de participación
Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
3 meses a 30 años (Niño, Adulto)
Acepta Voluntarios Saludables
No
Géneros elegibles para el estudio
Todos
Descripción
Criterios de inclusión:
- Los pacientes deben tener ≥ 3 meses y ≤ 30 años de edad.
Estrato A: Enfermedades no malignas, que incluyen:
- Síndromes de insuficiencia de la médula ósea
- Hemoglobinopatías o defectos de glóbulos rojos (RBC) dependientes de transfusiones
- Inmunodeficiencias Congénitas
- Enfermedades metabólicas que se sabe que son tratables con trasplante de células hematopoyéticas (HCT) (p. lanzador)
- Otros defectos de las células madre de la médula ósea (p. osteopetrosis)
- Desregulación inmunitaria severa/síndromes autoinmunes con al menos una respuesta transitoria previa a la terapia inmunosupresora
Estrato B: neoplasias malignas mieloides, que incluyen:
- leucemia mieloide aguda (AML), en más de la primera remisión clínica, o en CR1 pero con enfermedad detectable (≥0,1 % de blastos por enfermedad residual mínima (MRD) o flujo, o citogenética positiva), o en CR1 pero con un hermano compatible Umbilical donante de sangre de cordón umbilical (SCU).
- Síndromes mielodisplásicos (SMD)
- Leucemia mielomonocítica juvenil (LMMJ)
- Leucemia mieloide crónica (LMC), con enfermedad detectable por reacción en cadena de la polimerasa (PCR)
- Los pacientes deben tener un donante adecuado según los procedimientos operativos estándar (SOP) de trasplante pediátrico de médula ósea (BMT) de la Universidad de California, San Francisco (UCSF). 10/10 (HLA-A, -B, -C, -DR, -DQ) se realizará compatibilidad para donantes relacionados y adultos no relacionados; 8/8 (HLA-A, -B, -C, -DR) para donantes de sangre de cordón umbilical. Los pacientes con enfermedades no malignas generalmente serán elegibles solo si tienen un donante no compatible o una razón clínica aceptada para ser considerados de alto riesgo de rechazo.
- Transaminasas hepáticas (aspartato aminotransferasa (AST)/alanina aminotransferasa (ALT)) y bilirrubina directa menos del doble del límite superior normal dentro de las 2 semanas posteriores al ingreso.
- Fracción de acortamiento cardíaco ≥27 % dentro de las 4 semanas posteriores al ingreso.
- Aclaramiento de creatinina por fórmula de Schwartz, tasa de filtración glomerular (TFG) o recolección de orina de 24 horas ≥50 cc/min/1,73 m2, dentro de las 4 semanas posteriores al ingreso.
- Capacidad de difusión pulmonar ≥50 % del volumen pulmonar/anemia corregido previsto dentro de las 4 semanas posteriores al ingreso. Si no puede realizar pruebas de función pulmonar (PFT), entonces no hay enfermedad pulmonar activa mediante radiografía de tórax (CXR) y/o saturación de oxígeno (O2) ≥90 % en aire ambiente.
Criterio de exclusión:
- Anemia de Fanconi
- Disqueratosis congénita
- Un síndrome conocido con aumento de la sensibilidad a la radiación o a los agentes alquilantes.
- Enfermedad de inmunodeficiencia combinada grave elegible para un ensayo de HCT no mieloablativo
- Un donante no compatible para quien se planea el agotamiento de células T ex vivo de las células madre del donante
Plan de estudios
Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: No aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación de un solo grupo
- Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Experimental: Pacientes con neoplasias malignas mieloides
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0,8 mg/kg/dosis cada 6 horas o 1,1 mg/kg/dosis cada 6 horas, IV, día -9 a día -6 antes del TCH
Otros nombres:
40 mg/m2 o 1,33 mg/kg, IV, del día -5 al día -2 antes del TCH
Otros nombres:
10 mg/m2 o 0,33 mg/kg, IV, del día -5 al día -2 antes del TCH
Otros nombres:
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Experimental: Pacientes con enfermedades no malignas
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0,8 mg/kg/dosis cada 6 horas o 1,1 mg/kg/dosis cada 6 horas, IV, día -9 a día -6 antes del TCH
Otros nombres:
40 mg/m2 o 1,33 mg/kg, IV, del día -5 al día -2 antes del TCH
Otros nombres:
10 mg/m2 o 0,33 mg/kg, IV, del día -5 al día -2 antes del TCH
Otros nombres:
0,5 mg/kg (máx. 15 mg o máx. 6 mg), IV, día -12 a día -10 pre-HCT
Otros nombres:
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Número de participantes con eventos adversos relacionados con el tratamiento como medida de seguridad y tolerabilidad
Periodo de tiempo: Hasta 5 años en promedio
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La toxicidad grave se definirá como muerte o Grado IV según los Criterios de Terminología Común para Eventos Adversos (CTCAE) del NCI, versión 4.0, insuficiencia pulmonar o hepática (incluida la enfermedad venooclusiva (EVO) moderada relacionada con el régimen de acondicionamiento del trasplante dentro de los 100 días posteriores al TCH.
VOD será definido por criterios estándar.
Los pacientes deben tener bilirrubina >2,0 más hepatomegalia y/o dolor en el cuadrante superior derecho (RUQ) más aumento de peso >5%.
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Hasta 5 años en promedio
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Tasa de injertos de pacientes con enfermedades no malignas (Estrato A)
Periodo de tiempo: A los participantes se les realizarán estudios de sangre del injerto aproximadamente a partir del día 30 posterior al trasplante de células madre hematopoyéticas y luego mensualmente hasta que se estabilicen. La participación promedio en el estudio es de aproximadamente 5 años.
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El injerto se definirá como el desarrollo de un recuento absoluto de neutrófilos (RAN) >500 durante 3 días consecutivos más células CD14/15 del donante >70 %.
La tasa de injerto en la población utilizada para el control histórico es del 40%.
Si 3 pacientes en el Estrato A experimentan un rechazo del injerto, este estrato se cerrará antes de tiempo por no lograr un injerto superior en comparación con el estándar de atención.
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A los participantes se les realizarán estudios de sangre del injerto aproximadamente a partir del día 30 posterior al trasplante de células madre hematopoyéticas y luego mensualmente hasta que se estabilicen. La participación promedio en el estudio es de aproximadamente 5 años.
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Tasa de quimerismo de donantes mixtos de pacientes con neoplasias malignas mieloides de alto riesgo (estrato B)
Periodo de tiempo: A los participantes se les evaluará el quimerismo de sangre periférica el día 100 después del trasplante de células madre hematopoyéticas y luego mensualmente hasta que se estabilice.
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El quimerismo de donante completo se definirá como ≥99 % de células de donante mediante análisis de repetición corta en tándem (STR) en todas las líneas celulares (CD3, CD14/15 y CD19) en sangre periférica.
El control histórico para el estrato B se determinó utilizando los 20 pacientes que fueron trasplantados entre 2005 y 2010 con regímenes basados en busulfano (BU) y que retrospectivamente habrían sido elegibles para el ensayo actual.
De estos 20 pacientes, a los 100 días después del TCH, solo 8 (40%) pacientes tenían quimerismo de donante completo.
Si 5 pacientes en el estrato B experimentaron quimerismo de donantes mixtos en el día 100, cerraremos este estrato antes de tiempo por no lograr un injerto de células de donantes superior en comparación con el estándar de atención.
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A los participantes se les evaluará el quimerismo de sangre periférica el día 100 después del trasplante de células madre hematopoyéticas y luego mensualmente hasta que se estabilice.
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Concentraciones séricas y potencial de interacción farmacológica de fludarabina y clofarabina
Periodo de tiempo: Muestra de sangre para farmacocinética (PK) Días -5 a -2 antes del trasplante de células madre hematopoyéticas.
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Los niveles de fármacos de fludarabina y clofarabina y las posibles covariables que influyen en la exposición al fármaco, como la función renal y las variantes genéticas involucradas en el metabolismo, la distribución y la activación del fármaco, se analizarán utilizando métodos farmacocinéticos de población estándar utilizando el software de modelado de efectos mixtos no lineales (NONMEM).
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Muestra de sangre para farmacocinética (PK) Días -5 a -2 antes del trasplante de células madre hematopoyéticas.
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Colaboradores e Investigadores
Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.
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Investigadores
- Investigador principal: Christopher C Dvorak, MD, University of California, San Francisco
Fechas de registro del estudio
Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
24 de mayo de 2012
Finalización primaria (Actual)
1 de junio de 2019
Finalización del estudio (Actual)
1 de junio de 2019
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
7 de mayo de 2012
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
9 de mayo de 2012
Publicado por primera vez (Estimar)
11 de mayo de 2012
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
26 de febrero de 2020
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
25 de febrero de 2020
Última verificación
1 de febrero de 2020
Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
- Enfermedades de la médula ósea
- Enfermedades hematológicas
- Enfermedades metabólicas
- Trastornos de insuficiencia de la médula ósea
- Pancitopenia
- Efectos fisiológicos de las drogas
- Mecanismos moleculares de acción farmacológica
- Antimetabolitos, Antineoplásicos
- Antimetabolitos
- Agentes antineoplásicos
- Agentes inmunosupresores
- Factores inmunológicos
- Agentes antineoplásicos, alquilantes
- Agentes alquilantes
- Agonistas mieloablativos
- Agentes antineoplásicos inmunológicos
- Clofarabina
- Fludarabina
- Busulfán
- Alemtuzumab
Otros números de identificación del estudio
- 110819
- NCI-2012-00800 (Identificador de registro: NCI Clinical Trials Reporting Program (CTRP))
Plan de datos de participantes individuales (IPD)
¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?
NO
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
Sí
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
No
Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .