Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Pilotní zkouška klofarabinu přidaného ke standardnímu busulfanu a fludarabinu pro úpravu před alogenní transplantací hematopoetických buněk

25. února 2020 aktualizováno: University of California, San Francisco
Účelem této studie je zjistit, jaké účinky, dobré a/nebo špatné, má přidání klofarabinu, nového chemoterapeutického činidla, ke standardní kondicionační léčbě busulfanem a fludarabinem. Studie se také zaměří na to, co způsobuje, že někteří lidé mají v těle vysoké hladiny těchto léků ve srovnání s jinými lidmi, kteří mohou mít nízké hladiny léků, i když všichni dostávají stejnou dávku léků.

Přehled studie

Postavení

Ukončeno

Podmínky

Intervence / Léčba

Typ studie

Intervenční

Zápis (Aktuální)

16

Fáze

  • Fáze 2

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Spojené státy
    • California
      • San Francisco, California, Spojené státy, 94143
        • University of California, San Francisco

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

3 měsíce až 30 let (Dítě, Dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Pohlaví způsobilá ke studiu

Všechno

Popis

Kritéria pro zařazení:

  • Pacienti musí být ve věku ≥ 3 měsíce a ≤ 30 let.

  • Stratum A: Nezhoubná onemocnění, včetně:

    • Syndromy selhání kostní dřeně
    • Hemoglobinopatie nebo defekty červených krvinek (RBC) závislé na transfuzi
    • Vrozené imunodeficience
    • Metabolická onemocnění, o kterých je známo, že je lze léčit transplantací hematopoetických buněk (HCT) (např. Hurler's)
    • Jiné defekty kmenových buněk kostní dřeně (např. Osteopetróza)
    • Těžká imunitní dysregulace / autoimunitní syndromy s alespoň přechodnou předchozí odpovědí na imunosupresivní léčbu

  • Stratum B: Myeloidní malignity, včetně:

    • akutní myeloidní leukémie (AML), ve větší než první klinické remisi nebo v CR1, ale s detekovatelným onemocněním (≥0,1 % Blasty minimální reziduální nemocí (MRD) nebo průtokem nebo pozitivní cytogenetikou), nebo v CR1, ale s odpovídajícím sourozencem Umbilical dárce pupečníkové krve (UCB).
    • Myelodysplastické syndromy (MDS)
    • Juvenilní myelomonocytární leukémie (JMML)
    • Chronická myeloidní leukémie (CML), s onemocněním detekovatelným polymerázovou řetězovou reakcí (PCR)
  • Pacienti musí mít vhodného dárce na základě standardních operačních postupů (SOP) pro dětskou transplantaci kostní dřeně (BMT) University of California, San Francisco (UCSF). 10/10 (HLA-A, -B, -C, -DR, -DQ) shoda bude provedena pro příbuzné a dospělé nepříbuzné dárce; 8/8 (HLA-A, -B, -C, -DR) pro dárce pupečníkové krve. Pacienti s nezhoubnými nemocemi budou obecně způsobilí pouze v případě, že mají dárce, který se neshoduje, nebo mají přijatý klinický důvod, aby byli považováni za vysoce rizikové pro odmítnutí.
  • Jaterní transaminázy (aspartátaminotransferáza (AST)/alaninaminotransferáza (ALT)) a přímý bilirubin nižší než dvojnásobek horní hranice normy do 2 týdnů od přijetí.
  • Frakce zkrácení srdce ≥27 % během 4 týdnů od přijetí.
  • Clearance kreatininu podle Schwartzova vzorce, glomerulární filtrace (GFR) nebo 24hodinový sběr moči ≥50 cc/min/1,73 m2, do 4 týdnů od přijetí.
  • Plicní difúzní kapacita ≥ 50 % předpokládané korigované na anémii/objem plic do 4 týdnů od přijetí. Pokud nelze provést vyšetření funkce plic (PFT), pak žádné aktivní plicní onemocnění způsobené rentgenem hrudníku (CXR) a/nebo saturace kyslíkem (O2) na vzduchu v místnosti ≥90 %.

Kritéria vyloučení:

  • Fanconiho anémie
  • Vrozená dyskeratóza
  • Známý syndrom se zvýšenou citlivostí na záření nebo alkylační činidla
  • Těžká kombinovaná imunodeficience způsobilá pro nemyeloablativní studii HCT
  • Neshodný dárce, u kterého je plánována ex vivo deplece T-buněk dárcovských kmenových buněk

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: Nerandomizované
  • Intervenční model: Přiřazení jedné skupiny
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: Pacienti s myeloidními malignitami
Lék: Busulfan
0,8 mg/kg/dávka každých 6 hodin nebo 1,1 mg/kg/dávka každých 6 hodin, IV, den -9 až den -6 před HCT
Ostatní jména:
  • Busulfex
Lék: Fludarabin
40 mg/m2 nebo 1,33 mg/kg, IV, den -5 až den -2 před HCT
Ostatní jména:
  • Fludara
Lék: Klofarabin
10 mg/m2 nebo 0,33 mg/kg, IV, den -5 až den -2 před HCT
Ostatní jména:
  • Clolar
Experimentální: Pacienti s nezhoubnými nádory
Lék: Busulfan
0,8 mg/kg/dávka každých 6 hodin nebo 1,1 mg/kg/dávka každých 6 hodin, IV, den -9 až den -6 před HCT
Ostatní jména:
  • Busulfex
Lék: Fludarabin
40 mg/m2 nebo 1,33 mg/kg, IV, den -5 až den -2 před HCT
Ostatní jména:
  • Fludara
Lék: Klofarabin
10 mg/m2 nebo 0,33 mg/kg, IV, den -5 až den -2 před HCT
Ostatní jména:
  • Clolar
Lék: Alemtuzumab
0,5 mg/kg (max. 15 mg nebo max. 6 mg), IV, den -12 až den -10 před HCT
Ostatní jména:
  • Camppath

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Počet účastníků s nežádoucími účinky souvisejícími s léčbou jako měřítko bezpečnosti a snášenlivosti
Časové okno: V průměru do 5 let
Těžká toxicita bude definována jako smrt nebo stupeň IV podle Společných terminologických kritérií pro nežádoucí příhody NCI (CTCAE) verze 4.0 plicního nebo jaterního selhání (včetně středně těžkého venookluzivního onemocnění (VOD) souvisejícího s režimem přípravy transplantace během 100 dnů po HCT. VOD bude definován standardními kritérii. Pacienti musí mít bilirubin > 2,0 plus hepatomegalii a/nebo bolest v pravém horním kvadrantu (RUQ) plus přírůstek hmotnosti > 5 %.
V průměru do 5 let

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Míra přihojení u pacientů s nezhoubnými chorobami (vrstva A)
Časové okno: Účastníci budou mít studie přihojení krve počínaje přibližně 30. dnem po transplantaci hematopoetických kmenových buněk a poté jednou měsíčně až do stabilizace. Průměrná účast na studiu je přibližně 5 let.
Přihojení štěpu bude definováno jako vývoj absolutního počtu neutrofilů (ANC) > 500 po 3 po sobě jdoucí dny plus dárcovských CD14/15 buněk > 70 %. Míra přihojení v populaci použité pro historickou kontrolu je 40 %. Pokud u 3 pacientů ve vrstvě A dojde k rejekci štěpu, tato vrstva se brzy uzavře, protože se nepodařilo dosáhnout lepšího přihojení ve srovnání se standardní péčí.
Účastníci budou mít studie přihojení krve počínaje přibližně 30. dnem po transplantaci hematopoetických kmenových buněk a poté jednou měsíčně až do stabilizace. Průměrná účast na studiu je přibližně 5 let.
Míra chimerismu smíšených dárců u pacientů s vysoce rizikovými myeloidními malignitami (vrstva B)
Časové okno: U účastníků bude chimérismus periferní krve hodnocen 100. den po transplantaci hematopoetických kmenových buněk a poté měsíčně, dokud se neustálí.
Chimérismus plného dárce bude definován jako ≥99 % dárcovských buněk analýzou krátkého tandemového opakování (STR) ve všech buněčných liniích (CD3, CD14/15 a CD19) v periferní krvi. Historická kontrola pro vrstvu B byla stanovena pomocí 20 pacientů, kteří byli transplantováni v letech 2005 - 2010 režimy na bázi busulfanu (BU) a kteří by retrospektivně byli způsobilí pro současnou studii. Z těchto 20 pacientů mělo 100 dní po HCT pouze 8 (40 %) pacientů chimérismus plného dárce. Pokud 5 pacientů ve vrstvě B zaznamenalo chimérismus smíšených dárců v den 100, uzavřeme tuto vrstvu brzy, protože se nepodařilo dosáhnout lepšího přihojení dárcovských buněk ve srovnání se standardní péčí.
U účastníků bude chimérismus periferní krve hodnocen 100. den po transplantaci hematopoetických kmenových buněk a poté měsíčně, dokud se neustálí.
Sérové ​​koncentrace a potenciál lékové interakce fludarabinu a klofarabinu
Časové okno: Farmakokinetika (PK) odběr krve Dny -5 až -2 před transplantací hematopoetických kmenových buněk.
Hladiny fludarabinu a klofarabinu a potenciální kovariáty ovlivňující expozici léčivu, jako je funkce ledvin a genetické varianty zapojené do metabolismu, distribuce a aktivace léčiva, budou analyzovány pomocí standardních populačních farmakokinetických metod s použitím softwaru pro modelování nelineárních smíšených účinků (NONMEM).
Farmakokinetika (PK) odběr krve Dny -5 až -2 před transplantací hematopoetických kmenových buněk.

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

University of California, San Francisco

Vyšetřovatelé

  • Vrchní vyšetřovatel: Christopher C Dvorak, MD, University of California, San Francisco

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

24. května 2012

Primární dokončení (Aktuální)

1. června 2019

Dokončení studie (Aktuální)

1. června 2019

Termíny zápisu do studia

První předloženo

7. května 2012

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

9. května 2012

První zveřejněno (Odhad)

11. května 2012

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

26. února 2020

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

25. února 2020

Naposledy ověřeno

1. února 2020

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • 110819
  • NCI-2012-00800 (Identifikátor registru: NCI Clinical Trials Reporting Program (CTRP))

Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)

Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?

NE

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ano

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na Myeloidní malignita

Klinické studie na Busulfan

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Jamaica

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

Předplatit