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Essai pilote de la clofarabine ajoutée au busulfan et à la fludarabine standard pour le conditionnement avant la greffe de cellules hématopoïétiques allogéniques

25 février 2020 mis à jour par: University of California, San Francisco

Un essai pilote de la clofarabine ajoutée au busulfan et à la fludarabine standard pour le conditionnement avant la greffe de cellules hématopoïétiques allogéniques

Le but de cette étude est de connaître les effets, bons et/ou mauvais, de l'ajout de clofarabine, un nouvel agent chimiothérapeutique, à un traitement standard de conditionnement au busulfan et à la fludarabine. L'étude examinera également ce qui fait que certaines personnes ont des niveaux élevés de ces médicaments dans leur corps par rapport à d'autres personnes qui peuvent avoir de faibles niveaux de médicaments même si elles reçoivent toutes la même dose de médicament.

Aperçu de l'étude

Statut

Résilié

Les conditions

Intervention / Traitement

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Réel)

16

Phase

  • Phase 2

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

  • États-Unis
    • California
      • San Francisco, California, États-Unis, 94143
        • University of California, San Francisco

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

3 mois à 30 ans (Enfant, Adulte)

Accepte les volontaires sains

Non

Sexes éligibles pour l'étude

Tout

La description

Critère d'intégration:

  • Les patients doivent avoir ≥ 3 mois et ≤ 30 ans.

  • Strate A : Maladies non malignes, y compris :

    • Syndromes d'insuffisance de la moelle osseuse
    • Hémoglobinopathies ou anomalies des globules rouges (GR) dépendantes de la transfusion
    • Immunodéficiences congénitales
    • Maladies métaboliques connues pour être traitables par greffe de cellules hématopoïétiques (HCT) (par ex. Hurler's)
    • Autres anomalies des cellules souches de la moelle osseuse (par ex. Ostéopétrose)
    • Dysrégulation immunitaire sévère / Syndromes auto-immuns avec au moins une réponse antérieure transitoire à un traitement immunosuppresseur

  • Strate B : tumeurs malignes myéloïdes, y compris :

    • leucémie myéloïde aiguë (LMA), en plus de la première rémission clinique, ou en RC1 mais avec une maladie détectable (≥ 0,1 % de blastes par maladie résiduelle minimale (MRM) ou Flow, ou cytogénétique positive), ou en RC1 mais avec un frère ou une sœur compatible Ombilical donneur de sang de cordon (UCB).
    • Syndromes myélodysplasiques (SMD)
    • Leucémie myélomonocytaire juvénile (JMML)
    • Leucémie myéloïde chronique (LMC), avec maladie détectable par réaction en chaîne par polymérase (PCR)
  • Les patients doivent avoir un donneur approprié basé sur les procédures opératoires standard (SOP) de greffe de moelle osseuse pédiatrique (BMT) de l'Université de Californie à San Francisco (UCSF). L'appariement 10/10 (HLA-A, -B, -C, -DR, -DQ) sera effectué pour les donneurs apparentés et adultes non apparentés ; 8/8 (HLA-A, -B, -C, -DR) pour les donneurs de sang de cordon ombilical. Les patients atteints de maladies non malignes ne seront généralement éligibles que s'ils ont un donneur incompatible ou une raison clinique acceptée pour être considérés comme à haut risque de rejet.
  • Transaminases hépatiques (aspartate aminotransférase (AST)/alanine aminotransférase (ALT)) et bilirubine directe inférieures à deux fois la limite supérieure de la normale dans les 2 semaines suivant l'admission.
  • Fraction de raccourcissement cardiaque ≥ 27 % dans les 4 semaines suivant l'admission.
  • Clairance de la créatinine selon la formule de Schwartz, débit de filtration glomérulaire (DFG) ou prélèvement d'urine sur 24 heures ≥ 50 cc/min/1,73 m2, dans les 4 semaines suivant l'admission.
  • Capacité de diffusion pulmonaire ≥ 50 % de la valeur prédite corrigée pour l'anémie/le volume pulmonaire dans les 4 semaines suivant l'admission. S'il est incapable de faire des tests de la fonction pulmonaire (PFT), alors aucune maladie pulmonaire active par radiographie pulmonaire (CXR) et/ou saturation en oxygène (O2) ≥ 90 % dans l'air ambiant.

Critère d'exclusion:

  • Anémie de Fanconi
  • Dyskératose congénitale
  • Un syndrome connu avec une sensibilité accrue aux radiations ou aux agents alkylants
  • Déficit immunitaire combiné sévère éligible à un essai HCT non myéloablatif
  • Un donneur incompatible pour lequel une déplétion ex vivo des cellules T des cellules souches du donneur est prévue

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: Non randomisé
  • Modèle interventionnel: Affectation à un seul groupe
  • Masquage: Aucun (étiquette ouverte)

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: Patients atteints de tumeurs malignes myéloïdes
Médicament: Busulfan
0,8 mg/kg/dose toutes les 6 heures ou 1,1 mg/kg/dose toutes les 6 heures, IV, du jour -9 au jour -6 pré-HCT
Autres noms:
  • Busulfex
Médicament: Fludarabine
40 mg/m2 ou 1,33 mg/kg, IV, du jour -5 au jour -2 pré-HCT
Autres noms:
  • Fludara
Médicament: Clofarabine
10 mg/m2 ou 0,33 mg/kg, IV, du jour -5 au jour -2 pré-HCT
Autres noms:
  • Clolar
Expérimental: Patients atteints de tumeurs non malignes
Médicament: Busulfan
0,8 mg/kg/dose toutes les 6 heures ou 1,1 mg/kg/dose toutes les 6 heures, IV, du jour -9 au jour -6 pré-HCT
Autres noms:
  • Busulfex
Médicament: Fludarabine
40 mg/m2 ou 1,33 mg/kg, IV, du jour -5 au jour -2 pré-HCT
Autres noms:
  • Fludara
Médicament: Clofarabine
10 mg/m2 ou 0,33 mg/kg, IV, du jour -5 au jour -2 pré-HCT
Autres noms:
  • Clolar
Médicament: Alemtuzumab
0,5 mg/kg (max 15 mg ou max 6 mg), IV, du jour -12 au jour -10 pré-HCT
Autres noms:
  • Campath

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Nombre de participants présentant des événements indésirables liés au traitement en tant que mesure de sécurité et de tolérabilité
Délai: Jusqu'à 5 ans en moyenne
La toxicité sévère sera définie comme un décès ou un grade IV selon les Critères de terminologie communs du NCI pour les événements indésirables (CTCAE) version 4.0 insuffisance pulmonaire ou hépatique (y compris la maladie veino-occlusive (MVO) modérée liée au régime de conditionnement de la greffe dans les 100 jours suivant le HCT. La VOD sera définie par des critères standards. Les patients doivent avoir une bilirubine> 2,0 plus une hépatomégalie et / ou une douleur dans le quadrant supérieur droit (RUQ) plus une prise de poids> 5%.
Jusqu'à 5 ans en moyenne

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Taux de greffe des patients atteints de maladies non malignes (strate A)
Délai: Les participants auront des études de sang sur la prise de greffe commençant environ le jour 30 après la greffe de cellules souches hématopoïétiques, puis mensuellement jusqu'à ce qu'elles soient stables. La participation moyenne à l'étude est d'environ 5 ans.
La prise de greffe sera définie comme le développement d'un nombre absolu de neutrophiles (ANC) > 500 pendant 3 jours consécutifs plus les cellules CD14/15 du donneur > 70 %. Le taux de prise de greffe dans la population utilisée pour le contrôle historique est de 40 %. Si 3 patients de la strate A subissent un rejet de greffe, cette strate se fermera tôt pour ne pas avoir réussi à obtenir une prise de greffe supérieure par rapport à la norme de soins.
Les participants auront des études de sang sur la prise de greffe commençant environ le jour 30 après la greffe de cellules souches hématopoïétiques, puis mensuellement jusqu'à ce qu'elles soient stables. La participation moyenne à l'étude est d'environ 5 ans.
Taux de chimérisme à donneurs mixtes chez les patients atteints de tumeurs malignes myéloïdes à haut risque (strate B)
Délai: Les participants subiront une évaluation du chimérisme sanguin périphérique au jour 100 après la greffe de cellules souches hématopoïétiques, puis une fois par mois jusqu'à ce qu'il soit stable.
Le chimérisme du donneur complet sera défini par ≥ 99 % des cellules du donneur par analyse à répétition en tandem courte (STR) dans toutes les lignées cellulaires (CD3, CD14/15 et CD19) dans le sang périphérique. Le contrôle historique pour la strate B a été déterminé en utilisant les 20 patients qui ont été transplantés de 2005 à 2010 avec des schémas thérapeutiques à base de busulfan (BU) et qui, rétrospectivement, auraient été éligibles pour l'essai en cours. Sur ces 20 patients, à 100 jours post-HCT, seuls 8 (40%) patients avaient un chimérisme de donneur complet. Si 5 patients de la strate B ont présenté un chimérisme à donneurs mixtes au jour 100, nous fermerons cette strate plus tôt pour ne pas avoir réussi à obtenir une greffe de cellules de donneur supérieure par rapport à la norme de soins.
Les participants subiront une évaluation du chimérisme sanguin périphérique au jour 100 après la greffe de cellules souches hématopoïétiques, puis une fois par mois jusqu'à ce qu'il soit stable.
Concentrations sériques et potentiel d'interaction médicamenteuse entre la fludarabine et la clofarabine
Délai: Pharmacocinétique (PK) Prélèvement sanguin Jours -5 à -2 pré-greffe de cellules souches hématopoïétiques.
Les niveaux de fludarabine et de clofarabine et les covariables potentielles influençant l'exposition aux médicaments, telles que la fonction rénale et les variants génétiques impliqués dans le métabolisme, la distribution et l'activation des médicaments, seront analysés à l'aide de méthodes pharmacocinétiques de population standard à l'aide d'un logiciel de modélisation non linéaire à effets mixtes (NONMEM)
Pharmacocinétique (PK) Prélèvement sanguin Jours -5 à -2 pré-greffe de cellules souches hématopoïétiques.

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

University of California, San Francisco

Les enquêteurs

  • Chercheur principal: Christopher C Dvorak, MD, University of California, San Francisco

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

24 mai 2012

Achèvement primaire (Réel)

1 juin 2019

Achèvement de l'étude (Réel)

1 juin 2019

Dates d'inscription aux études

Première soumission

7 mai 2012

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

9 mai 2012

Première publication (Estimation)

11 mai 2012

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

26 février 2020

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

25 février 2020

Dernière vérification

1 février 2020

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Mots clés

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • 110819
  • NCI-2012-00800 (Identificateur de registre: NCI Clinical Trials Reporting Program (CTRP))

Plan pour les données individuelles des participants (IPD)

Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?

NON

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Oui

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Non

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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