Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Pilotforsøk med klofarabin tilsatt standard busulfan og fludarabin for kondisjonering før allogen hematopoietisk celletransplantasjon

25. februar 2020 oppdatert av: University of California, San Francisco

En pilotforsøk med klofarabin lagt til standard busulfan og fludarabin for kondisjonering før allogen hematopoietisk celletransplantasjon

Formålet med denne studien er å finne ut hvilke effekter, gode og/eller dårlige, tillegg av clofarabin, et nytt kjemoterapimiddel, til en standard busulfan- og fludarabin-kondisjoneringsbehandling har. Studien vil også se på hva som gjør at noen mennesker har høye medikamentnivåer av disse medisinene i kroppen sammenlignet med andre mennesker som kan ha lave medikamentnivåer selv om de alle får samme dose medikamenter.

Studieoversikt

Status

Avsluttet

Forhold

Intervensjon / Behandling

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Faktiske)

16

Fase

  • Fase 2

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Forente stater
    • California
      • San Francisco, California, Forente stater, 94143
        • University of California, San Francisco

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

3 måneder til 30 år (Barn, Voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Kjønn som er kvalifisert for studier

Alle

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  • Pasienter må være ≥ 3 måneder og ≤30 år.

  • Stratum A: Ikke-maligne sykdommer, inkludert:

    • Benmargssviktsyndrom
    • Hemoglobinopatier eller transfusjonsavhengige røde blodlegemer (RBC) defekter
    • Medfødte immunsvikt
    • Metabolske sykdommer kjent for å kunne behandles med hematopoetisk celletransplantasjon (HCT) (f. Hurler's)
    • Andre benmargsstamcelledefekter (f.eks. Osteopetrose)
    • Alvorlig immun dysregulering / autoimmune syndromer med minst forbigående tidligere respons på immunsuppressiv terapi

  • Stratum B: Myeloid malignitet, inkludert:

    • akutt myeloid leukemi (AML), i større enn første kliniske remisjon, eller i CR1, men med påvisbar sykdom (≥0,1 % Blasts by minimal residual disease (MRD) eller Flow, eller Positive Cytogenetics), eller i CR1, men med en matchet søsken Umbilical navlestrengsblodgiver (UCB).
    • Myelodysplastiske syndromer (MDS)
    • Juvenil myelomonocytisk leukemi (JMML)
    • Kronisk myeloid leukemi (CML), med påvisbar sykdom ved polymerasekjedereaksjon (PCR)
  • Pasienter må ha en passende donor basert på University of California, San Francisco (UCSF) Pediatric Bone Marrow Transplant (BMT) standard operasjonsprosedyrer (SOP). 10/10 (HLA-A, -B, -C, -DR, -DQ) matching vil bli gjort for relaterte og voksne ikke-relaterte givere; 8/8 (HLA-A, -B, -C, -DR) for blodgivere fra navlestrengen. Pasienter med ikke-maligne sykdommer vil vanligvis bare være kvalifisert hvis de har en donor som ikke matcher, eller en akseptert klinisk grunn til å anses som høyrisiko for avvisning.
  • Levertransaminaser (aspartataminotransferase (AST)/alaninaminotransferase (ALT)) og direkte bilirubin mindre enn to ganger øvre normalgrense innen 2 uker etter innleggelse.
  • Cardiac Shortening Fraction ≥27 % innen 4 uker etter innleggelse.
  • Kreatininclearance ved Schwartz formel, glomerulær filtrasjonshastighet (GFR) eller 24 timers urinsamling ≥50 cc/min/1,73 m2, innen 4 uker etter innleggelse.
  • Pulmonal diffusjonskapasitet ≥50 % av predikert korrigert for anemi/lungevolum innen 4 uker etter innleggelse. Hvis ikke kan utføre lungefunksjonstesting (PFT), så ingen aktiv lungesykdom ved røntgen thorax (CXR) og/eller oksygen (O2) Metning ≥90 % på romluft.

Ekskluderingskriterier:

  • Fanconi anemi
  • Dyseratosis Congenita
  • Et kjent syndrom med økt følsomhet for stråling eller alkyleringsmidler
  • Alvorlig kombinert immunsviktsykdom kvalifisert for en ikke-myeloablativ HCT-forsøk
  • En ikke-tilpasset donor for hvem ex vivo T-celleutarming av donorstamcellene er planlagt

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Ikke-randomisert
  • Intervensjonsmodell: Enkeltgruppeoppdrag
  • Masking: Ingen (Open Label)

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: Pasienter med myeloide maligniteter
Legemiddel: Busulfan
0,8 mg/kg/dose q6 timer eller 1,1 mg/kg/dose q6 timer, IV, dag -9 til dag -6 før HCT
Andre navn:
  • Busulfex
Legemiddel: Fludarabin
40 mg/m2 eller 1,33 mg/kg, IV, dag -5 til dag -2 før HCT
Andre navn:
  • Fludara
Legemiddel: Clofarabin
10 mg/m2 eller 0,33 mg/kg, IV, dag -5 til dag -2 før HCT
Andre navn:
  • Clolar
Eksperimentell: Pasienter med ikke-maligne sykdommer
Legemiddel: Busulfan
0,8 mg/kg/dose q6 timer eller 1,1 mg/kg/dose q6 timer, IV, dag -9 til dag -6 før HCT
Andre navn:
  • Busulfex
Legemiddel: Fludarabin
40 mg/m2 eller 1,33 mg/kg, IV, dag -5 til dag -2 før HCT
Andre navn:
  • Fludara
Legemiddel: Clofarabin
10 mg/m2 eller 0,33 mg/kg, IV, dag -5 til dag -2 før HCT
Andre navn:
  • Clolar
Legemiddel: Alemtuzumab
0,5 mg/kg (maks 15 mg eller maks 6 mg), IV, dag -12 til dag -10 før HCT
Andre navn:
  • Campath

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Antall deltakere med behandlingsrelaterte uønskede hendelser som et mål på sikkerhet og tolerabilitet
Tidsramme: Inntil 5 år i gjennomsnitt
Alvorlig toksisitet vil bli definert som død eller grad IV av NCI Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) versjon 4.0 lunge- eller leversvikt (inkludert moderat veno-okklusiv sykdom (VOD) relatert til transplantasjonsbehandlingsregimet innen 100 dager etter HCT. VOD vil bli definert av standardkriterier. Pasienter må ha bilirubin >2,0 pluss hepatomegali og/eller smerter i høyre øvre kvadrant (RUQ) pluss vektøkning >5 %.
Inntil 5 år i gjennomsnitt

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Engraftment rate av pasienter med ikke-maligne sykdommer (stratum A)
Tidsramme: Deltakerne vil ha engraftment-blodstudier som starter ca. dag 30 etter hematopoietisk stamcelletransplantasjon og deretter månedlig til stabil. Gjennomsnittlig studiedeltakelse er ca. 5 år.
Engraftment vil bli definert som utvikling av et absolutt nøytrofiltall (ANC) >500 i 3 påfølgende dager pluss donor-CD14/15-celler >70 %. Engraftment rate i befolkningen som brukes til historisk kontroll er 40 %. Hvis 3 pasienter i Stratum A opplever transplantatavstøtning, vil dette stratumet lukkes tidlig for ikke å oppnå overlegen transplantasjon sammenlignet med standardbehandling.
Deltakerne vil ha engraftment-blodstudier som starter ca. dag 30 etter hematopoietisk stamcelletransplantasjon og deretter månedlig til stabil. Gjennomsnittlig studiedeltakelse er ca. 5 år.
Blandet donor-kimerismefrekvens for pasienter med høyrisiko-myeloid malignitet (stratum B)
Tidsramme: Deltakerne vil få perifer blodkimerisme vurdert på dag 100 etter hematopoetisk stamcelletransplantasjon og deretter månedlig til stabil.
Full-donor-kimerisme vil bli definert som ≥99 % donorceller ved Short Tandem Repeat (STR)-analyse i alle cellelinjer (CD3, CD14/15 og CD19) i perifert blod. Den historiske kontrollen for Stratum B ble bestemt ved å bruke de 20 pasientene som ble transplantert fra 2005 - 2010 med Busulfan (BU)-baserte regimer og som retrospektivt ville vært kvalifisert for den nåværende studien. Av disse 20 pasientene, 100 dager etter HCT, hadde bare 8 (40 %) pasienter full-donor-kimerisme. Hvis 5 pasienter i Stratum B opplevde blandet-donor-kimerisme på dag 100, vil vi lukke dette stratumet tidlig for å ikke oppnå overlegen donorcelletransplantasjon sammenlignet med standard-of-care.
Deltakerne vil få perifer blodkimerisme vurdert på dag 100 etter hematopoetisk stamcelletransplantasjon og deretter månedlig til stabil.
Serumkonsentrasjoner og potensiale for legemiddelinteraksjon mellom Fludarabin og Clofarabin
Tidsramme: Farmakokinetikk (PK) blodprøvetaking Dager -5 til -2 pre-hematopoietisk stamcelletransplantasjon.
Medikamentnivåer av fludarabin og klofarabin og potensielle kovariater som påvirker medikamenteksponering, slik som nyrefunksjon og genetiske varianter involvert i legemiddelmetabolisme, distribusjon og aktivering, vil bli analysert ved bruk av standard farmakokinetiske metoder for populasjon ved bruk av ikke-lineær blandede effekter modellering (NONMEM) programvare
Farmakokinetikk (PK) blodprøvetaking Dager -5 til -2 pre-hematopoietisk stamcelletransplantasjon.

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

University of California, San Francisco

Etterforskere

  • Hovedetterforsker: Christopher C Dvorak, MD, University of California, San Francisco

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

24. mai 2012

Primær fullføring (Faktiske)

1. juni 2019

Studiet fullført (Faktiske)

1. juni 2019

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

7. mai 2012

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

9. mai 2012

Først lagt ut (Anslag)

11. mai 2012

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

26. februar 2020

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

25. februar 2020

Sist bekreftet

1. februar 2020

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Nøkkelord

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • 110819
  • NCI-2012-00800 (Registeridentifikator: NCI Clinical Trials Reporting Program (CTRP))

Plan for individuelle deltakerdata (IPD)

Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?

NEI

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt

Nei

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Abonnere