健康な肥満被験者における食事、行動および薬理学的介入下での減量と回復の生理学を特徴付ける研究

包含基準:

• 被験者は、20歳から55歳までの健康な成人男性または女性です。

被験者は、喘息などの病状を持っている場合、研究への参加が許可されますが、主任研究者および医療アドバイザーの意見では、研究の有効性を損なうものではありません。

• BMIが30.0～40.0kg/m2の範囲内。
• おおよそ18歳以上から肥満である。
• -最低1か月間持続した以前の減量が実証されています。
• 妊娠中または授乳中でない、出産の可能性のある閉経前の女性被験者は、以下を順守する場合に参加する資格があります。禁欲。

女性被験者のライフスタイルは、治験薬を受ける少なくとも30日前から性交を完全に控え、最後の治験イベントから30日後まで、または治験薬の5半減期のいずれか長い方まで継続するものでなければなりません。 . 被験者が避妊方法として禁欲を主張する場合、上記の期間中に性的に活発になった場合、ダブルバリア法（コンドーム、子宮頸部/ボールトキャップ、または横隔膜と殺精子剤）を使用することに同意する必要があります. 次のいずれかの方法は、99% を超える効果があるという議論の余地のないデータがある場合、避妊の唯一の方法として許容されます。殺精子フォーム/ゲル/フィルム/クリーム/座薬): 文書化された卵管結紮、IUD または IUS、経口避妊、男性パートナーの滅菌 (精管切除術) 女性被験者の研究への参加の少なくとも 6 か月前であり、その女性の唯一のパートナーです。主題。 殺精子フォーム/ジェル/フィルム/クリーム/座薬を備えたコンドームまたは閉塞キャップ (ダイアフラムまたは子宮頸部/ボールト キャップ) (付録 3)。

• -被験者は、研究に登録する前に、署名と日付を記入した書面によるインフォームドコンセントを提供しました。
• 被験者は、プロトコルの要件、指示、およびプロトコルに記載された制限を理解し、遵守することができます。

除外基準:

• -以前の病気または現在の病状があり、治験責任医師が判断すると、データの解釈に影響を与える可能性があります。 これらの疾患には、心血管疾患、悪性疾患、肝臓疾患、腎疾患、血液疾患、神経疾患または内分泌疾患が含まれるが、これらに限定されない。
• 現在、閉塞隅角緑内障です。
• 前立腺肥大または過形成がある。
• 閉経後の女性（2年以上無月経であると定義される閉経後の女性で、適切な臨床プロファイル、例えば、 血管運動症状の既往歴があり、FSH ≥ 40 mIU/mL によって確認される)。
• -パニック発作および/または閉所恐怖症または安全なDEXAおよびエコーMRI-AHスキャンを排除するその他の状態の既知の病歴 地元のガイドライン（例：ペースメーカー、補聴器、金属製のボディピアスおよび/またはその他の金属インプラント）または治験責任医師 被験者が楽器のサイズ制限を超えています。
• 以前の神経性無食欲症、過食症、神経性過食症などの臨床的に重大な摂食障害（診断および/または治療）の病歴がある。
• -スクリーニング前の3か月で5％以上の変化として定義される最近の体重減少（または増加）の履歴があります。
• 幼少期に肥満歴あり。
• 肥満のための肥満外科的介入を受けています。
• 多嚢胞性卵巣症候群の確定診断を受けています。
• -調査官によって決定された、スクリーニング前の6か月間にアルコールまたは薬物乱用または依存の履歴があります。 アルコールの乱用。男性の場合、週平均摂取量が 21 単位を超える (または 1 日の平均摂取量が 3 単位を超える)、または女性の場合、週平均摂取量が 14 単位 (または平均2単位以上の毎日の摂取量）。 1 単位は、ビール 1/2 パイント (220mL)、スピリッツ 1 杯 (25mL)、ワイン 1 杯 (125mL) に相当します。
• 被験者は、研究の過程で現在の喫煙（または他の喫煙）状態を変更する予定がある場合、またはスクリーニングの 3 か月以内に禁煙した場合は適格ではありません。 タバコの煙がバイオマーカーに及ぼす影響のため、対象者は「非喫煙者」または「現在の喫煙者 (研究訪問時に禁煙) + 元喫煙者」に分類される場合があります。
• ユニット内の訪問中に喫煙を控えることができなかった被験者。
• -スクリーニングまたは介入前に尿中薬物検査が陽性である。 少なくとも、被験者はアンフェタミン、バルビツレート、コカイン、アヘン剤、カンナビノイド、およびベンゾジアゼピンについてスクリーニングされ、研究全体でランダムにスクリーニングされる場合があります。
• -スクリーニングでC型肝炎抗体、B型肝炎表面抗原、またはHIVの陽性結果。 過去 6 か月間に陰性の結果が得られた場合、臨床的判断によって示されない限り、検査を繰り返す必要はありません。
• -次のいずれかを含む肝胆道疾患または肝酵素上昇の記録された病歴があります： ALTまたはAST スクリーニング時または介入前の正常上限の2.5倍以上 総ビリルビン スクリーニング時または介入前の正常上限の1.5倍以上介入。

この制限を超える被験者は、ギルバート病と一致する直接ビリルビンが正常範囲内にある場合にのみ含めることができます。

• -スクリーニング時または介入前の空腹時トリグリセリド> 600mg / dL。 脂質低下療法を受けている場合、被験者はスクリーニング前に少なくとも3か月間安定した用量で投与されていなければなりません。
• -既知の1型または2型糖尿病があります;またはスクリーニング時に空腹時血漿グルコース≧126mg/dL（7.0mmol/L）。 この範囲外であるが、空腹時 140 mg/dL 未満の被験者は、PI または被指名者によって包含について評価されます。

• -スクリーニング前の少なくとも3か月間、ホルモン補充の安定した用量で適切に制御されていない甲状腺障害があります。 不十分な制御は、TSH レベルが基準範囲の下限 (LLRR) を下回るか、または > 1.5 として定義されます。

  ×スクリーニング時のULRR。

• -スクリーニング時に150 mmHgを超える収縮期血圧および/または90 mmHgを超える拡張期血圧を持っています。 -降圧療法を受けている場合、被験者はスクリーニング前に少なくとも3か月間安定した用量で投与されていなければなりません。
• 適度な歩行運動プログラムに参加できない、または参加したくない.
• -スクリーニングから次の27週間で妊娠中または妊娠を計画しています。
• -12誘導心電図を含む、医学的または検査室の評価で特定された臨床的に重大な異常があります。 この年齢層の基準範囲外の臨床的に重大な異常または検査パラメーターを有する被験者は、その発見が追加の危険因子を導入せず、研究手順を妨げないと治験責任医師が判断した場合にのみ含めることができます。 スクリーニング結果における異常な臨床所見の重要性に関する質問は、GSK Medical Monitor と話し合う必要があります。
• 併用製剤および医薬品に関する除外事項：ビタミン、ハーブおよび栄養補助食品（セントジョンズワートを含む）を含む処方薬または非処方薬を7日以内（または薬が潜在的な酵素誘導物質である場合は14日以内）または5半日以内に使用する.治験責任医師およびスポンサーの意見では、投薬が治験手順を妨害したり、被験者の安全性を損なったりしない限り、治験薬の最初の投与前の寿命（どちらか長いほう）。
• -研究の過程でHRTまたは経口避妊薬を開始または停止する計画。 スクリーニング時に経口避妊薬を服用している女性被験者は、研究への登録に適格である可能性があります。
• -無作為化日から3か月以内の減量薬の使用。
• 経口抗糖尿病薬の使用。 (メトホルミン、スルホニル尿素、チアゾリジンジオン、GLP-1 アゴニスト、DDPIV 阻害剤を含む)。
• -スクリーニングから3か月以内の抗うつ薬（SSRI、三環系、ブプロピオンなど）の使用。
• -利尿薬の使用（HCTZの安定投与以外）、全身性コルチコステロイド（吸入および鼻腔内コルチコステロイドは許可されています）、または予定された治験薬の投与前3週間以内のその他の薬 電解質の枯渇を引き起こす可能性があります。
• ワルファリン、ジゴキシン、経口抗凝固薬（アスピリンおよび非ステロイド性抗炎症薬を除く）、または抗レトロウイルス薬の使用。
• -研究の介入部分でのマクロライド系抗生物質の使用。
• -治験中または治験薬の最初の投与前30日間の治験薬またはデバイスの使用。
• -シブトラミンまたはその成分のいずれかに対するアレルギーまたは過敏症の病歴または存在、またはこのクラスの薬物、または薬物またはその他のアレルギーの病歴、主治験責任医師の意見では、研究への参加を禁忌とする。
• -投与前の56日以内に500ミリリットル以上の血液を寄付したか、研究を完了してから1か月後に献血する予定です。
• -研究に参加している間、プロトコルに記載された制限を順守したくない.
• 治験責任医師は、問診、健康診断、またはスクリーニング検査の結果、被験者が治験に不適格であると判断します。