En studie for å karakterisere fysiologien til vekttap og gjenvinne under kostholdsmessige, atferdsmessige og farmakologiske intervensjoner hos friske overvektige personer

Inklusjonskriterier:

• Personen er en frisk mann eller kvinne i alderen 20 til 55 år, inklusive.

Forsøkspersoner vil bli tillatt i studien hvis de har medisinske tilstander, for eksempel astma, som ikke vil kompromittere studiens gyldighet etter hovedetterforskeren og medisinsk rådgiver.

• BMI innenfor området 30,0 til 40,0 kg/m2 inklusive.
• Har vært overvektig fra omtrent 18 år eller eldre.
• Har vist tidligere vekttap påført i minimum en måned.
• Premenopausale kvinnelige forsøkspersoner i fertil alder som ikke er gravide eller ammer vil være kvalifisert til å delta hvis de overholder følgende: Avholdenhet.

Livsstilen til kvinnelige forsøkspersoner bør være slik at det er fullstendig avholdenhet fra samleie fra minst 30 dager før de mottar studiemedisin og å fortsette til 30 dager etter siste studiehendelse, eller 5 halveringstider av studiemedisinen, avhengig av hva som er lengst. . Hvis en forsøksperson hevder avholdenhet som prevensjonsmetode, må de godta å bruke en dobbel barrieremetode (kondomer, cervical/hvelvhette eller pessar pluss sæddrepende middel) dersom de blir seksuelt aktive i løpet av tidsrammen beskrevet ovenfor. En av de følgende metodene er akseptabel som eneste prevensjonsmetode hvis det er uomtvistelige data om at den er >99 % effektiv, ellers bør den brukes med en barrieremetode (kondom eller okklusive hette (diafragma eller cervical/hvelvhetter) brukt med sæddrepende skum/gel/film/krem/stikkpille): Dokumentert tubal ligering, spiral eller spiral, oral prevensjon, sterilisering av mannlig partner (vasektomi) minst 6 måneder før den kvinnelige forsøkspersonen deltar i studien og er den eneste partneren for den kvinnen Emne. Kondom eller okklusive hette (diafragma eller cervical/hvelvhetter) med sæddrepende skum/gelé/film/krem/stikkpille (vedlegg 3).

• Forsøkspersonen har gitt signert og datert, skriftlig informert samtykke før påmelding til studien.
• Emnet er i stand til å forstå og overholde protokollkrav, instruksjoner og protokollangitte begrensninger.

Ekskluderingskriterier:

• Har enten en tidligere sykdom eller nåværende medisinsk tilstand, som etter vurderingen av etterforskeren kan påvirke tolkningen av data. Disse sykdommene inkluderer, men er ikke begrenset til, kardiovaskulær sykdom, malignitet, leversykdom, nyresykdom, hematologisk sykdom, nevrologisk sykdom eller endokrin sykdom.
• Har for tiden lukket vinkelglaukom.
• Har prostatahypertrofi eller hyperplasi.
• Kvinner som er postmenopausale (postmenopausale kvinner definert som amenoréiske i mer enn 2 år med en passende klinisk profil, f.eks. historie med vasomotoriske symptomer og bekreftet av en FSH ≥ 40 mIU/ml).
• Kjent historie med panikkanfall og/eller klaustrofobi eller andre tilstander som utelukker sikre DEXA- og Echo MRI-AH-skanninger i henhold til lokale retningslinjer (f.eks. pacemaker, høreapparat, metallisk piercing og/eller andre metallimplantater) eller etter vurderingen av Etterforsker emnet overskrider størrelsesbegrensninger for instrumentene.
• Har en historie med klinisk signifikante spiseforstyrrelser (diagnostisert og/eller behandlet) som tidligere anorexia nervosa, binge-eating disorder eller bulimia nervosa.
• Har en nylig historie med vekttap (eller økning) definert som en endring på ≥ 5 % i løpet av de 3 månedene før screening.
• Har en historie med å være overvektig i barndommen.
• Har hatt fedmekirurgisk inngrep for overvekt.
• Har en bekreftet diagnose polycystisk ovariesyndrom.
• Har en historie med alkohol- eller rusmisbruk eller avhengighet i de 6 månedene før screening som bestemt av etterforskeren. Misbruk av alkohol, definert for menn, som et gjennomsnittlig ukentlig inntak på mer enn 21 enheter (eller et gjennomsnittlig daglig inntak på mer enn 3 enheter), eller definert for kvinner, som et gjennomsnittlig ukentlig inntak på mer enn 14 enheter (eller et gjennomsnittlig inntak av alkohol) daglig inntak på mer enn 2 enheter). En enhet tilsvarer en halvliter (220 ml) øl eller 1 (25 ml) mål brennevin eller 1 glass (125 ml) vin.
• Forsøkspersoner vil ikke være kvalifisert hvis de planlegger å endre sin nåværende røykestatus (eller annen tobakksbruk) i løpet av studien, eller hvis de har sluttet å røyke mindre enn 3 måneder før screening. På grunn av effekten av tobakksrøyk på biomarkører, kan forsøkspersoner klassifiseres som 'aldrirøykere' eller 'nåværende røykere (avstår fra studiebesøk) + tidligere røykere'.
• Forsøkspersoner som ikke kunne avstå fra å røyke i løpet av besøkstiden på enheten.
• Har en positiv urinmedisintest ved screening eller pre-intervensjon. Som et minimum vil forsøkspersoner bli screenet for amfetamin, barbiturater, kokain, opiater, cannabinoider og benzodiazepiner, og kan screenes tilfeldig gjennom hele studien.
• Positive resultater for hepatitt C-antistoffer, hepatitt B-overflateantigen eller HIV ved screening. Hvis negative resultater har blitt oppnådd i løpet av de siste 6 månedene, er det ikke nødvendig å gjenta testene med mindre det er indikert av klinisk vurdering.
• Har en dokumentert anamnese med hepatobiliær sykdom eller hepatisk enzymforhøyelse, inkludert ett av følgende: ALAT eller AST > 2,5 ganger øvre normalgrense ved screening eller pre-intervensjon Total bilirubin > 1,5 ganger øvre normalgrense ved screening eller pre-intervensjon innblanding.

Personer over denne grensen kan bare inkluderes hvis direkte bilirubin er innenfor normale grenser, noe som vil være forenlig med Gilberts sykdom.

• Fastende triglyserider > 600 mg/dL ved screening eller pre-intervensjon. Hvis pasienten får lipidsenkende behandling, må pasienten ha vært på stabile doser i minst 3 måneder før screening.
• Har kjent type 1 eller type 2 diabetes mellitus; eller har fastende plasmaglukose ≥ 126mg/dL (7,0 mmol/L) ved screening. Pasienter som faller utenfor dette området, men under 140 mg/dL fastende, vil bli evaluert for inkludering av PI eller utpekt.

• Har en skjoldbruskkjertellidelse som ikke er under tilstrekkelig kontroll med en stabil dose hormonerstatning i minst 3 måneder før screening. Utilstrekkelig kontroll er definert som et TSH-nivå under den nedre grensen for referanseområdet (LLRR) eller > 1,5

  × ULRR ved screening.

• Har et systolisk BP over 150 mmHg og/eller diastolisk BP over 90 mmHg ved screening. Dersom pasienten får antihypertensiv terapi, må pasienten ha vært på stabile doser i minst 3 måneder før screening.
• Er ute av stand til eller vil ikke delta i et moderat gangtreningsprogram.
• Er gravid eller planlegger en graviditet i løpet av de påfølgende 27 ukene fra screening.
• Har noen klinisk signifikant abnormitet identifisert på den medisinske eller laboratorieevalueringen, inkludert 12-avlednings-EKG. Et forsøksperson med en klinisk signifikant abnormitet eller laboratorieparametre utenfor referanseområdet for denne aldersgruppen kan bare inkluderes dersom etterforskeren vurderer at funnet ikke vil introdusere ytterligere risikofaktorer og ikke vil forstyrre studieprosedyrene. Eventuelle spørsmål angående betydningen av unormale kliniske funn i screeningsresultater bør diskuteres med GSK Medical Monitor.
• Utelukkelser knyttet til samtidige preparater og medisiner: bruk av reseptbelagte eller reseptfrie legemidler, inkludert vitaminer, urte- og kosttilskudd (inkludert johannesurt) innen 7 dager (eller 14 dager hvis legemidlet er en potensiell enzyminducer) eller 5 halv- liv (som noen gang er lengre) før den første dosen med studiemedisin, med mindre etterforskeren og sponsoren mener at medisinen ikke vil forstyrre studieprosedyrene eller kompromittere pasientsikkerheten.
• Planlegger å starte eller stoppe HRT eller orale prevensjonsmidler i løpet av studien. Kvinnelige forsøkspersoner som tar p-piller på tidspunktet for screening kan være kvalifisert for å delta i studien.
• Bruk av vekttapsmedisiner innen 3 måneder etter randomiseringsdato.
• Bruk av orale antidiabetiske medisiner. (inkludert metformin, sulfonylurea, tiazolidindioner, GLP-1-agonist, DDPIV-hemmere).
• Bruk av antidepressiva (SSRI, trisykliske, bupropion etc) innen 3 måneder etter screening.
• Bruk av diuretika (annet enn stabil dosering av HCTZ), systemiske kortikosteroider (inhalerte og intranasale kortikosteroider er tillatt), eller andre medikamenter innen 3 uker før en planlagt dose av studiemedisin som kan resultere i elektrolyttmangel.
• Bruk av warfarin, digoksin, orale antikoagulanter (annet enn aspirin og ikke-steroide antiinflammatoriske legemidler), eller antiretrovirale medisiner.
• Bruk av makrolidantibiotika under den intervensjonelle delen av studien.
• Bruk av undersøkelsesmedisin eller utstyr under studien eller i 30 dager før første dosering med studiemedisin.
• Historie eller tilstedeværelse av allergi eller overfølsomhet overfor sibutramin eller noen av dets komponenter, eller legemidler av denne klassen, eller en historie med legemidler eller annen allergi som, etter hovedforskerens oppfatning, kontraindiserer studiedeltakelse.
• Har donert 500 eller flere milliliter blod innen 56 dager før dosering eller har til hensikt å donere blod måneden etter at studien er fullført.
• Er uvillig til å overholde protokollangitte restriksjoner mens han deltar i studien.
• Etterforskeren anser emnet som uegnet for studien som et resultat av medisinsk intervju, fysisk undersøkelse eller screeningundersøkelser.