Um estudo para caracterizar a fisiologia da perda e recuperação de peso sob intervenções dietéticas, comportamentais e farmacológicas em indivíduos obesos saudáveis

Critério de inclusão:

• O sujeito é um sujeito adulto saudável do sexo masculino ou feminino com idade entre 20 e 55 anos, inclusive.

Os indivíduos serão permitidos no estudo se tiverem condições médicas, como asma, o que não comprometerá a validade do estudo na opinião do Investigador Principal e do Consultor Médico.

• IMC dentro da faixa de 30,0 a 40,0 kg/m2 inclusive.
• Tem sido obeso desde aproximadamente a idade de 18 anos ou mais.
• Demonstrou perda de peso anterior sustentada por um período mínimo de um mês.
• Indivíduos do sexo feminino na pré-menopausa com potencial para engravidar que não estejam grávidas ou amamentando serão elegíveis para participar se cumprirem o seguinte: Abstinência.

O estilo de vida dos indivíduos do sexo feminino deve ser tal que haja abstinência completa de relações sexuais pelo menos 30 dias antes de receber a medicação do estudo e continuar até 30 dias após o último evento do estudo ou 5 meias-vidas da medicação do estudo, o que for mais longo . Se um sujeito alega abstinência como método contraceptivo, ele deve concordar em usar um método de barreira dupla (preservativos, capuz cervical/abóbada ou diafragma mais espermicida) caso se torne sexualmente ativo durante o período descrito acima. Um dos seguintes métodos é aceitável como único método de contracepção se houver dados indiscutíveis de que é >99% eficaz, caso contrário, deve ser usado com um método de barreira (preservativo ou capuz oclusivo (diafragma ou capuz cervical) usado com espuma/gel/filme/creme/supositório espermicida): Laqueadura tubária documentada, DIU ou SIU, Contracepção oral, Esterilização do parceiro masculino (vasectomia) pelo menos 6 meses antes da entrada da mulher no estudo e é a única parceira dessa mulher assunto. Preservativo ou tampa oclusiva (diafragma ou tampa cervical/abóbada) com espuma/gel/filme/creme/supositório espermicida (Apêndice 3).

• O sujeito forneceu consentimento informado assinado e datado antes da inscrição no estudo.
• O sujeito é capaz de entender e cumprir os requisitos do protocolo, instruções e restrições declaradas pelo protocolo.

Critério de exclusão:

• Tem uma doença anterior ou condição médica atual, que, conforme julgado pelo Investigador, pode afetar a interpretação dos dados. Estas doenças incluem, mas não estão limitadas a, doença cardiovascular, malignidade, doença hepática, doença renal, doença hematológica, doença neurológica ou doença endócrina.
• Atualmente tem glaucoma de ângulo fechado.
• Tem hipertrofia ou hiperplasia prostática.
• Mulheres pós-menopáusicas (mulheres pós-menopáusicas definidas como amenorréicas há mais de 2 anos com um perfil clínico adequado, p. história de sintomas vasomotores e confirmada por FSH ≥ 40 mIU/mL).
• História conhecida de ataques de pânico e/ou claustrofobia ou outras condições que impedem exames DEXA e Echo MRI-AH seguros de acordo com as diretrizes locais (por exemplo, marca-passo, aparelho auditivo, piercing metálico e/ou outros implantes metálicos) ou na opinião do Investigador, o assunto excede as limitações de tamanho para os instrumentos.
• Tem um histórico de transtornos alimentares clinicamente significativos (diagnosticados e/ou tratados), como anorexia nervosa anterior, transtorno da compulsão alimentar periódica ou bulimia nervosa.
• Tem uma história recente de perda (ou ganho) de peso definida como uma alteração de ≥ 5% nos 3 meses anteriores à triagem.
• Tem histórico de obesidade na infância.
• Teve intervenção cirúrgica bariátrica para obesidade.
• Tem diagnóstico confirmado de síndrome dos ovários policísticos.
• Tem um histórico de abuso ou dependência de álcool ou substâncias nos 6 meses anteriores à triagem, conforme determinado pelo investigador. Abuso de álcool, definido para homens, como uma ingestão semanal média superior a 21 unidades (ou uma ingestão diária média superior a 3 unidades), ou definido para mulheres, como uma ingestão semanal média superior a 14 unidades (ou uma ingestão média ingestão diária superior a 2 unidades). Uma unidade equivale a meio litro (220mL) de cerveja ou 1 (25mL) medida de destilado ou 1 copo (125mL) de vinho.
• Os indivíduos não serão elegíveis se planejarem alterar seu status atual de tabagismo (ou outro uso de tabaco) durante o estudo ou se tiverem parado de fumar menos de 3 meses antes da triagem. Devido aos efeitos da fumaça do tabaco nos biomarcadores, os indivíduos podem ser classificados como 'nunca fumantes' ou 'fumantes atuais (abstendo-se na visita do estudo) + ex-fumantes'.
• Sujeitos que não conseguiram abster-se de fumar durante o período de visita na unidade.
• Tem um teste de drogas de urina positivo na triagem ou pré-intervenção. No mínimo, os indivíduos serão rastreados quanto a anfetaminas, barbitúricos, cocaína, opiáceos, canabinóides e benzodiazepínicos, e podem ser rastreados aleatoriamente ao longo do estudo.
• Resultados positivos para anticorpos de hepatite C, antígeno de superfície de hepatite B ou HIV na triagem. Se resultados negativos foram obtidos nos últimos 6 meses, não é necessário repetir os testes, a menos que indicado por julgamento clínico.
• Tem um histórico documentado de doença hepatobiliar ou elevação de enzimas hepáticas, incluindo qualquer um dos seguintes: ALT ou AST > 2,5 vezes o limite superior do normal na triagem ou pré-intervenção Bilirrubina total > 1,5 vezes o limite superior do normal na triagem ou pré-intervenção intervenção.

Indivíduos acima desse limite só podem ser incluídos se a bilirrubina direta estiver dentro dos limites normais, o que seria compatível com a doença de Gilbert.

• Triglicerídeos em jejum > 600mg/dL na triagem ou pré-intervenção. Se estiver recebendo terapia hipolipemiante, o indivíduo deve estar em doses estáveis ​​por pelo menos 3 meses antes da triagem.
• Tem diabetes mellitus tipo 1 ou tipo 2 conhecido; ou tem glicose plasmática em jejum ≥ 126 mg/dL (7,0 mmol/L) na triagem. Indivíduos que estiverem fora desse intervalo, mas abaixo de 140 mg/dL em jejum, serão avaliados para inclusão pelo PI ou pessoa designada.

• Tem um distúrbio da tireoide que não está sob controle adequado com uma dose estável de reposição hormonal por pelo menos 3 meses antes da triagem. O controle inadequado é definido como um nível de TSH abaixo do limite inferior da faixa de referência (LLRR) ou > 1,5

  × ULRR na triagem.

• Tem PA sistólica acima de 150 mmHg e/ou PA diastólica acima de 90 mmHg na triagem. Se estiver recebendo terapia anti-hipertensiva, o sujeito deve estar em doses estáveis ​​por pelo menos 3 meses antes da triagem.
• É incapaz ou não quer participar de um programa de exercícios de caminhada moderada.
• Está grávida ou planeja engravidar nas 27 semanas seguintes à triagem.
• Tem qualquer anormalidade clinicamente significativa identificada na avaliação médica ou laboratorial, incluindo ECG de 12 derivações. Um indivíduo com uma anormalidade clinicamente significativa ou parâmetros laboratoriais fora do intervalo de referência para esta faixa etária pode ser incluído apenas se o investigador considerar que o achado não introduzirá fatores de risco adicionais e não interferirá nos procedimentos do estudo. Quaisquer dúvidas sobre o significado de achados clínicos anormais nos resultados da triagem devem ser discutidas com o GSK Medical Monitor.
• Exclusões relativas a preparações e medicamentos concomitantes: uso de medicamentos prescritos ou não prescritos, incluindo vitaminas, ervas e suplementos dietéticos (incluindo Erva de São João) dentro de 7 dias (ou 14 dias se o medicamento for um potencial indutor enzimático) ou 5 meias-noites vidas (o que for mais longo) antes da primeira dose da medicação do estudo, a menos que, na opinião do investigador e do patrocinador, a medicação não interfira nos procedimentos do estudo ou comprometa a segurança do sujeito.
• Planejamento para iniciar ou parar HRT ou contraceptivos orais durante o curso do estudo. Indivíduos do sexo feminino que estejam tomando uma preparação anticoncepcional oral no momento da triagem podem ser elegíveis para inclusão no estudo.
• Uso de medicamentos para perda de peso dentro de 3 meses da data de randomização.
• Uso de qualquer medicamento antidiabético oral. (incluindo metformina, sulfonilureias, tiazolidinedionas, agonista de GLP-1, inibidores de DDPIV).
• Uso de antidepressivos (ISRS, tricíclicos, bupropiona, etc.) dentro de 3 meses após a triagem.
• Uso de diuréticos (além da dosagem estável de HCTZ), corticosteroides sistêmicos (corticosteroides inalatórios e intranasais são permitidos) ou qualquer outro medicamento dentro de 3 semanas antes de qualquer dose programada do medicamento do estudo que pode resultar em depleção de eletrólitos.
• Uso de varfarina, digoxina, anticoagulantes orais (exceto aspirina e antiinflamatórios não esteróides) ou medicamentos antirretrovirais.
• Uso de antibióticos macrolídeos durante a parte intervencionista do estudo.
• Uso de qualquer medicamento ou dispositivo experimental durante o estudo ou nos 30 dias anteriores à primeira dosagem com a medicação do estudo.
• História ou presença de alergia ou hipersensibilidade à sibutramina ou a qualquer um de seus componentes, ou drogas desta classe, ou história de droga ou outra alergia que, na opinião do investigador principal, contra-indica a participação no estudo.
• Doou 500 ou mais mililitros de sangue 56 dias antes da dosagem ou tem a intenção de doar sangue um mês após a conclusão do estudo.
• Não está disposto a aderir às restrições declaradas pelo protocolo enquanto participa do estudo.
• O Investigador considera o sujeito inapto para o estudo como resultado da entrevista médica, exame físico ou investigações de triagem.