Une étude pour caractériser la physiologie de la perte et de la reprise de poids dans le cadre d'interventions diététiques, comportementales et pharmacologiques chez des sujets obèses en bonne santé

Critère d'intégration:

• Le sujet est un sujet adulte masculin ou féminin en bonne santé âgé de 20 à 55 ans inclus.

Les sujets seront admis dans l'étude s'ils ont des conditions médicales, telles que l'asthme, qui ne compromettront pas la validité de l'étude de l'avis de l'investigateur principal et du conseiller médical.

• IMC compris entre 30,0 et 40,0 kg/m2 inclus.
• Est obèse depuis environ 18 ans ou plus.
• A démontré une perte de poids antérieure soutenue pendant au moins un mois.
• Les femmes pré-ménopausées en âge de procréer qui ne sont pas enceintes ou qui n'allaitent pas seront éligibles pour participer si elles respectent les conditions suivantes : Abstinence.

Le mode de vie des sujets féminins doit être tel qu'il y ait une abstinence complète des rapports sexuels au moins 30 jours avant de recevoir le médicament à l'étude et se poursuivre jusqu'à 30 jours après le dernier événement de l'étude, ou 5 demi-vies du médicament à l'étude, selon la plus longue . Si un sujet revendique l'abstinence comme méthode de contraception, il doit accepter d'utiliser une méthode à double barrière (préservatifs, cape cervicale/voûte ou diaphragme plus spermicide) s'il devient sexuellement actif pendant la période décrite ci-dessus. L'une des méthodes suivantes est acceptable comme seule méthode de contraception s'il existe des données indiscutables indiquant qu'elle est efficace à plus de 99 %, sinon elle doit être utilisée avec une méthode de barrière (préservatif ou cape occlusive (diaphragme ou cape cervicale/voûte) utilisée avec mousse/gel/film/crème/suppositoire spermicide : ligature des trompes documentée, stérilet ou stérilet, contraception orale, stérilisation du partenaire masculin (vasectomie) au moins 6 mois avant l'entrée du sujet féminin dans l'étude et partenaire unique de cette femme sujet. Préservatif ou cape occlusive (diaphragme ou cape cervicale/voûte) avec mousse/gel/film/crème/suppositoire spermicide (annexe 3).

• - Le sujet a fourni un consentement éclairé écrit signé et daté avant l'inscription à l'étude.
• Le sujet est capable de comprendre et de se conformer aux exigences du protocole, aux instructions et aux restrictions énoncées dans le protocole.

Critère d'exclusion:

• A une maladie antérieure ou une condition médicale actuelle, qui, à en juger par l'enquêteur, peut affecter l'interprétation des données. Ces maladies comprennent, mais sans s'y limiter, les maladies cardiovasculaires, les tumeurs malignes, les maladies hépatiques, les maladies rénales, les maladies hématologiques, les maladies neurologiques ou les maladies endocriniennes.
• Présente actuellement un glaucome à angle fermé.
• A une hypertrophie ou une hyperplasie prostatique.
• Femmes post-ménopausées (femmes post-ménopausées définies comme étant en aménorrhée depuis plus de 2 ans avec un profil clinique approprié, par ex. antécédent de symptômes vasomoteurs et confirmé par une FSH ≥ 40 mUI/mL).
• Antécédents connus d'attaques de panique et/ou de claustrophobie ou d'autres conditions empêchant la sécurité des examens DEXA et Echo MRI-AH conformément aux directives locales (par exemple, stimulateur cardiaque, appareil auditif, perçage corporel métallique et/ou autres implants métalliques) ou de l'avis du Enquêteur le sujet dépasse les limites de taille pour les instruments.
• A des antécédents de troubles de l'alimentation cliniquement significatifs (diagnostiqués et/ou traités) tels que des antécédents d'anorexie mentale, d'hyperphagie boulimique ou de boulimie nerveuse.
• A des antécédents récents de perte (ou de gain) de poids définie comme un changement ≥ 5 % au cours des 3 mois précédant le dépistage.
• A des antécédents d'obésité dans l'enfance.
• A subi une intervention chirurgicale bariatrique pour obésité.
• A un diagnostic confirmé de syndrome des ovaires polykystiques.
• A des antécédents d'abus d'alcool ou de substances ou de dépendance au cours des 6 mois précédant le dépistage, tel que déterminé par l'enquêteur. L'abus d'alcool, défini pour les hommes, comme une consommation hebdomadaire moyenne supérieure à 21 unités (ou une consommation quotidienne moyenne supérieure à 3 unités), ou défini pour les femmes, comme une consommation hebdomadaire moyenne supérieure à 14 unités (ou une consommation moyenne apport quotidien supérieur à 2 unités). Une unité équivaut à une demi-pinte (220 ml) de bière ou à 1 mesure (25 ml) de spiritueux ou à 1 verre (125 ml) de vin.
• Les sujets ne seront pas éligibles s'ils prévoient de modifier leur statut actuel de fumeur (ou d'autre usage du tabac) au cours de l'étude, ou s'ils ont arrêté de fumer moins de 3 mois avant le dépistage. En raison des effets de la fumée de tabac sur les biomarqueurs, les sujets peuvent être classés comme « n'ayant jamais fumé » ou « fumeurs actuels (abstention lors de la visite d'étude) + anciens fumeurs ».
• Sujets qui n'ont pas pu s'abstenir de fumer pendant le temps de la visite dans l'unité.
• A un test urinaire de dépistage de drogue positif lors du dépistage ou avant l'intervention. Au minimum, les sujets seront dépistés pour les amphétamines, les barbituriques, la cocaïne, les opiacés, les cannabinoïdes et les benzodiazépines, et peuvent être dépistés au hasard tout au long de l'étude.
• Résultats positifs pour les anticorps de l'hépatite C, l'antigène de surface de l'hépatite B ou le VIH lors du dépistage. Si des résultats négatifs ont été obtenus au cours des 6 derniers mois, il n'est pas nécessaire de répéter les tests sauf si indiqué par un jugement clinique.
• A des antécédents documentés de maladie hépatobiliaire ou d'élévation des enzymes hépatiques, y compris l'un des éléments suivants : ALT ou AST > 2,5 fois la limite supérieure de la normale au dépistage ou avant l'intervention Bilirubine totale > 1,5 fois la limite supérieure de la normale au dépistage ou avant l'intervention intervention.

Les sujets au-dessus de cette limite ne peuvent être inclus que si la bilirubine directe est dans les limites normales, ce qui serait compatible avec la maladie de Gilbert.

• Triglycérides à jeun > 600 mg/dL lors du dépistage ou avant l'intervention. S'il reçoit un traitement hypolipémiant, le sujet doit avoir reçu des doses stables pendant au moins 3 mois avant le dépistage.
• A un diabète sucré de type 1 ou de type 2 connu ; ou a une glycémie à jeun ≥ 126 mg/dL (7,0 mmol/L) au moment du dépistage. Les sujets qui se situent en dehors de cette plage mais en dessous de 140 mg / dL à jeun seront évalués pour inclusion par le PI ou la personne désignée.

• A un trouble thyroïdien qui n'est pas sous contrôle adéquat avec une dose stable d'hormone de remplacement pendant au moins 3 mois avant le dépistage. Un contrôle inadéquat est défini comme un niveau de TSH inférieur à la limite inférieure de la plage de référence (LLRR) ou > 1,5

  × ULRR au dépistage.

• A une TA systolique supérieure à 150 mmHg et/ou une TA diastolique supérieure à 90 mmHg au moment du dépistage. S'il reçoit un traitement antihypertenseur, le sujet doit avoir reçu des doses stables pendant au moins 3 mois avant le dépistage.
• Est incapable ou refuse de participer à un programme modéré d'exercices de marche.
• Est enceinte ou prévoit une grossesse dans les 27 semaines suivant le dépistage.
• Présente une anomalie cliniquement significative identifiée lors de l'évaluation médicale ou de laboratoire, y compris l'ECG à 12 dérivations. Un sujet présentant une anomalie cliniquement significative ou des paramètres de laboratoire en dehors de la plage de référence pour ce groupe d'âge ne peut être inclus que si l'investigateur considère que la découverte n'introduira pas de facteurs de risque supplémentaires et n'interférera pas avec les procédures de l'étude. Toute question concernant l'importance des résultats cliniques anormaux dans les résultats du dépistage doit être discutée avec le moniteur médical GSK.
• Exclusions liées aux préparations et médicaments concomitants : utilisation de médicaments sur ordonnance ou sans ordonnance, y compris vitamines, plantes médicinales et compléments alimentaires (dont millepertuis) dans les 7 jours (ou 14 jours si le médicament est un inducteur enzymatique potentiel) ou 5 demi- vit (selon la durée la plus longue) avant la première dose du médicament à l'étude, à moins que, de l'avis de l'investigateur et du commanditaire, le médicament n'interfère pas avec les procédures de l'étude ou ne compromette la sécurité du sujet.
• Planification de commencer ou d'arrêter le THS ou les contraceptifs oraux au cours de l'étude. Les sujets féminins qui prennent une préparation contraceptive orale au moment du dépistage peuvent être éligibles pour l'inscription à l'étude.
• Utilisation de médicaments amaigrissants dans les 3 mois suivant la date de randomisation.
• Utilisation de tout médicament antidiabétique oral. (dont metformine, sulfonylurées, thiazolidinediones, agoniste du GLP-1, inhibiteurs de la DDPIV).
• Utilisation d'antidépresseurs (ISRS, tricycliques, bupropion, etc.) dans les 3 mois suivant le dépistage.
• Utilisation de diurétiques (autres qu'une dose stable d'HCTZ), de corticostéroïdes systémiques (les corticostéroïdes inhalés et intranasaux sont autorisés) ou de tout autre médicament dans les 3 semaines précédant toute dose programmée du médicament à l'étude pouvant entraîner une déplétion électrolytique.
• Utilisation de warfarine, de digoxine, d'anticoagulants oraux (autres que l'aspirine et les anti-inflammatoires non stéroïdiens) ou de médicaments antirétroviraux.
• Utilisation d'antibiotiques macrolides pendant la partie interventionnelle de l'étude.
• Utilisation de tout médicament ou dispositif expérimental pendant l'étude ou dans les 30 jours précédant la première administration du médicament à l'étude.
• Antécédents ou présence d'allergie ou d'hypersensibilité à la sibutramine ou à l'un de ses composants, ou aux médicaments de cette classe, ou antécédents d'allergie médicamenteuse ou autre qui, de l'avis de l'investigateur principal, contre-indique la participation à l'étude.
• A donné 500 millilitres de sang ou plus dans les 56 jours précédant le dosage ou a l'intention de donner du sang le mois suivant la fin de l'étude.
• Ne veut pas adhérer aux restrictions énoncées dans le protocole tout en participant à l'étude.
• L'investigateur considère le sujet inapte à l'étude à la suite de l'entretien médical, de l'examen physique ou des investigations de dépistage.