Исследование по характеристике физиологии потери и набора веса при диетических, поведенческих и фармакологических вмешательствах у здоровых людей с ожирением

Критерии включения:

• Субъект представляет собой здорового взрослого мужчину или женщину в возрасте от 20 до 55 лет включительно.

Субъекты будут допущены к исследованию, если у них есть медицинские показания, такие как астма, которые, по мнению главного исследователя и медицинского консультанта, не поставят под угрозу достоверность исследования.

• ИМТ в пределах от 30,0 до 40,0 кг/м2 включительно.
• Страдает ожирением примерно с 18 лет и старше.
• Демонстрировала предыдущую потерю веса, сохранявшуюся в течение как минимум одного месяца.
• Женщины в пременопаузе с потенциалом деторождения, которые не беременны и не кормят грудью, будут иметь право на участие, если они соблюдают следующее: Воздержание.

Образ жизни субъектов женского пола должен быть таким, чтобы полностью воздерживаться от половых контактов по крайней мере за 30 дней до приема исследуемого препарата и продолжаться до 30 дней после последнего события исследования или до 5 периодов полувыведения исследуемого препарата, в зависимости от того, что дольше. . Если субъект заявляет о воздержании в качестве метода контрацепции, он должен согласиться на использование метода двойного барьера (презервативы, цервикальный/сводчатый колпачок или диафрагма плюс спермицид), если он станет сексуально активным в течение периода времени, описанного выше. Один из следующих методов допустим в качестве единственного метода контрацепции, если существуют неоспоримые данные, что он эффективен >99%, в противном случае его следует использовать с барьерным методом (презерватив или окклюзионный колпачок (диафрагма или колпачки для шейки матки/свода), используемые с спермицидная пена/гель/пленка/крем/суппозиторий): подтвержденная перевязка маточных труб, ВМС или ВМС, оральная контрацепция, стерилизация партнера-мужчины (вазэктомия) не менее чем за 6 месяцев до включения женщины в исследование, и она является единственным партнером этой женщины предмет. Презерватив или окклюзионный колпачок (диафрагма или цервикальный/сводчатый колпачок) со спермицидной пеной/гелем/пленкой/кремом/суппозиторием (Приложение 3).

• Субъект предоставил подписанное и датированное письменное информированное согласие до включения в исследование.
• Субъект способен понимать и соблюдать требования протокола, инструкции и установленные протоколом ограничения.

Критерий исключения:

• Имеет либо предыдущее заболевание, либо текущее заболевание, которое, по мнению исследователя, может повлиять на интерпретацию данных. Эти заболевания включают, но не ограничиваются ими, сердечно-сосудистые заболевания, злокачественные новообразования, заболевания печени, заболевания почек, гематологические заболевания, неврологические заболевания или эндокринные заболевания.
• В настоящее время имеет закрытоугольную глаукому.
• Имеет гипертрофию или гиперплазию предстательной железы.
• Женщины в постменопаузе (женщины в постменопаузе определяются как страдающие аменореей в течение более 2 лет с соответствующим клиническим профилем, т.е. наличие вазомоторных симптомов в анамнезе и подтверждено уровнем ФСГ ≥ 40 мМЕ/мл).
• Известный анамнез панических атак и/или клаустрофобии или других состояний, препятствующих безопасному сканированию DEXA и Echo MRI-AH в соответствии с местными рекомендациями (например, кардиостимулятор, слуховой аппарат, металлический пирсинг и/или другие металлические имплантаты) или по мнению врача Исследователь субъект превышает ограничения по размеру для инструментов.
• Имеет в анамнезе клинически значимые расстройства пищевого поведения (диагностированные и/или леченные), такие как нервная анорексия в анамнезе, компульсивное переедание или нервная булимия.
• Имеет в недавнем анамнезе потерю (или прибавку) веса, определяемую как изменение ≥ 5 % за 3 месяца до скрининга.
• Имеет историю ожирения в детстве.
• Перенесла бариатрическое хирургическое вмешательство по поводу ожирения.
• Имеет подтвержденный диагноз синдром поликистозных яичников.
• Имеет историю злоупотребления алкоголем или психоактивными веществами или зависимости за 6 месяцев до скрининга, как это определено Следователем. Злоупотребление алкоголем, определяемое для мужчин как среднее недельное потребление более 21 единицы (или среднесуточное потребление более 3 единиц) или определяемое для женщин как среднее недельное потребление более 14 единиц (или среднее ежедневное потребление более 2 единиц). Одна единица эквивалентна половине пинты (220 мл) пива или 1 (25 мл) порции спиртных напитков или 1 стакану (125 мл) вина.
• Субъекты не будут иметь права на участие, если они планируют изменить свой текущий статус курения (или другого употребления табака) в ходе исследования или если они бросили курить менее чем за 3 месяца до скрининга. Из-за воздействия табачного дыма на биомаркеры субъекты могут быть классифицированы как «никогда не курившие» или «курильщики в настоящее время (воздерживающиеся во время исследовательского визита) + бывшие курильщики».
• Испытуемые, которые не могли воздержаться от курения во время пребывания в отделении.
• Имеет положительный анализ мочи на наркотики при скрининге или до вмешательства. Как минимум, субъекты будут проверены на наличие амфетаминов, барбитуратов, кокаина, опиатов, каннабиноидов и бензодиазепинов и могут быть проверены случайным образом на протяжении всего исследования.
• Положительные результаты на антитела к гепатиту С, поверхностный антиген гепатита В или ВИЧ при скрининге. Если в течение последних 6 месяцев были получены отрицательные результаты, нет необходимости повторять тесты, за исключением случаев, когда на это указывает клиническое заключение.
• Имеет документально подтвержденное заболевание гепатобилиарной системы или повышение активности печеночных ферментов в анамнезе, включая любое из следующего: АЛТ или АСТ > 2,5 раза выше верхней границы нормы при скрининге или до вмешательства Общий билирубин > 1,5 раза выше верхней границы нормы при скрининге или до вмешательства вмешательство.

Субъекты выше этого предела могут быть включены только в том случае, если прямой билирубин находится в пределах нормы, что соответствует болезни Жильбера.

• Триглицериды натощак > 600 мг/дл при скрининге или до вмешательства. Если пациент получает гиполипидемическую терапию, то субъект должен принимать стабильные дозы в течение как минимум 3 месяцев до скрининга.
• Известный сахарный диабет 1 или 2 типа; или уровень глюкозы в плазме натощак ≥ 126 мг/дл (7,0 ммоль/л) при скрининге. Субъекты, выходящие за пределы этого диапазона, но ниже 140 мг/дл натощак, будут оцениваться на предмет включения ИП или уполномоченным лицом.

• Имеет заболевание щитовидной железы, которое не находится под адекватным контролем при стабильной дозе заместительной гормональной терапии в течение как минимум 3 месяцев до скрининга. Неадекватный контроль определяется как уровень ТТГ ниже нижней границы референтного диапазона (LLRR) или > 1,5.

  × ULRR при скрининге.

• Имеет систолическое АД выше 150 мм рт.ст. и/или диастолическое АД выше 90 мм рт.ст. при скрининге. Если пациент получает антигипертензивную терапию, то субъект должен принимать стабильные дозы в течение как минимум 3 месяцев до скрининга.
• Не может или не хочет участвовать в программе упражнений с умеренной ходьбой.
• Беременна или планирует беременность в течение следующих 27 недель после скрининга.
• Имеются какие-либо клинически значимые отклонения, выявленные при медицинском или лабораторном обследовании, включая ЭКГ в 12 отведениях. Субъект с клинически значимой аномалией или лабораторными параметрами за пределами референтного диапазона для этой возрастной группы может быть включен только в том случае, если исследователь считает, что обнаружение не приведет к дополнительным факторам риска и не помешает процедурам исследования. Любые вопросы, касающиеся значимости аномальных клинических данных в результатах скрининга, следует обсуждать с медицинским монитором GSK.
• Исключения, связанные с сопутствующими препаратами и лекарствами: прием рецептурных или безрецептурных препаратов, включая витамины, растительные и диетические добавки (включая зверобой) в течение 7 дней (или 14 дней, если препарат является потенциальным индуктором ферментов) или 5 полугода. жизней (в зависимости от того, что больше) до первой дозы исследуемого препарата, за исключением случаев, когда, по мнению исследователя и спонсора, препарат не будет мешать процедурам исследования или угрожать безопасности субъекта.
• Планирование начала или прекращения ЗГТ или оральных контрацептивов в ходе исследования. Субъекты женского пола, принимающие оральные контрацептивы во время скрининга, могут иметь право на участие в исследовании.
• Использование препаратов для снижения веса в течение 3 месяцев с даты рандомизации.
• Использование любых пероральных противодиабетических препаратов. (включая метформин, производные сульфонилмочевины, тиазолидиндионы, агонисты ГПП-1, ингибиторы DDPIV).
• Использование антидепрессантов (СИОЗС, трициклические, бупропион и т. д.) в течение 3 месяцев после скрининга.
• Использование диуретиков (кроме стабильной дозы ГХТЗ), системных кортикостероидов (разрешены ингаляционные и интраназальные кортикостероиды) или любых других лекарств в течение 3 недель до любой запланированной дозы исследуемого препарата, что может привести к истощению электролитов.
• Использование варфарина, дигоксина, пероральных антикоагулянтов (кроме аспирина и нестероидных противовоспалительных препаратов) или антиретровирусных препаратов.
• Использование макролидных антибиотиков во время интервенционной части исследования.
• Использование любого исследуемого препарата или устройства во время исследования или за 30 дней до первого приема исследуемого препарата.
• История или наличие аллергии или гиперчувствительности к сибутрамину или любому из его компонентов, или препаратам этого класса, или история лекарственной или другой аллергии, которая, по мнению основного исследователя, противопоказывает участие в исследовании.
• Сдал 500 или более миллилитров крови в течение 56 дней до введения дозы или намерен сдать кровь через месяц после завершения исследования.
• Не желает придерживаться установленных протоколом ограничений во время участия в исследовании.
• Исследователь считает субъекта непригодным для исследования в результате медицинского опроса, медицинского осмотра или скрининговых исследований.