Een studie om de fysiologie van gewichtsverlies en gewichtstoename te karakteriseren onder dieet-, gedrags- en farmacologische interventies bij gezonde zwaarlijvige proefpersonen

Inclusiecriteria:

• Proefpersoon is een gezonde mannelijke of vrouwelijke volwassen proefpersoon van 20 tot en met 55 jaar.

Proefpersonen worden toegelaten tot het onderzoek als ze medische aandoeningen hebben, zoals astma, die de validiteit van het onderzoek naar de mening van de hoofdonderzoeker en medisch adviseur niet in gevaar brengen.

• BMI binnen het bereik van 30,0 tot en met 40,0 kg/m2.
• Zwaarlijvig is geweest vanaf ongeveer 18 jaar of ouder.
• Heeft eerder gewichtsverlies aangetoond gedurende minimaal een maand.
• Premenopauzale vrouwelijke proefpersonen die zwanger kunnen worden en die niet zwanger zijn of borstvoeding geven, komen in aanmerking voor deelname als ze aan het volgende voldoen: Onthouding.

De levensstijl van vrouwelijke proefpersonen moet zodanig zijn dat er volledige onthouding is van geslachtsgemeenschap vanaf ten minste 30 dagen voorafgaand aan het ontvangen van de studiemedicatie en tot 30 dagen na de laatste studiegebeurtenis, of 5 halfwaardetijden van de studiemedicatie, welke van de twee het langst is . Als een proefpersoon abstinentie claimt als hun anticonceptiemethode, moeten ze ermee instemmen een dubbele barrièremethode te gebruiken (condooms, cervix-/gewelfkapje of pessarium plus zaaddodend middel) als ze seksueel actief worden tijdens het hierboven beschreven tijdsbestek. Een van de volgende methoden is aanvaardbaar als de enige anticonceptiemethode als er onbetwistbare gegevens zijn dat deze >99% effectief is, anders moet deze worden gebruikt met een barrièremethode (condoom of occlusiekapje (diafragma- of cervix-/gewelfkapje) gebruikt met zaaddodend schuim/gel/film/crème/zetpil): gedocumenteerde afbinding van de eileiders, spiraaltje of spiraaltje, orale anticonceptie, sterilisatie van mannelijke partner (vasectomie) ten minste 6 maanden voordat de vrouwelijke proefpersoon deelneemt aan het onderzoek en de enige partner is van die vrouw onderwerp. Condoom of occlusiekapje (diafragma- of cervix-/gewelfkapje) met zaaddodend schuim/gel/film/crème/zetpil (bijlage 3).

• De proefpersoon heeft voorafgaand aan de inschrijving voor het onderzoek een ondertekende en gedateerde, schriftelijke geïnformeerde toestemming verstrekt.
• De proefpersoon is in staat protocolvereisten, instructies en in het protocol vermelde beperkingen te begrijpen en na te leven.

Uitsluitingscriteria:

• Heeft een eerdere ziekte of huidige medische aandoening, die naar het oordeel van de onderzoeker de interpretatie van gegevens kan beïnvloeden. Deze ziekten omvatten, maar zijn niet beperkt tot, hart- en vaatziekten, maligniteit, leverziekte, nierziekte, hematologische ziekte, neurologische ziekte of endocriene ziekte.
• Heeft momenteel geslotenhoekglaucoom.
• Heeft prostaathypertrofie of -hyperplasie.
• Vrouwen die postmenopauzaal zijn (postmenopauzale vrouwen gedefinieerd als amenorroisch gedurende meer dan 2 jaar met een geschikt klinisch profiel, b.v. voorgeschiedenis van vasomotorische symptomen en bevestigd door een FSH ≥ 40 mIE/ml).
• Bekende voorgeschiedenis van paniekaanvallen en/of claustrofobie of andere aandoeningen die veilige DEXA- en echo-MRI-AH-scans onmogelijk maken volgens lokale richtlijnen (bijv. pacemaker, gehoorapparaat, metalen piercing en/of andere metalen implantaten) of naar de mening van de Onderzoeker het onderwerp overschrijdt de afmetingen van de instrumenten.
• Heeft een voorgeschiedenis van klinisch significante eetstoornissen (gediagnosticeerd en/of behandeld) zoals eerdere anorexia nervosa, eetbuistoornis of boulimia nervosa.
• Heeft een recente geschiedenis van gewichtsverlies (of gewichtstoename), gedefinieerd als een verandering van ≥ 5% in de 3 maanden voorafgaand aan de screening.
• Heeft een voorgeschiedenis van zwaarlijvigheid in de kindertijd.
• Heeft een bariatrische chirurgische ingreep ondergaan voor obesitas.
• Heeft een bevestigde diagnose van polycysteus ovariumsyndroom.
• Heeft een voorgeschiedenis van alcohol- of middelenmisbruik of -afhankelijkheid in de 6 maanden voorafgaand aan de screening, zoals bepaald door de onderzoeker. Alcoholmisbruik, voor mannen gedefinieerd als een gemiddelde wekelijkse inname van meer dan 21 eenheden (of een gemiddelde dagelijkse inname van meer dan 3 eenheden), of voor vrouwen gedefinieerd als een gemiddelde wekelijkse inname van meer dan 14 eenheden (of een gemiddelde dagelijkse inname van meer dan 2 eenheden). Eén eenheid komt overeen met een halve pint (220 ml) bier of 1 (25 ml) maat sterke drank of 1 glas (125 ml) wijn.
• Proefpersonen komen niet in aanmerking als ze van plan zijn hun huidige rookstatus (of ander tabaksgebruik) in de loop van het onderzoek te wijzigen, of als ze minder dan 3 maanden voorafgaand aan de screening zijn gestopt met roken. Vanwege de effecten van tabaksrook op biomarkers, kunnen proefpersonen worden geclassificeerd als 'nooit-rokers' of 'huidige rokers (zich onthouden van studiebezoek) + voormalige rokers'.
• Proefpersonen die tijdens het bezoek aan de afdeling niet konden stoppen met roken.
• Heeft een positieve urinedrugtest bij screening of pre-interventie. Proefpersonen worden minimaal gescreend op amfetaminen, barbituraten, cocaïne, opiaten, cannabinoïden en benzodiazepinen, en kunnen tijdens het onderzoek willekeurig worden gescreend.
• Positieve resultaten voor hepatitis C-antilichamen, hepatitis B-oppervlakte-antigeen of HIV bij screening. Als er in de afgelopen 6 maanden negatieve resultaten zijn verkregen, is het niet nodig om de tests te herhalen, tenzij dit door klinisch oordeel wordt aangegeven.
• Heeft een gedocumenteerde voorgeschiedenis van lever- en galaandoeningen of verhoogde leverenzymen, waaronder een van de volgende: ALAT of ASAT > 2,5 maal de bovengrens van normaal bij screening of pre-interventie Totaal bilirubine > 1,5 maal de bovengrens van normaal bij screening of pre-interventie interventie.

Proefpersonen boven deze limiet mogen alleen worden opgenomen als het directe bilirubine binnen normale limieten ligt, wat consistent zou zijn met de ziekte van Gilbert.

• Nuchtere triglyceriden > 600 mg/dL bij screening of pre-interventie. Als de proefpersoon een lipidenverlagende therapie krijgt, moet hij gedurende ten minste 3 maanden voorafgaand aan de screening een stabiele dosering hebben gehad.
• Heeft bekende diabetes mellitus type 1 of type 2; of heeft nuchtere plasmaglucose ≥ 126 mg/dl (7,0 mmol/l) bij screening. Proefpersonen die buiten dit bereik vallen, maar onder 140 mg/dL vasten, zullen worden beoordeeld voor opname door de PI of aangewezen persoon.

• Heeft een schildklieraandoening die niet voldoende onder controle is met een stabiele dosis hormoonsubstitutie gedurende ten minste 3 maanden voorafgaand aan de screening. Onvoldoende controle wordt gedefinieerd als een TSH-niveau onder de ondergrens van het referentiebereik (LLRR) of > 1,5

  × ULRR bij screening.

• Heeft bij screening een systolische bloeddruk boven 150 mmHg en/of diastolische bloeddruk boven 90 mmHg. Als de proefpersoon antihypertensieve therapie krijgt, moet hij gedurende ten minste 3 maanden voorafgaand aan de screening een stabiele dosis hebben gehad.
• Is niet in staat of niet bereid om deel te nemen aan een matig looptrainingsprogramma.
• Is zwanger of plant een zwangerschap in de volgende 27 weken na screening.
• Heeft een klinisch significante afwijking vastgesteld op de medische of laboratoriumevaluatie, inclusief 12-afleidingen ECG. Een proefpersoon met een klinisch significante afwijking of laboratoriumparameters buiten het referentiebereik voor deze leeftijdsgroep mag alleen worden opgenomen als de onderzoeker van mening is dat de bevinding geen extra risicofactoren zal introduceren en de onderzoeksprocedures niet zal verstoren. Alle vragen over het belang van abnormale klinische bevindingen in screeningresultaten moeten worden besproken met de GSK Medical Monitor.
• Uitsluitingen met betrekking tot gelijktijdig gebruikte preparaten en medicijnen: gebruik van receptplichtige of niet-receptplichtige geneesmiddelen, inclusief vitamines, kruiden- en voedingssupplementen (inclusief sint-janskruid) binnen 7 dagen (of 14 dagen als het geneesmiddel een potentiële enzyminductor is) of 5 half- leeft (wat langer is) voorafgaand aan de eerste dosis onderzoeksmedicatie, tenzij naar de mening van de onderzoeker en sponsor de medicatie de onderzoeksprocedures niet verstoort of de veiligheid van de proefpersoon in gevaar brengt.
• Van plan zijn om HST of orale anticonceptiva in de loop van de studie te starten of te stoppen. Vrouwelijke proefpersonen die op het moment van de screening een oraal anticonceptivum gebruiken, kunnen in aanmerking komen voor deelname aan het onderzoek.
• Gebruik van medicijnen voor gewichtsverlies binnen 3 maanden na de datum van randomisatie.
• Gebruik van orale antidiabetica. (waaronder metformine, sulfonylurea, thiazolidinedionen, GLP-1-agonist, DDPIV-remmers).
• Gebruik van antidepressiva (SSRI, tricyclische middelen, bupropion enz.) binnen 3 maanden na screening.
• Gebruik van diuretica (anders dan stabiele dosering van HCTZ), systemische corticosteroïden (inhalatiecorticosteroïden en intranasale corticosteroïden zijn toegestaan), of andere medicatie binnen 3 weken voorafgaand aan een geplande dosis studiemedicatie die kan leiden tot elektrolytdepletie.
• Gebruik van warfarine, digoxine, orale anticoagulantia (anders dan aspirine en niet-steroïde anti-inflammatoire geneesmiddelen) of antiretrovirale medicatie.
• Gebruik van macrolide-antibiotica tijdens het interventionele deel van de studie.
• Gebruik van een onderzoeksgeneesmiddel of hulpmiddel tijdens het onderzoek of in de 30 dagen voorafgaand aan de eerste dosering met onderzoeksmedicatie.
• Voorgeschiedenis of aanwezigheid van allergie of overgevoeligheid voor sibutramine of een van zijn componenten, of geneesmiddelen van deze klasse, of een voorgeschiedenis van geneesmiddel- of andere allergie die, naar de mening van de hoofdonderzoeker, een contra-indicatie vormt voor deelname aan het onderzoek.
• Heeft binnen 56 dagen voorafgaand aan de dosering 500 of meer milliliter bloed gedoneerd of is van plan bloed te doneren in de maand na voltooiing van het onderzoek.
• Is niet bereid zich te houden aan de in het protocol vermelde beperkingen tijdens deelname aan het onderzoek.
• De onderzoeker acht de proefpersoon ongeschikt voor het onderzoek als gevolg van het medische interview, het lichamelijk onderzoek of de screeningsonderzoeken.