Un estudio para caracterizar la fisiología de la pérdida y recuperación de peso bajo intervenciones dietéticas, conductuales y farmacológicas en sujetos obesos sanos

Criterios de inclusión:

• El sujeto es un sujeto adulto sano, masculino o femenino, de 20 a 55 años, inclusive.

Los sujetos podrán participar en el estudio si tienen afecciones médicas, como asma, que no comprometan la validez del estudio en opinión del investigador principal y el asesor médico.

• IMC dentro del rango de 30,0 a 40,0 kg/m2 inclusive.
• Ha sido obeso desde aproximadamente los 18 años o más.
• Ha demostrado pérdida de peso previa sostenida durante un mínimo de un mes.
• Las mujeres premenopáusicas en edad fértil que no estén embarazadas o amamantando serán elegibles para participar si cumplen con lo siguiente: Abstinencia.

El estilo de vida de las mujeres debe ser tal que haya una abstinencia total de las relaciones sexuales desde al menos 30 días antes de recibir la medicación del estudio y continuar hasta 30 días después del último evento del estudio, o 5 vidas medias de la medicación del estudio, lo que sea más largo. . Si un sujeto afirma que la abstinencia es su método anticonceptivo, debe aceptar usar un método de doble barrera (condones, capuchón cervical/bóveda o diafragma más espermicida) en caso de que se vuelva sexualmente activo durante el período de tiempo descrito anteriormente. Uno de los siguientes métodos es aceptable como único método anticonceptivo si hay datos indiscutibles de que es >99 % efectivo; de lo contrario, debe usarse con un método de barrera (preservativo o capuchón oclusivo (diafragma o capuchón cervical/bóveda) utilizado con espuma/gel/película/crema/supositorio espermicida): Ligadura de trompas documentada, DIU o SIU, Anticoncepción oral, Esterilización de la pareja masculina (vasectomía) al menos 6 meses antes de que la mujer ingrese al estudio y sea la única pareja de esa mujer sujeto. Preservativo o capuchón oclusivo (diafragma o capuchón cervical/bóveda) con espuma/gel/película/crema/supositorio espermicida (Apéndice 3).

• El sujeto ha proporcionado un consentimiento informado por escrito firmado y fechado antes de la inscripción en el estudio.
• El sujeto es capaz de comprender y cumplir con los requisitos del protocolo, las instrucciones y las restricciones establecidas en el protocolo.

Criterio de exclusión:

• Tiene una enfermedad anterior o una condición médica actual que, a juicio del investigador, puede afectar la interpretación de los datos. Estas enfermedades incluyen, pero no se limitan a, enfermedad cardiovascular, malignidad, enfermedad hepática, enfermedad renal, enfermedad hematológica, enfermedad neurológica o enfermedad endocrina.
• Actualmente tiene glaucoma de ángulo cerrado.
• Tiene hipertrofia o hiperplasia prostática.
• Mujeres posmenopáusicas (mujeres posmenopáusicas definidas como amenorreicas durante más de 2 años con un perfil clínico apropiado, p. antecedentes de síntomas vasomotores y confirmados por una FSH ≥ 40 mIU/mL).
• Historial conocido de ataques de pánico y/o claustrofobia u otras condiciones que impidan exploraciones seguras DEXA y Echo MRI-AH de acuerdo con las pautas locales (por ejemplo, marcapasos, audífonos, perforaciones metálicas en el cuerpo y/u otros implantes metálicos) o en la opinión del Investigador el sujeto excede las limitaciones de tamaño para los instrumentos.
• Tiene antecedentes de trastornos alimentarios clínicamente significativos (diagnosticados y/o tratados) como anorexia nerviosa previa, trastorno por atracón o bulimia nerviosa.
• Tiene antecedentes recientes de pérdida (o ganancia) de peso definida como un cambio de ≥ 5 % en los 3 meses anteriores a la selección.
• Tiene un historial de ser obeso en la infancia.
• Ha tenido una intervención de cirugía bariátrica por obesidad.
• Tiene un diagnóstico confirmado de síndrome de ovario poliquístico.
• Tiene antecedentes de abuso o dependencia de alcohol o sustancias en los 6 meses anteriores a la selección según lo determine el investigador. Abuso de alcohol, definido para hombres, como una ingesta semanal promedio de más de 21 unidades (o una ingesta diaria promedio de más de 3 unidades), o definido para mujeres, como una ingesta semanal promedio de más de 14 unidades (o una ingesta diaria promedio de más de 14 unidades) ingesta diaria de más de 2 unidades). Una unidad equivale a media pinta (220 mL) de cerveza o 1 (25 mL) medida de licor o 1 vaso (125 mL) de vino.
• Los sujetos no serán elegibles si planean modificar su estado actual de tabaquismo (u otro consumo de tabaco) durante el curso del estudio, o si han dejado de fumar menos de 3 meses antes de la selección. Debido a los efectos del humo del tabaco en los biomarcadores, los sujetos pueden clasificarse como "nunca fumadores" o "fumadores actuales (absteniéndose en la visita del estudio) + exfumadores".
• Sujetos que no pudieron abstenerse de fumar durante el tiempo de la visita en la unidad.
• Tiene una prueba de drogas en orina positiva en la selección o antes de la intervención. Como mínimo, los sujetos serán examinados para detectar anfetaminas, barbitúricos, cocaína, opiáceos, cannabinoides y benzodiazepinas, y pueden ser examinados al azar durante todo el estudio.
• Resultados positivos para anticuerpos contra la hepatitis C, antígeno de superficie de la hepatitis B o VIH en la prueba de detección. Si se han obtenido resultados negativos en los últimos 6 meses, no es necesario repetir las pruebas salvo que así lo indique el juicio clínico.
• Tiene antecedentes documentados de enfermedad hepatobiliar o elevación de las enzimas hepáticas, incluido cualquiera de los siguientes: ALT o AST > 2,5 veces el límite superior de lo normal en la selección o antes de la intervención Bilirrubina total > 1,5 veces el límite superior de lo normal en la selección o antes de la intervención intervención.

Los sujetos por encima de este límite solo pueden incluirse si la bilirrubina directa está dentro de los límites normales, lo que sería compatible con la enfermedad de Gilbert.

• Triglicéridos en ayunas > 600 mg/dL en la selección o antes de la intervención. Si recibe terapia para reducir los lípidos, el sujeto debe haber recibido dosis estables durante al menos 3 meses antes de la selección.
• Tiene diabetes mellitus tipo 1 o tipo 2 conocida; o tiene glucosa plasmática en ayunas ≥ 126 mg/dL (7,0 mmol/L) en la selección. Los sujetos que se encuentren fuera de este rango pero por debajo de 140 mg/dL en ayunas serán evaluados por el IP o la persona designada para su inclusión.

• Tiene un trastorno de la tiroides que no está bajo un control adecuado con una dosis estable de reemplazo hormonal durante al menos 3 meses antes de la selección. El control inadecuado se define como un nivel de TSH por debajo del límite inferior del rango de referencia (LLRR) o > 1,5

  × ULRR en la selección.

• Tiene una PA sistólica superior a 150 mmHg y/o PA diastólica superior a 90 mmHg en la selección. Si recibe terapia antihipertensiva, el sujeto debe haber recibido dosis estables durante al menos 3 meses antes de la selección.
• Es incapaz o no quiere participar en un programa moderado de ejercicios para caminar.
• Está embarazada o planea un embarazo en las siguientes 27 semanas desde la selección.
• Tiene alguna anomalía clínicamente significativa identificada en la evaluación médica o de laboratorio, incluido el ECG de 12 derivaciones. Un sujeto con una anormalidad clínicamente significativa o parámetros de laboratorio fuera del rango de referencia para este grupo de edad puede ser incluido solo si el investigador considera que el hallazgo no introducirá factores de riesgo adicionales y no interferirá con los procedimientos del estudio. Cualquier pregunta relacionada con la importancia de los hallazgos clínicos anormales en los resultados de la detección debe discutirse con el monitor médico de GSK.
• Exclusiones relacionadas con preparaciones y medicamentos concomitantes: uso de medicamentos con o sin receta, incluidas vitaminas, suplementos herbales y dietéticos (incluida la hierba de San Juan) dentro de los 7 días (o 14 días si el medicamento es un inductor enzimático potencial) o 5 vidas (lo que sea más largo) antes de la primera dosis del medicamento del estudio, a menos que, en opinión del investigador y el patrocinador, el medicamento no interfiera con los procedimientos del estudio ni comprometa la seguridad del sujeto.
• Planificación para comenzar o suspender la TRH o los anticonceptivos orales durante el curso del estudio. Las mujeres que estén tomando un preparado anticonceptivo oral en el momento de la selección pueden ser elegibles para participar en el estudio.
• Uso de medicamentos para bajar de peso dentro de los 3 meses posteriores a la fecha de aleatorización.
• Uso de cualquier medicamento antidiabético oral. (incluyendo metformina, sulfonilureas, tiazolidinedionas, agonista de GLP-1, inhibidores de DDPIV).
• Uso de antidepresivos (ISRS, tricíclicos, bupropión, etc.) dentro de los 3 meses previos a la selección.
• Uso de diuréticos (aparte de la dosis estable de HCTZ), corticosteroides sistémicos (se permiten los corticosteroides inhalados e intranasales) o cualquier otro medicamento dentro de las 3 semanas previas a cualquier dosis programada del medicamento del estudio que pueda resultar en el agotamiento de electrolitos.
• Uso de warfarina, digoxina, anticoagulantes orales (que no sean aspirina y medicamentos antiinflamatorios no esteroideos) o medicamentos antirretrovirales.
• Uso de antibióticos macrólidos durante la parte intervencionista del estudio.
• Uso de cualquier fármaco o dispositivo en investigación durante el estudio o en los 30 días anteriores a la primera dosificación con el medicamento del estudio.
• Antecedentes o presencia de alergia o hipersensibilidad a la sibutramina o a cualquiera de sus componentes, o a medicamentos de esta clase, o antecedentes de alergia a medicamentos o de otro tipo que, en opinión del investigador principal, contraindique la participación en el estudio.
• Ha donado 500 o más mililitros de sangre dentro de los 56 días anteriores a la dosificación o tiene la intención de donar sangre el mes posterior a la finalización del estudio.
• No está dispuesto a cumplir con las restricciones establecidas en el protocolo mientras participa en el estudio.
• El investigador considera que el sujeto no es apto para el estudio como resultado de la entrevista médica, el examen físico o las investigaciones de detección.