Tanulmány a fogyás és a visszanyerés fiziológiájának jellemzésére az étrendi, viselkedési és farmakológiai beavatkozások hatására egészséges elhízott alanyoknál

Bevételi kritériumok:

• Az alany 20 és 55 év közötti egészséges férfi vagy nő felnőtt alany.

Az alanyok akkor vehetnek részt a vizsgálatban, ha olyan egészségügyi állapotuk van, mint például asztma, ami a vizsgálatvezető és az orvosi tanácsadó véleménye szerint nem veszélyezteti a vizsgálat érvényességét.

• BMI a 30,0-40,0 kg/m2 tartományban.
• Körülbelül 18 éves kora óta elhízott.
• Korábban legalább egy hónapig tartó fogyást mutatott ki.
• A menopauza előtti, fogamzóképes korú női alanyok, akik nem terhesek vagy nem szoptatnak, jogosultak a részvételre, ha megfelelnek a következőknek: Absztinencia.

A női alanyok életmódjának olyannak kell lennie, hogy teljes absztinencia legyen a közösüléstől a vizsgálati gyógyszer bevétele előtt legalább 30 nappal, és az utolsó vizsgálati eseményt követő 30 napig, vagy a vizsgálati gyógyszeres kezelés 5 felezési idejéig, attól függően, hogy melyik a leghosszabb. . Ha egy alany az absztinenciát állítja fogamzásgátlási módszereként, bele kell egyeznie a kettős gát módszer (óvszer, méhnyak/boltozat sapka vagy rekeszizom plusz spermicid) használatába, amennyiben a fent leírt időkeret alatt szexuálisan aktívvá válik. Az alábbi módszerek egyike elfogadható egyedüli fogamzásgátlási módszerként, ha vitathatatlan adatok szerint több mint 99%-os a hatékonysága, ellenkező esetben óvszerrel vagy okkluzív sapkával (rekeszizom vagy nyaki/boltozati sapka) kell használni. spermicid hab/gél/film/krém/kúp: dokumentált petevezeték lekötés, IUD vagy IUS, orális fogamzásgátlás, férfi partner sterilizálása (vazektómia) legalább 6 hónappal a női alany vizsgálatba lépése előtt, és ő az egyetlen partnere a nőnek. tantárgy. Óvszer vagy zárókupak (rekeszizom vagy méhnyak/boltozat sapka) spermicid habbal/géllel/filmmel/krémmel/kúppal (3. melléklet).

• Az alany aláírt és keltezett, írásos, tájékozott hozzájárulását adta a vizsgálatba való felvétel előtt.
• Az alany képes megérteni és betartani a protokollkövetelményeket, utasításokat és a protokollban meghatározott korlátozásokat.

Kizárási kritériumok:

• Korábbi betegsége vagy jelenlegi egészségügyi állapota van, ami a nyomozó megítélése szerint befolyásolhatja az adatok értelmezését. Ezek a betegségek közé tartoznak, de nem kizárólagosan, a szív- és érrendszeri betegségek, rosszindulatú daganatok, májbetegségek, vesebetegségek, hematológiai betegségek, neurológiai betegségek vagy endokrin betegségek.
• Jelenleg zárt zugú glaukómája van.
• Prosztata hipertrófiája vagy hiperpláziája van.
• Posztmenopauzás nők (posztmenopauzás nők, akiket több mint 2 éve amenorrhoeásként határoztak meg, megfelelő klinikai profillal, pl. vazomotoros tünetek anamnézisében, amelyet FSH ≥ 40 mIU/ml igazolt).
• Ismert pánikrohamok és/vagy klausztrofóbia, vagy egyéb olyan állapotok, amelyek kizárják a biztonságos DEXA és Echo MRI-AH vizsgálatot a helyi irányelvek szerint (pl. pacemaker, hallókészülék, fémes testpiercing és/vagy egyéb fém implantátumok) vagy az orvos véleménye szerint. A vizsgáló személy túllépi az eszközök méretkorlátozását.
• Klinikailag jelentős étkezési rendellenességei (diagnosztizált és/vagy kezelt), például anorexia nervosa, falási zavar vagy bulimia nervosa szerepel a kórelőzményében.
• A közelmúltban súlyvesztése (vagy súlygyarapodása) volt, amelyet a szűrést megelőző 3 hónapban ≥ 5%-os változásként határoztak meg.
• Gyermekkorában elhízott.
• Bariátriai sebészeti beavatkozáson esett át elhízás miatt.
• Policisztás petefészek szindróma megerősített diagnózisa van.
• A szűrést megelőző 6 hónapban alkohollal vagy szerekkel való visszaélés vagy függőség a kórelőzményében szerepel, a vizsgáló megállapítása szerint. Az alkohollal való visszaélés férfiak esetében 21 egységnél nagyobb átlagos heti bevitelként (vagy 3 egységnél nagyobb átlagos napi bevitelként), nők esetében 14 egységnél nagyobb átlagos heti bevitelként (vagy átlagosan) definiálva. 2 egységnél nagyobb napi bevitel). Egy egység fél korsó (220 ml) sörnek vagy 1 (25 ml) szeszes italnak vagy 1 pohár (125 ml) bornak felel meg.
• Az alanyok nem jogosultak arra, hogy jelenlegi dohányzási (vagy egyéb dohányzási) státuszukat a vizsgálat során módosítsák, vagy ha a szűrés előtt kevesebb mint 3 hónappal leszoktak a dohányzásról. A dohányfüstnek a biomarkerekre gyakorolt ​​hatása miatt az alanyok a „soha nem dohányzók” vagy a „jelenlegi dohányosok (tanulmányi látogatáson tartózkodnak) + korábbi dohányosok” kategóriába sorolhatók.
• Azok az alanyok, akik nem tudták megtagadni a dohányzást az egységben tett látogatás ideje alatt.
• Pozitív vizelet drogtesztje van a szűréskor vagy a beavatkozás előtt. Az alanyokat legalább amfetaminok, barbiturátok, kokain, opiátok, kannabinoidok és benzodiazepinek tekintetében szűrik, és a vizsgálat során véletlenszerűen is szűrhetik.
• Pozitív eredmények a hepatitis C antitestekre, a hepatitis B felszíni antigénekre vagy a HIV-re a szűrés során. Ha az elmúlt 6 hónapban negatív eredmények születtek, nem szükséges megismételni a vizsgálatokat, kivéve, ha azt klinikai megítélés indokolja.
• Dokumentált anamnézisében máj-epebetegség vagy májenzimszint-emelkedés szerepel, beleértve a következők bármelyikét: ALT vagy AST > a normálérték felső határának 2,5-szerese a szűréskor vagy a beavatkozás előtti összbilirubin > 1,5-szerese a normál érték felső határának a szűréskor vagy a kezelés előtt. közbelépés.

E határérték feletti alanyok csak akkor vehetők fel, ha a direkt bilirubin a normál határokon belül van, ami összhangban áll a Gilbert-kórral.

• Éhgyomri triglicerid > 600 mg/dl a szűréskor vagy a beavatkozás előtt. Ha lipidcsökkentő terápiát kap, az alanynak a szűrés előtt legalább 3 hónapig stabil dózisban kell lennie.
• ismert 1-es vagy 2-es típusú diabetes mellitusa van; vagy éhgyomri vércukorszintje ≥ 126 mg/dL (7,0 mmol/L) a szűréskor. Azokat az alanyokat, akik kívül esnek ezen a tartományon, de éhgyomorra 140 mg/dl alatt vannak, a PI vagy a kijelölt személy értékeli a felvételt.

• Pajzsmirigy-betegsége van, amely a szűrést megelőzően legalább 3 hónapig nem áll megfelelő kontroll alatt stabil hormonpótló adaggal. Nem megfelelő kontrollnak minősül, ha a TSH-szint a referenciatartomány alsó határa (LLRR) alatt van, vagy 1,5 felett van.

  × ULRR a szűréskor.

• Szűréskor a szisztolés vérnyomás 150 Hgmm feletti és/vagy a diasztolés vérnyomás 90 Hgmm feletti. Ha vérnyomáscsökkentő kezelésben részesül, az alanynak a szűrés előtt legalább 3 hónapig stabil dózisban kell lennie.
• Nem tud vagy nem hajlandó részt venni egy mérsékelt gyaloglási programban.
• Terhes vagy terhességet tervez a szűrést követő 27 hétben.
• Bármilyen klinikailag jelentős eltérést észleltek az orvosi vagy laboratóriumi értékelés során, beleértve a 12 elvezetéses EKG-t is. Az erre a korcsoportra vonatkozó referencia-tartományon kívül eső klinikailag szignifikáns eltéréssel vagy laboratóriumi paraméterekkel rendelkező alany csak akkor vehető be, ha a vizsgáló úgy ítéli meg, hogy a lelet nem vezet be további kockázati tényezőket, és nem zavarja a vizsgálati eljárásokat. A kóros klinikai leletek szűrési eredményekben betöltött jelentőségével kapcsolatos kérdéseket meg kell beszélni a GSK Medical Monitor munkatársával.
• Kivételek egyidejűleg adott készítményekre és gyógyszerekre vonatkozóan: vényköteles vagy vény nélkül kapható gyógyszerek, beleértve a vitaminokat, gyógynövény- és étrend-kiegészítőket (beleértve az orbáncfüvet is) 7 napon belül (vagy 14 napon belül, ha a gyógyszer potenciális enziminduktor) vagy 5 fél élete (amelyik hosszabb) a vizsgálati gyógyszer első adagja előtt, kivéve, ha a vizsgáló és a szponzor véleménye szerint a gyógyszer nem zavarja a vizsgálati eljárásokat, és nem veszélyezteti az alany biztonságát.
• A HRT vagy orális fogamzásgátlók megkezdésének vagy leállításának tervezése a vizsgálat során. Azok a női alanyok, akik a szűrés idején orális fogamzásgátló készítményt szednek, jogosultak lehetnek a vizsgálatra.
• Súlycsökkentő gyógyszerek alkalmazása a randomizálás időpontjától számított 3 hónapon belül.
• Bármilyen orális antidiabetikus gyógyszer alkalmazása. (beleértve a metformint, szulfonilureákat, tiazolidindionokat, GLP-1 agonistát, DDPIV-gátlókat).
• Antidepresszánsok (SSRI, triciklikus, bupropion stb.) alkalmazása a szűrést követő 3 hónapon belül.
• Diuretikumok (a HCTZ stabil adagolásán kívül), szisztémás kortikoszteroidok (inhalációs és intranazális kortikoszteroidok megengedettek) vagy bármely más gyógyszer alkalmazása a vizsgálati gyógyszer tervezett adagja előtt 3 héten belül, amely elektrolit-kiürülést okozhat.
• Warfarin, digoxin, orális antikoagulánsok (az aszpirin és a nem szteroid gyulladáscsökkentő szerek kivételével) vagy antiretrovirális gyógyszerek alkalmazása.
• Makrolid antibiotikumok alkalmazása a vizsgálat intervenciós része alatt.
• Bármely vizsgálati gyógyszer vagy eszköz használata a vizsgálat során vagy a vizsgálati gyógyszerrel való első adagolást megelőző 30 napon belül.
• A szibutraminnal vagy bármely összetevőjével, illetve ebbe az osztályba tartozó gyógyszerekkel szembeni allergia vagy túlérzékenység anamnézisében vagy jelenléte, vagy olyan gyógyszer- vagy egyéb allergia anamnézisében, amely az elsődleges vizsgáló véleménye szerint kontraindikálja a vizsgálatban való részvételt.
• 500 vagy több milliliter vért adott az adagolást megelőző 56 napon belül, vagy vért szándékozik adni a vizsgálat befejezését követő hónapban.
• Nem hajlandó betartani a protokollban meghatározott korlátozásokat, miközben részt vesz a vizsgálatban.
• A vizsgáló az orvosi interjú, fizikális vizsgálat vagy szűrővizsgálatok eredményeként az alanyt a vizsgálatra alkalmatlannak tartja.