Badanie mające na celu scharakteryzowanie fizjologii utraty i powrotu do wagi w wyniku interwencji dietetycznych, behawioralnych i farmakologicznych u zdrowych otyłych osób

Kryteria przyjęcia:

• Pacjentem jest zdrowy dorosły mężczyzna lub kobieta w wieku od 20 do 55 lat włącznie.

Uczestnicy zostaną dopuszczeni do badania, jeśli cierpią na schorzenia, takie jak astma, które w opinii głównego badacza i doradcy medycznego nie wpłyną na ważność badania.

• BMI w przedziale od 30,0 do 40,0 kg/m2 włącznie.
• Był otyły od około 18 roku życia lub powyżej.
• Wykazał wcześniejszą utratę wagi utrzymującą się przez co najmniej jeden miesiąc.
• Kobiety w wieku rozrodczym przed menopauzą, które nie są w ciąży ani nie karmią piersią, będą kwalifikować się do udziału, jeśli spełnią następujące warunki: Abstynencja.

Styl życia kobiet powinien zapewniać całkowitą abstynencję od współżycia przez co najmniej 30 dni przed przyjęciem badanego leku i trwać do 30 dni po ostatnim badaniu lub do 5 okresów półtrwania badanego leku, w zależności od tego, który okres jest dłuższy . Jeśli pacjent deklaruje abstynencję jako metodę antykoncepcji, musi wyrazić zgodę na stosowanie metody podwójnej bariery (prezerwatywy, kapturek dopochwowy lub diafragma plus środek plemnikobójczy), jeśli stanie się aktywny seksualnie w okresie opisanym powyżej. Jedna z poniższych metod jest dopuszczalna jako jedyna metoda antykoncepcji, jeśli istnieją niepodważalne dane, że jest >99% skuteczna, w przeciwnym razie należy ją stosować z metodą barierową (prezerwatywa lub kapturek okluzyjny (diafragma lub kapturki dopochwowe) stosowane z środek plemnikobójczy w pianie/żelu/błonie/kremie/czopku): udokumentowane podwiązanie jajowodów, wkładka domaciczna lub wkładka domaciczna, doustna antykoncepcja, sterylizacja partnera płci męskiej (wazektomia) co najmniej 6 miesięcy przed włączeniem kobiety do badania i jest jej jedynym partnerem temat. Prezerwatywa lub kapturek okluzyjny (nasadki dopochwowe lub kapturki dopochwowe) ze środkiem plemnikobójczym w piance/żelu/folii/kremie/czopku (Załącznik 3).

• Uczestnik dostarczył podpisaną i opatrzoną datą pisemną świadomą zgodę przed włączeniem do badania.
• Pacjent jest w stanie zrozumieć i przestrzegać wymagań protokołu, instrukcji i ograniczeń określonych w protokole.

Kryteria wyłączenia:

• Ma wcześniejszą chorobę lub aktualny stan zdrowia, który według oceny Badacza może wpływać na interpretację danych. Choroby te obejmują, ale nie wyłącznie, chorobę sercowo-naczyniową, nowotwór złośliwy, chorobę wątroby, chorobę nerek, chorobę hematologiczną, chorobę neurologiczną lub chorobę endokrynologiczną.
• Obecnie choruje na jaskrę zamkniętego kąta.
• Ma przerost lub hiperplazję prostaty.
• Kobiety po menopauzie (kobiety po menopauzie określone jako niemiesiączkowe przez ponad 2 lata z odpowiednim profilem klinicznym, np. w wywiadzie objawy naczynioruchowe i potwierdzone FSH ≥ 40 mIU/ml).
• Znana historia ataków paniki i/lub klaustrofobii lub innych stanów uniemożliwiających bezpieczne skanowanie DEXA i Echo MRI-AH zgodnie z lokalnymi wytycznymi (np. rozrusznik serca, aparat słuchowy, metalowe przekłuwanie ciała i/lub inne metalowe implanty) lub w opinii lekarza Badacz badany przekracza ograniczenia rozmiaru dla instrumentów.
• Ma historię klinicznie istotnych zaburzeń odżywiania (zdiagnozowanych i/lub leczonych), takich jak anoreksja, zaburzenie z napadami objadania się lub bulimia.
• Ma ostatnio przebytą utratę masy ciała (lub przyrost masy ciała) zdefiniowaną jako zmiana o ≥ 5% w ciągu 3 miesięcy przed badaniem przesiewowym.
• Ma historię bycia otyłym w dzieciństwie.
• Miał bariatryczną interwencję chirurgiczną z powodu otyłości.
• Ma potwierdzone rozpoznanie zespołu policystycznych jajników.
• Ma historię nadużywania alkoholu lub substancji lub uzależnienia w ciągu 6 miesięcy przed badaniem przesiewowym, zgodnie z ustaleniami Badacza. Nadużywanie alkoholu, definiowane dla mężczyzn jako średnie tygodniowe spożycie powyżej 21 jednostek (lub średnie dzienne spożycie powyżej 3 jednostek) lub zdefiniowane dla kobiet jako średnie tygodniowe spożycie powyżej 14 jednostek (lub średnio dzienne spożycie większe niż 2 jednostki). Jedna jednostka odpowiada półlitrowemu (220 ml) piwa lub 1 (25 ml) miarce spirytusu lub 1 kieliszkowi (125 ml) wina.
• Uczestnicy nie będą się kwalifikować, jeśli planują zmienić swój aktualny status palenia (lub używania innego tytoniu) w trakcie badania lub jeśli rzucili palenie mniej niż 3 miesiące przed badaniem przesiewowym. Ze względu na wpływ dymu tytoniowego na biomarkery, uczestników można sklasyfikować jako „nigdy nie palących” lub „aktualnych palaczy (powstrzymujących się podczas wizyty studyjnej) + byłych palaczy”.
• Osoby, które nie potrafiły powstrzymać się od palenia w czasie wizyty w oddziale.
• Ma pozytywny wynik testu na obecność narkotyków w moczu podczas badania przesiewowego lub przed interwencją. Jako minimum, uczestnicy będą badani pod kątem amfetamin, barbituranów, kokainy, opiatów, kannabinoidów i benzodiazepin i mogą być badani losowo w trakcie badania.
• Pozytywne wyniki na obecność przeciwciał przeciwko wirusowemu zapaleniu wątroby typu C, antygenu powierzchniowego wirusa zapalenia wątroby typu B lub wirusa HIV podczas badań przesiewowych. Jeżeli w ciągu ostatnich 6 miesięcy uzyskano wyniki ujemne, nie ma konieczności powtarzania badań, chyba że jest to wskazane w ocenie klinicznej.
• Ma udokumentowaną historię choroby wątroby i dróg żółciowych lub podwyższoną aktywność enzymów wątrobowych, w tym jedno z poniższych: AlAT lub AspAT > 2,5-krotność górnej granicy normy podczas badania przesiewowego lub przed interwencją Bilirubina całkowita > 1,5-krotności górnej granicy normy podczas badania przesiewowego lub przed interwencją interwencja.

Pacjenci powyżej tego limitu mogą być włączeni tylko wtedy, gdy bilirubina bezpośrednia mieści się w normalnych granicach, co byłoby zgodne z chorobą Gilberta.

• Trójglicerydy na czczo > 600 mg/dl podczas badania przesiewowego lub przed interwencją. W przypadku otrzymywania terapii obniżającej poziom lipidów pacjent musi otrzymywać stabilne dawki przez co najmniej 3 miesiące przed badaniem przesiewowym.
• ma rozpoznaną cukrzycę typu 1 lub typu 2; lub ma stężenie glukozy w osoczu na czczo ≥ 126 mg/dl (7,0 mmol/l) podczas badania przesiewowego. Osoby, które nie mieszczą się w tym zakresie, ale poniżej 140 mg/dL na czczo, zostaną ocenione pod kątem włączenia przez PI lub osobę wyznaczoną.

• Ma zaburzenie tarczycy, które nie jest odpowiednio kontrolowane za pomocą stabilnej dawki hormonalnej terapii zastępczej przez co najmniej 3 miesiące przed badaniem przesiewowym. Niewystarczająca kontrola jest definiowana jako poziom TSH poniżej dolnej granicy zakresu referencyjnego (LLRR) lub > 1,5

  × ULRR podczas badań przesiewowych.

• Ma ciśnienie skurczowe powyżej 150 mmHg i/lub ciśnienie rozkurczowe powyżej 90 mmHg podczas badania przesiewowego. W przypadku otrzymywania terapii przeciwnadciśnieniowej pacjent musi przyjmować stabilne dawki przez co najmniej 3 miesiące przed badaniem przesiewowym.
• Jest niezdolny lub nie chce uczestniczyć w umiarkowanym programie ćwiczeń marszowych.
• Jest w ciąży lub planuje ciążę w ciągu kolejnych 27 tygodni od badania przesiewowego.
• Czy podczas oceny medycznej lub laboratoryjnej stwierdzono jakiekolwiek istotne klinicznie nieprawidłowości, w tym 12-odprowadzeniowe EKG. Pacjent z klinicznie istotną nieprawidłowością lub parametrami laboratoryjnymi poza zakresem referencyjnym dla tej grupy wiekowej może zostać włączony tylko wtedy, gdy Badacz uzna, że ​​odkrycie nie wprowadzi dodatkowych czynników ryzyka i nie zakłóci procedur badania. Wszelkie pytania dotyczące znaczenia nieprawidłowych wyników klinicznych w wynikach badań przesiewowych należy omówić z Monitorem Medycznym GSK.
• Wyłączenia dotyczące jednocześnie stosowanych preparatów i leków: stosowanie leków na receptę lub bez recepty, w tym witamin, ziół i suplementów diety (w tym dziurawca) w ciągu 7 dni (lub 14 dni, jeśli lek jest potencjalnym induktorem enzymów) lub 5 pół życia (w zależności od tego, który okres jest dłuższy) przed podaniem pierwszej dawki badanego leku, chyba że w opinii Badacza i Sponsora lek nie zakłóci procedur badania ani nie zagrozi bezpieczeństwu uczestników.
• Planowanie rozpoczęcia lub przerwania HTZ lub doustnych środków antykoncepcyjnych w trakcie badania. Kobiety, które przyjmują doustny preparat antykoncepcyjny w czasie badania przesiewowego, mogą kwalifikować się do włączenia do badania.
• Stosowanie leków odchudzających w ciągu 3 miesięcy od daty randomizacji.
• Stosowanie jakichkolwiek doustnych leków przeciwcukrzycowych. (w tym metformina, pochodne sulfonylomocznika, tiazolidynodiony, agonista GLP-1, inhibitory DDPIV).
• Stosowanie leków przeciwdepresyjnych (SSRI, trójpierścieniowe, bupropion itp.) w ciągu 3 miesięcy od badania przesiewowego.
• Stosowanie diuretyków (innych niż stałe dawkowanie HCTZ), ogólnoustrojowych kortykosteroidów (dozwolone są kortykosteroidy wziewne i donosowe) lub innych leków w ciągu 3 tygodni przed planowaną dawką badanego leku, które mogą spowodować wyczerpanie elektrolitów.
• Stosowanie warfaryny, digoksyny, doustnych leków przeciwzakrzepowych (innych niż aspiryna i niesteroidowe leki przeciwzapalne) lub leków przeciwretrowirusowych.
• Stosowanie antybiotyków makrolidowych podczas interwencyjnej części badania.
• Stosowanie jakiegokolwiek badanego leku lub urządzenia podczas badania lub w ciągu 30 dni przed podaniem pierwszej dawki badanego leku.
• Historia lub obecność alergii lub nadwrażliwości na sybutraminę lub którykolwiek z jej składników lub leki tej klasy, lub historia leku lub innej alergii, która w opinii głównego badacza jest przeciwwskazaniem do udziału w badaniu.
• Oddał 500 lub więcej mililitrów krwi w ciągu 56 dni przed dawkowaniem lub ma zamiar oddać krew miesiąc po zakończeniu badania.
• Nie chce przestrzegać ograniczeń określonych w protokole podczas udziału w badaniu.
• Badacz uzna, że ​​badany nie nadaje się do badania w wyniku wywiadu lekarskiego, badania fizykalnego lub badań przesiewowych.