En undersøgelse for at karakterisere fysiologien ved vægttab og genvinding under diætetiske, adfærdsmæssige og farmakologiske interventioner hos sunde overvægtige forsøgspersoner

Inklusionskriterier:

• Forsøgspersonen er en rask mandlig eller kvindelig voksen person i alderen 20 til 55 år inklusive.

Forsøgspersoner vil få tilladelse til at deltage i undersøgelsen, hvis de har medicinske tilstande, såsom astma, som ikke vil kompromittere undersøgelsens gyldighed efter den primære investigator og medicinske rådgiver.

• BMI i området 30,0 til 40,0 kg/m2 inklusive.
• Har været overvægtig fra cirka 18 år eller derover.
• Har påvist tidligere vægttab i mindst en måned.
• Præmenopausale kvindelige forsøgspersoner i den fødedygtige alder, som ikke er gravide eller ammer, vil være berettiget til at deltage, hvis de overholder følgende: Afholdenhed.

Livsstilen for kvindelige forsøgspersoner bør være sådan, at der er fuldstændig afholdenhed fra samleje fra mindst 30 dage før modtagelse af undersøgelsesmedicin og at fortsætte indtil 30 dage efter den sidste undersøgelsesbegivenhed eller 5 halveringstider af undersøgelsesmedicinen, alt efter hvad der er længst . Hvis en forsøgsperson hævder afholdenhed som deres præventionsmetode, skal de acceptere at bruge en dobbeltbarrieremetode (kondomer, cervikal/hvælvingshætte eller mellemgulv plus sæddræbende middel), hvis de bliver seksuelt aktive inden for den ovenfor beskrevne tidsramme. En af følgende metoder er acceptabel som den eneste præventionsmetode, hvis der er uomtvistelige data om, at den er >99 % effektiv, ellers bør den bruges med en barrieremetode (kondom eller okklusiv hætte (membran eller livmoderhals/hvælvingshætter) brugt sammen med sæddræbende skum/gel/film/creme/stikpille): Dokumenteret tubal ligering, spiral eller spiral, oral prævention, sterilisering af mandlig partner (vasektomi) mindst 6 måneder før den kvindelige forsøgspersons deltagelse i undersøgelsen og er den eneste partner for denne kvinde. emne. Kondom eller okklusiv hætte (diafragma eller cervikal/hvælvingshætter) med sæddræbende skum/gel/film/creme/stikpille (bilag 3).

• Forsøgspersonen har givet underskrevet og dateret, skriftligt informeret samtykke forud for tilmelding til undersøgelsen.
• Emnet er i stand til at forstå og overholde protokolkrav, instruktioner og protokolangivne begrænsninger.

Ekskluderingskriterier:

• Har enten en tidligere sygdom eller aktuel medicinsk tilstand, som vurderet af efterforskeren kan påvirke fortolkningen af ​​data. Disse sygdomme omfatter, men er ikke begrænset til, kardiovaskulær sygdom, malignitet, leversygdom, nyresygdom, hæmatologisk sygdom, neurologisk sygdom eller endokrin sygdom.
• Har i øjeblikket lukket vinkelglaukom.
• Har prostatahypertrofi eller hyperplasi.
• Kvinder, der er postmenopausale (postmenopausale kvinder defineret som værende amenorré i mere end 2 år med en passende klinisk profil, f.eks. anamnese med vasomotoriske symptomer og bekræftet af en FSH ≥ 40 mIU/ml).
• Kendt historie med panikanfald og/eller klaustrofobi eller andre tilstande, der udelukker sikre DEXA- og Echo MRI-AH-scanninger i henhold til lokale retningslinjer (f.eks. pacemaker, høreapparat, metallisk kropspiercing og/eller andre metalimplantater) eller efter vurderingen af Efterforsker emnet overskrider størrelsesbegrænsningerne for instrumenterne.
• Har en historie med klinisk signifikante spiseforstyrrelser (diagnosticeret og/eller behandlet) såsom tidligere anorexia nervosa, binge-eating disorder eller bulimia nervosa.
• Har en nylig historie med vægttab (eller -øgning) defineret som en ændring på ≥ 5 % i de 3 måneder før screening.
• Har en historie med at være overvægtig i barndommen.
• Har haft bariatrisk kirurgisk indgreb for fedme.
• Har en bekræftet diagnose af polycystisk ovariesyndrom.
• Har en historie med alkohol- eller stofmisbrug eller afhængighed i de 6 måneder forud for screening som bestemt af efterforskeren. Misbrug af alkohol, defineret for mænd, som et gennemsnitligt ugentligt indtag på mere end 21 enheder (eller et gennemsnitligt dagligt indtag på mere end 3 enheder) eller defineret for kvinder som et gennemsnitligt ugentligt indtag på mere end 14 enheder (eller et gennemsnitligt dagligt indtag på mere end 3 enheder) dagligt indtag på mere end 2 enheder). En enhed svarer til en halv pint (220 ml) øl eller 1 (25 ml) mål spiritus eller 1 glas (125 ml) vin.
• Forsøgspersoner vil ikke være berettigede, hvis de planlægger at ændre deres nuværende rygning (eller anden tobaksbrug) status i løbet af undersøgelsen, eller hvis de er holdt op med at ryge mindre end 3 måneder før screeningen. På grund af virkningerne af tobaksrøg på biomarkører kan forsøgspersoner klassificeres som 'aldrigrygere' eller 'nuværende rygere (afholde sig fra ved studiebesøg) + tidligere rygere'.
• Forsøgspersoner, der ikke kunne holde sig fra at ryge i løbet af besøget i afdelingen.
• Har en positiv urinstoftest ved screening eller præ-intervention. Som minimum vil forsøgspersoner blive screenet for amfetamin, barbiturater, kokain, opiater, cannabinoider og benzodiazepiner og kan screenes tilfældigt gennem hele undersøgelsen.
• Positive resultater for hepatitis C-antistoffer, hepatitis B-overfladeantigen eller HIV ved screening. Hvis der er opnået negative resultater inden for de sidste 6 måneder, er det ikke nødvendigt at gentage testene, medmindre det er indikeret af klinisk vurdering.
• Har en dokumenteret anamnese med hepatobiliær sygdom eller forhøjet leverenzym, herunder en af ​​følgende: ALAT eller AST > 2,5 gange den øvre grænse for normal ved screening eller præ-intervention Total bilirubin > 1,5 gange den øvre grænse for normal ved screening eller præ-intervention intervention.

Forsøgspersoner over denne grænse må kun inkluderes, hvis direkte bilirubin er inden for normale grænser, hvilket ville være i overensstemmelse med Gilberts sygdom.

• Fastende triglycerider > 600 mg/dL ved screening eller præ-intervention. Hvis patienten modtager lipidsænkende behandling, skal patienten have været på stabile doser i mindst 3 måneder før screening.
• Har kendt type 1 eller type 2 diabetes mellitus; eller har fastende plasmaglukose ≥ 126 mg/dL (7,0 mmol/L) ved screening. Forsøgspersoner, der falder uden for dette område, men under 140 mg/dL fastende, vil blive evalueret for inklusion af PI eller udpeget.

• Har en skjoldbruskkirtellidelse, der ikke er under tilstrækkelig kontrol med en stabil dosis af hormonsubstitution i mindst 3 måneder før screening. Utilstrækkelig kontrol er defineret som et TSH-niveau under den nedre grænse for referenceområdet (LLRR) eller > 1,5

  × ULRR ved screening.

• Har et systolisk BP over 150 mmHg og/eller diastolisk BP over 90 mmHg ved screening. Hvis patienten modtager antihypertensiv behandling, skal patienten have været på stabile doser i mindst 3 måneder før screening.
• Er ude af stand eller uvillig til at deltage i et moderat gåtræningsprogram.
• Er gravid eller planlægger en graviditet inden for de følgende 27 uger fra screening.
• Har nogen klinisk signifikant abnormitet identificeret på den medicinske eller laboratoriemæssige evaluering, inklusive 12-aflednings-EKG. Et forsøgsperson med en klinisk signifikant abnormitet eller laboratorieparametre uden for referenceområdet for denne aldersgruppe må kun inkluderes, hvis investigator vurderer, at resultatet ikke vil introducere yderligere risikofaktorer og ikke vil interferere med undersøgelsesprocedurerne. Eventuelle spørgsmål vedrørende betydningen af ​​unormale kliniske fund i screeningsresultater bør diskuteres med GSK Medical Monitor.
• Udelukkelser i forbindelse med samtidige præparater og medicin: brug af receptpligtig eller ikke-receptpligtig medicin, herunder vitaminer, naturlægemidler og kosttilskud (inklusive perikon) inden for 7 dage (eller 14 dage, hvis lægemidlet er en potentiel enzyminducer) eller 5 halv- liv (som nogensinde er længere) forud for den første dosis af undersøgelsesmedicin, medmindre efter investigatorens og sponsorens mening ikke vil forstyrre undersøgelsesprocedurerne eller kompromittere forsøgspersonens sikkerhed.
• Planlægger at påbegynde eller stoppe HRT eller orale præventionsmidler i løbet af undersøgelsen. Kvindelige forsøgspersoner, der tager et oralt præventionspræparat på screeningstidspunktet, kan være berettiget til at blive optaget i undersøgelsen.
• Brug af lægemidler til vægttab inden for 3 måneder efter randomiseringsdatoen.
• Brug af enhver oral anti-diabetisk medicin. (inklusive metformin, sulfonylurinstoffer, thiazolidindioner, GLP-1-agonist, DDPIV-hæmmere).
• Brug af antidepressiva (SSRI, tricyklisk, bupropion osv.) inden for 3 måneder efter screening.
• Brug af diuretika (bortset fra stabil dosering af HCTZ), systemiske kortikosteroider (inhalerede og intranasale kortikosteroider er tilladt) eller enhver anden medicin inden for 3 uger før en planlagt dosis af undersøgelsesmedicin, der kan resultere i elektrolytdepletering.
• Brug af warfarin, digoxin, orale antikoagulantia (bortset fra aspirin og ikke-steroide antiinflammatoriske lægemidler) eller antiretrovirale lægemidler.
• Brug af makrolidantibiotika under den interventionelle del af undersøgelsen.
• Brug af ethvert forsøgslægemiddel eller -udstyr under undersøgelsen eller i de 30 dage før første dosering med undersøgelsesmedicin.
• Anamnese eller tilstedeværelse af allergi eller overfølsomhed over for sibutramin eller nogen af ​​dets komponenter, eller lægemidler af denne klasse, eller en anamnese med lægemiddel eller anden allergi, der efter den primære investigators mening kontraindicerer undersøgelsesdeltagelse.
• Har doneret 500 eller flere milliliter blod inden for 56 dage før dosering eller har til hensigt at donere blod måneden efter at have afsluttet undersøgelsen.
• Er uvillig til at overholde protokol-angivne begrænsninger, mens han deltager i undersøgelsen.
• Efterforskeren anser emnet for uegnet til undersøgelsen som følge af den medicinske samtale, den fysiske undersøgelse eller screeningsundersøgelser.