Uno studio per caratterizzare la fisiologia della perdita e del recupero di peso sotto interventi dietetici, comportamentali e farmacologici in soggetti obesi sani

Criterio di inclusione:

• Il soggetto è un soggetto adulto maschio o femmina sano di età compresa tra 20 e 55 anni inclusi.

I soggetti saranno ammessi allo studio se presentano condizioni mediche, come l'asma, che non comprometteranno la validità dello studio secondo il parere del ricercatore principale e del consulente medico.

• BMI compreso tra 30,0 e 40,0 kg/m2 inclusi.
• È stato obeso dall'età di circa 18 anni o più.
• Ha dimostrato una precedente perdita di peso sostenuta per un minimo di un mese.
• Le donne in pre-menopausa in età fertile che non sono in stato di gravidanza o che allattano saranno idonee a partecipare se rispettano quanto segue: Astinenza.

Lo stile di vita dei soggetti di sesso femminile dovrebbe essere tale che vi sia una completa astinenza dai rapporti da almeno 30 giorni prima di ricevere il farmaco in studio e continuare fino a 30 giorni dopo l'ultimo evento dello studio, o 5 emivite del farmaco in studio, a seconda di quale sia il più lungo . Se un soggetto afferma l'astinenza come metodo contraccettivo, deve accettare di utilizzare un metodo a doppia barriera (preservativi, cappuccio cervicale/cappa o diaframma più spermicida) se diventa sessualmente attivo durante il periodo di tempo sopra descritto. Uno dei seguenti metodi è accettabile come unico metodo contraccettivo se vi sono dati incontestabili che è efficace > 99%, altrimenti dovrebbe essere usato con un metodo di barriera (preservativo o cappuccio occlusivo (diaframma o cappucci cervicali/volta) usato con schiuma/gel/pellicola/crema/supposta spermicida): legatura delle tube documentata, IUD o IUS, contraccezione orale, sterilizzazione del partner maschile (vasectomia) almeno 6 mesi prima dell'ingresso della donna nello studio ed è l'unico partner per quella donna soggetto. Preservativo o cappuccio occlusivo (diaframma o cappucci cervicali/volte) con schiuma/gel/pellicola/crema/supposta spermicida (Appendice 3).

• - Il soggetto ha fornito il consenso informato scritto firmato e datato prima dell'arruolamento nello studio.
• Il soggetto è in grado di comprendere e rispettare i requisiti del protocollo, le istruzioni e le restrizioni stabilite dal protocollo.

Criteri di esclusione:

• Ha una malattia precedente o una condizione medica attuale che, a giudizio dell'investigatore, può influenzare l'interpretazione dei dati. Queste malattie includono, ma non sono limitate a, malattie cardiovascolari, neoplasie, malattie epatiche, malattie renali, malattie ematologiche, malattie neurologiche o malattie endocrine.
• Attualmente ha il glaucoma ad angolo chiuso.
• Ha ipertrofia o iperplasia prostatica.
• Donne in post-menopausa (donne in post-menopausa definite come amenorroiche da più di 2 anni con un profilo clinico appropriato, ad es. anamnesi di sintomi vasomotori e confermata da un FSH ≥ 40 mIU/mL).
• Storia nota di attacchi di panico e/o claustrofobia o altre condizioni che precludono scansioni sicure DEXA ed Echo MRI-AH secondo le linee guida locali (ad es. pacemaker, apparecchi acustici, piercing metallico e/o altri impianti metallici) o secondo il parere del Investigatore il soggetto supera i limiti di dimensione per gli strumenti.
• Ha una storia di disturbi alimentari clinicamente significativi (diagnosticati e/o trattati) come precedente anoressia nervosa, disturbo da alimentazione incontrollata o bulimia nervosa.
• Ha una storia recente di perdita di peso (o aumento) definita come una variazione di ≥ 5% nei 3 mesi precedenti lo screening.
• Ha una storia di obesità durante l'infanzia.
• Ha subito un intervento chirurgico bariatrico per l'obesità.
• Ha una diagnosi confermata di sindrome dell'ovaio policistico.
• Ha una storia di abuso o dipendenza da alcol o sostanze nei 6 mesi precedenti lo screening come determinato dall'investigatore. Abuso di alcol, definito per i maschi, come un'assunzione media settimanale superiore a 21 unità (o un'assunzione media giornaliera superiore a 3 unità), o definito per le femmine, come un'assunzione media settimanale superiore a 14 unità (o una media assunzione giornaliera superiore a 2 unità). Un'unità equivale a mezza pinta (220 ml) di birra o 1 misurino (25 ml) di alcolici o 1 bicchiere (125 ml) di vino.
• I soggetti non saranno idonei se intendono modificare il loro attuale stato di fumo (o altro uso di tabacco) durante il corso dello studio o se hanno smesso di fumare meno di 3 mesi prima dello screening. A causa degli effetti del fumo di tabacco sui biomarcatori, i soggetti possono essere classificati come "mai fumatori" o "fumatori attuali (astenuti durante la visita di studio) + ex fumatori".
• Soggetti che non potevano astenersi dal fumare durante il tempo della visita nell'unità.
• Ha un test antidroga sulle urine positivo allo screening o prima dell'intervento. Come minimo, i soggetti saranno sottoposti a screening per anfetamine, barbiturici, cocaina, oppiacei, cannabinoidi e benzodiazepine e potrebbero essere sottoposti a screening in modo casuale durante lo studio.
• Risultati positivi per gli anticorpi dell'epatite C, l'antigene di superficie dell'epatite B o l'HIV allo screening. Se negli ultimi 6 mesi sono stati ottenuti risultati negativi, non è necessario ripetere i test se non indicato dal giudizio clinico.
• Ha una storia documentata di malattia epatobiliare o aumento degli enzimi epatici incluso uno dei seguenti: ALT o AST > 2,5 volte il limite superiore della norma allo screening o prima dell'intervento Bilirubina totale > 1,5 volte il limite superiore della norma allo screening o prima dell'intervento intervento.

I soggetti al di sopra di questo limite possono essere inclusi solo se la bilirubina diretta rientra nei limiti normali, il che sarebbe coerente con la malattia di Gilbert.

• Trigliceridi a digiuno > 600 mg/dL allo screening o prima dell'intervento. Se riceve una terapia ipolipemizzante, il soggetto deve aver assunto dosi stabili per almeno 3 mesi prima dello screening.
• Ha conosciuto il diabete mellito di tipo 1 o di tipo 2; o ha una glicemia plasmatica a digiuno ≥ 126 mg/dL (7,0 mmol/L) allo screening. I soggetti che non rientrano in questo intervallo ma al di sotto di 140 mg/dL a digiuno saranno valutati per l'inclusione dal PI o designato.

• Ha un disturbo della tiroide che non è sotto controllo adeguato con una dose stabile di sostituzione ormonale per almeno 3 mesi prima dello screening. Il controllo inadeguato è definito come un livello di TSH inferiore al limite inferiore dell'intervallo di riferimento (LLRR) o > 1,5

  × ULRR allo screening.

• - Ha una pressione arteriosa sistolica superiore a 150 mmHg e/o una pressione arteriosa diastolica superiore a 90 mmHg allo screening. Se riceve una terapia antipertensiva, il soggetto deve aver assunto dosi stabili per almeno 3 mesi prima dello screening.
• Non è in grado o non vuole partecipare a un programma di esercizi di deambulazione moderato.
• È incinta o sta pianificando una gravidanza nelle 27 settimane successive allo screening.
• Ha qualsiasi anomalia clinicamente significativa identificata sulla valutazione medica o di laboratorio, incluso l'ECG a 12 derivazioni. Un soggetto con un'anomalia clinicamente significativa o parametri di laboratorio al di fuori dell'intervallo di riferimento per questa fascia di età può essere incluso solo se lo Sperimentatore ritiene che la scoperta non introdurrà ulteriori fattori di rischio e non interferirà con le procedure dello studio. Eventuali domande riguardanti il ​​significato di risultati clinici anormali nei risultati dello screening devono essere discusse con il GSK Medical Monitor.
• Esclusioni relative a preparazioni e farmaci concomitanti: uso di farmaci con o senza prescrizione medica, incluse vitamine, integratori erboristici e dietetici (inclusa l'erba di San Giovanni) entro 7 giorni (o 14 giorni se il farmaco è un potenziale induttore enzimatico) o 5 giorni e mezzo vite (quale sia mai la più lunga) prima della prima dose del farmaco in studio, a meno che, secondo l'opinione dello Sperimentatore e dello Sponsor, il farmaco non interferisca con le procedure dello studio o comprometta la sicurezza del soggetto.
• Pianificazione di iniziare o interrompere la terapia ormonale sostitutiva o i contraccettivi orali durante il corso dello studio. I soggetti di sesso femminile che stanno assumendo una preparazione contraccettiva orale al momento dello screening possono essere idonei per l'arruolamento nello studio.
• Uso di farmaci dimagranti entro 3 mesi dalla data di randomizzazione.
• Uso di qualsiasi farmaco antidiabetico orale. (compresi metformina, sulfoniluree, tiazolidinedioni, agonista del GLP-1, inibitori del DDPIV).
• Uso di antidepressivi (SSRI, triciclici, bupropione ecc.) entro 3 mesi dallo screening.
• Uso di diuretici (diversi dal dosaggio stabile di HCTZ), corticosteroidi sistemici (sono consentiti corticosteroidi per via inalatoria e intranasale) o qualsiasi altro farmaco entro 3 settimane prima di qualsiasi dose programmata del farmaco in studio che possa causare deplezione elettrolitica.
• Uso di warfarin, digossina, anticoagulanti orali (diversi dall'aspirina e dai farmaci antinfiammatori non steroidei) o farmaci antiretrovirali.
• Uso di antibiotici macrolidi durante la parte interventistica dello studio.
• Uso di qualsiasi farmaco o dispositivo sperimentale durante lo studio o nei 30 giorni precedenti la prima somministrazione del farmaco in studio.
• Storia o presenza di allergia o ipersensibilità alla sibutramina o a uno qualsiasi dei suoi componenti, o farmaci di questa classe, o una storia di droga o altra allergia che, a parere del ricercatore primario, controindica la partecipazione allo studio.
• Ha donato 500 o più millilitri di sangue entro 56 giorni prima della somministrazione o ha intenzione di donare il sangue il mese successivo al completamento dello studio.
• Non è disposto ad aderire alle restrizioni stabilite dal protocollo durante la partecipazione allo studio.
• Lo sperimentatore considera il soggetto non idoneo allo studio a seguito del colloquio medico, dell'esame fisico o delle indagini di screening.