一项表征健康肥胖受试者在饮食、行为和药物干预下体重减轻和恢复的生理学特征的研究

纳入标准：

• 受试者是年龄在 20 至 55 岁（含）之间的健康男性或女性成年受试者。

如果受试者患有哮喘等健康状况，并且根据首席研究员和医学顾问的意见，这不会影响研究的有效性，则受试者将被允许参加研究。

• BMI 在 30.0 至 40.0 kg/m2（含）范围内。
• 大约从 18 岁或以上开始肥胖。
• 已经证明之前的体重减轻至少持续了一个月。
• 未怀孕或未哺乳的绝经前有生育能力的女性受试者如果符合以下条件，则有资格参与： 禁欲。

女性受试者的生活方式应该是从接受研究药物前至少 30 天完全戒除性交，并持续到最后一次研究事件后 30 天，或研究药物的 5 个半衰期，以最长者为准. 如果受试者声称禁欲是他们的避孕方法，他们必须同意在上述时间范围内变得性活跃时使用双重屏障方法（避孕套、宫颈/穹窿帽或隔膜加杀精子剂）。 如果有无可争辩的数据表明它的有效性 >99%，则以下方法之一可以作为唯一的避孕方法，否则应与屏障方法（避孕套或封闭帽（隔膜或宫颈/穹窿帽）一起使用杀精泡沫/凝胶/薄膜/乳膏/栓剂）：在女性受试者进入研究前至少 6 个月记录输卵管结扎、宫内节育器或宫内节育器、口服避孕药、男性伴侣绝育（输精管结扎术）并且是该女性的唯一伴侣主题。 带有杀精泡沫/凝胶/薄膜/乳膏/栓剂的避孕套或封闭帽（隔膜或宫颈/穹窿帽）（附录 3）。

• 在参加研究之前，受试者已提供签署并注明日期的书面知情同意书。
• 受试者能够理解并遵守协议要求、说明和协议规定的限制。

排除标准：

• 根据调查员的判断，既往疾病或当前医疗状况可能会影响数据的解释。 这些疾病包括但不限于心血管疾病、恶性肿瘤、肝病、肾病、血液病、神经病或内分泌疾病。
• 目前患有闭角型青光眼。
• 有前列腺肥大或增生。
• 绝经后女性（绝经后女性定义为闭经超过 2 年且具有适当的临床特征，例如 血管舒缩症状史并由 FSH ≥ 40 mIU/mL 证实）。
• 根据当地指南（例如，起搏器、助听器、金属身体穿孔和/或其他金属植入物）或根据医生的意见，已知的惊恐发作和/或幽闭恐惧症或其他妨碍安全 DEXA 和 Echo MRI-AH 扫描的病史调查员对象超出了仪器的尺寸限制。
• 有临床上显着的饮食失调（诊断和/或治疗）病史，例如以前的神经性厌食症、暴食症或神经性贪食症。
• 近期有体重减轻（或增加）史，定义为筛选前 3 个月内体重变化≥ 5%。
• 有童年肥胖史。
• 曾因肥胖症接受过减肥手术。
• 确诊为多囊卵巢综合征。
• 根据调查员的判断，在筛选前的 6 个月内有酒精或药物滥用或依赖史。 酒精滥用，对男性的定义为平均每周摄入量超过 21 个单位（或平均每天摄入量超过 3 个单位），或对女性的定义为平均每周摄入量超过 14 个单位（或平均每天摄入量超过 3 个单位）每日摄入量大于 2 个单位）。 一个单位相当于半品脱（220 毫升）啤酒或 1 杯（25 毫升）烈酒或 1 杯（125 毫升）葡萄酒。
• 如果受试者计划在研究过程中改变他们目前的吸烟（或其他烟草使用）状态，或者如果他们在筛选前不到 3 个月戒烟，则受试者将不符合资格。 由于烟草烟雾对生物标志物的影响，受试者可能被归类为“从不吸烟者”或“当前吸烟者（在研究访问时戒烟）+前吸烟者”。
• 在单位访问期间无法避免吸烟的受试者。
• 在筛查或干预前尿液药物检测呈阳性。 至少，将对受试者进行安非他明、巴比妥类药物、可卡因、鸦片制剂、大麻素和苯二氮卓类药物筛查，并可能在整个研究过程中进行随机筛查。
• 筛查时丙型肝炎抗体、乙型肝炎表面抗原或 HIV 的阳性结果。 如果在过去 6 个月内获得了阴性结果，则没有必要重复测试，除非临床判断表明需要。
• 有记录的肝胆疾病或肝酶升高病史，包括以下任何一项： ALT 或 AST > 筛查或干预前正常上限的 2.5 倍 总胆红素 > 筛查或干预前正常上限的 1.5 倍干涉。

只有当直接胆红素在正常范围内时，才可以包括超过此限制的受试者，这与吉尔伯特氏病一致。

• 筛查或干预前空腹甘油三酯 > 600mg/dL。 如果接受降脂治疗，则受试者必须在筛选前接受稳定剂量至少 3 个月。
• 已知患有 1 型或 2 型糖尿病；或筛查时空腹血糖≥ 126mg/dL (7.0 mmol/L)。 超出此范围但空腹低于 140 mg/dL 的受试者将由 PI 或指定人员评估是否纳入。

• 甲状腺疾病在筛选前至少 3 个月内使用稳定剂量的激素替代药物仍未得到充分控制。 控制不充分定义为 TSH 水平低于参考范围下限 (LLRR) 或 > 1.5

  × 筛选时的 ULRR。

• 筛选时收缩压高于 150 mmHg 和/或舒张压高于 90 mmHg。 如果接受抗高血压治疗，则受试者必须在筛选前接受稳定剂量至少 3 个月。
• 不能或不愿意参加适度的步行锻炼计划。
• 在筛选后的 27 周内怀孕或计划怀孕。
• 在医学或实验室评估中发现任何具有临床意义的异常，包括 12 导联心电图。 具有临床显着异常或实验室参数超出该年龄组参考范围的受试者只有在研究者认为该发现不会引入额外的风险因素并且不会干扰研究程序的情况下才可以包括在内。 任何关于筛查结果中异常临床发现的重要性的问题都应与 GSK 医疗监察员讨论。
• 与伴随制剂和药物相关的排除：在 7 天内（如果药物是潜在的酶诱导剂，则为 14 天）或 5 个月内使用处方药或非处方药，包括维生素、草药和膳食补充剂（包括圣约翰草）在首次服用研究药物之前存活（以更长者为准），除非研究者和申办者认为该药物不会干扰研究程序或危及受试者安全。
• 计划在研究过程中开始或停止 HRT 或口服避孕药。 在筛选时正在服用口服避孕药的女性受试者可能有资格参加该研究。
• 在随机分组之日起 3 个月内使用过减肥药。
• 使用任何口服抗糖尿病药物。 （包括二甲双胍、磺脲类、噻唑烷二酮类、GLP-1 激动剂、DDPIV 抑制剂）。
• 筛选后 3 个月内使用抗抑郁药（SSRI、三环类、安非他酮等）。
• 使用利尿剂（除了稳定剂量的 HCTZ）、全身皮质类固醇（允许吸入和鼻内皮质类固醇），或在任何计划剂量的研究药物之前 3 周内使用任何其他药物可能导致电解质耗尽。
• 使用华法林、地高辛、口服抗凝剂（阿司匹林和非甾体抗炎药除外）或抗逆转录病毒药物。
• 在研究的介入部分使用大环内酯类抗生素。
• 在研究期间或首次服用研究药物之前的 30 天内使用任何研究药物或设备。
• 对西布曲明或其任何成分或此类药物过敏或过敏的历史或存在，或药物或其他过敏的历史，在主要研究者看来，禁忌参与研究。
• 在给药前 56 天内捐献了 500 毫升或更多血液，或有意在完成研究后的一个月内献血。
• 在参与研究时不愿遵守协议规定的限制。
• 由于医学面谈、身体检查或筛选调查，研究者认为受试者不适合研究。