Tutkimus painonpudotuksen ja palautumisen fysiologian luonnehtimiseksi terveillä lihavilla potilailla ruokavalion, käyttäytymisen ja farmakologisten toimenpiteiden avulla

Sisällyttämiskriteerit:

• Kohde on terve mies- tai naispuolinen aikuinen tutkittava, jonka ikä on 20–55 vuotta.

Koehenkilöt sallitaan tutkimukseen, jos heillä on sairaus, kuten astma, mikä ei vaaranna tutkimuksen pätevyyttä johtavan tutkijan ja lääketieteellisen neuvonantajan mielestä.

• BMI 30,0 - 40,0 kg/m2 mukaan lukien.
• On ollut ylipainoinen noin 18-vuotiaasta lähtien.
• On osoittanut aiempaa painonpudotusta vähintään kuukauden ajan.
• Premenopausaaliset hedelmällisessä iässä olevat naiset, jotka eivät ole raskaana tai imettävät, voivat osallistua, jos he noudattavat seuraavia ehtoja: Raittius.

Naispuolisten koehenkilöiden elämäntavan tulee olla sellainen, että yhdynnästä pidättäydytään kokonaan vähintään 30 päivää ennen tutkimuslääkityksen saamista ja jatkuu 30 päivää viimeisen tutkimustapahtuman jälkeen tai tutkimuslääkkeen 5 puoliintumisajan jälkeen sen mukaan kumpi on pisin. . Jos tutkittava väittää raittiutta ehkäisymenetelmäkseen, hänen on suostuttava käyttämään kaksoisestemenetelmää (kondomi, kohdunkaulan/holvikorkki tai pallea sekä siittiöiden torjunta-aine), jos hän tulee seksuaalisesti aktiiviseksi yllä kuvatun ajanjakson aikana. Jokin seuraavista menetelmistä voidaan hyväksyä ainoana ehkäisymenetelmänä, jos on kiistatonta tietoa, että se on > 99 % tehokas. Muussa tapauksessa sitä tulee käyttää estemenetelmän kanssa (kondomi tai okklusiivinen korkki (kalvo tai kaula-/holvikorkki) siittiöitä tappava vaahto/geeli/kalvo/voide/peräpuikko: dokumentoitu munanjohdinsidonta, IUD tai IUS, suun kautta otettava ehkäisy, mieskumppanin sterilointi (vasektomia) vähintään 6 kuukautta ennen naispuolisen koehenkilön tuloa tutkimukseen ja on kyseisen naisen ainoa kumppani aihe. Kondomi tai okklusiivinen korkki (kalvo tai kohdunkaulan/holvikorkki), jossa on siittiöitä tuhoava vaahto/geeli/kalvo/voide/peräpuikko (Liite 3).

• Tutkittava on antanut allekirjoitetun ja päivätyn kirjallisen tietoon perustuvan suostumuksen ennen tutkimukseen ilmoittautumista.
• Opiskelija ymmärtää ja noudattaa protokollavaatimuksia, ohjeita ja protokollan rajoituksia.

Poissulkemiskriteerit:

• Hänellä on joko aikaisempi sairaus tai nykyinen sairaus, mikä voi tutkijan arvioiden mukaan vaikuttaa tietojen tulkintaan. Näihin sairauksiin kuuluvat, mutta eivät rajoitu näihin, sydän- ja verisuonisairaudet, pahanlaatuiset kasvaimet, maksasairaus, munuaissairaus, hematologinen sairaus, neurologinen sairaus tai endokriinisairaus.
• Tällä hetkellä hänellä on suljettukulmaglaukooma.
• Hänellä on eturauhasen liikakasvu tai hyperplasia.
• Naiset, jotka ovat postmenopausaalisilla (postmenopausaalisilla naisilla, jotka on määritelty amenorreoisiksi yli 2 vuotta ja joilla on asianmukainen kliininen profiili, esim. vasomotorisia oireita, jotka on vahvistettu FSH:lla ≥ 40 mIU/ml).
• Tunnettu paniikkikohtaus ja/tai klaustrofobia tai muut sairaudet, jotka estävät turvalliset DEXA- ja Echo MRI-AH -kuvaukset paikallisten ohjeiden mukaan (esim. sydämentahdistin, kuulokoje, metalliset lävistykset ja/tai muut metalliset implantit) tai lääkärin mielestä Tutkija, kohde ylittää instrumenttien kokorajoitukset.
• Hänellä on ollut kliinisesti merkittäviä syömishäiriöitä (diagnosoitu ja/tai hoidettu), kuten aiempi anorexia nervosa, ahmimishäiriö tai bulimia nervosa.
• Hänellä on viime aikoina ollut painonpudotus (tai -lisäys), joka määritellään ≥ 5 %:n muutokseksi seulontaa edeltäneiden 3 kuukauden aikana.
• Hänellä on ollut lapsuudessa lihavia.
• Hänelle on tehty bariatrinen leikkaus liikalihavuuden vuoksi.
• Hänellä on vahvistettu munasarjojen monirakkulatauti.
• Hänellä on ollut alkoholin tai päihteiden väärinkäyttöä tai riippuvuutta 6 kuukauden aikana ennen seulontaa tutkijan määrittämänä. Alkoholin väärinkäyttö, joka määritellään miehille yli 21 yksikön keskimääräiseksi viikoittaiseksi annokseksi (tai yli 3 yksikön keskimääräiseksi päiväsaantiseksi) tai naisille yli 14 yksikön keskimääräiseksi viikoittaiseksi saantiksi (tai keskimääräiseksi yli 2 yksikköä päivässä). Yksi yksikkö vastaa puolta tuoppia (220 ml) olutta tai 1 (25 ml) annosta väkevää alkoholia tai 1 lasillista (125 ml) viiniä.
• Koehenkilöt eivät ole kelvollisia, jos he aikovat muuttaa nykyistä tupakointia (tai muuta tupakankäyttöä) tutkimuksen aikana tai jos he ovat lopettaneet tupakoinnin alle 3 kuukautta ennen seulontaa. Tupakansavun biomarkkereihin kohdistuvien vaikutusten vuoksi koehenkilöt voidaan luokitella "ei koskaan tupakoivat" tai "nykyiset tupakoitsijat (harjoitteluvierailulla pidättäytyneet) + entiset tupakoitsijat".
• Koehenkilöt, jotka eivät voineet olla tupakoimatta yksikössä vierailun aikana.
• Hänellä on positiivinen virtsan huumetesti seulonnassa tai ennen interventiota. Koehenkilöt seulotaan vähintään amfetamiinien, barbituraattien, kokaiinin, opiaattien, kannabinoidien ja bentsodiatsepiinien varalta, ja heitä voidaan seuloa satunnaisesti koko tutkimuksen ajan.
• Positiiviset tulokset hepatiitti C -vasta-aineille, hepatiitti B -pinta-antigeenille tai HIV:lle seulonnassa. Jos viimeisten 6 kuukauden aikana on saatu negatiivisia tuloksia, testejä ei tarvitse toistaa, ellei kliininen arviointi ole sitä osoittanut.
• Hänellä on dokumentoitu maksa-sappisairaus tai maksaentsyymien nousu, mukaan lukien jokin seuraavista: ALAT tai ASAT > 2,5 kertaa normaalin yläraja seulonnassa tai ennen interventiota Kokonaisbilirubiini > 1,5 kertaa normaalin yläraja seulonnassa tai ennen hoitoa väliintuloa.

Tämän rajan ylittävät koehenkilöt voidaan ottaa mukaan vain, jos suora bilirubiini on normaaleissa rajoissa, mikä olisi yhdenmukainen Gilbertin taudin kanssa.

• Paaston triglyseridit > 600 mg/dl seulonnassa tai ennen interventiota. Jos koehenkilö saa lipidejä alentavaa hoitoa, hänen on täytynyt olla vakailla annoksilla vähintään 3 kuukautta ennen seulontaa.
• Onko tiedossa tyypin 1 tai tyypin 2 diabetes mellitus; tai hänellä on paastoplasman glukoosiarvo ≥ 126 mg/dl (7,0 mmol/L) seulonnassa. Koehenkilöt, jotka jäävät tämän alueen ulkopuolelle, mutta alle 140 mg/dl paasto, arvioivat PI:n tai nimetyn henkilön sisällyttämisen.

• Hänellä on kilpirauhasen vajaatoiminta, joka ei ole riittävän hallinnassa vakaalla annoksella hormonikorvaushoitoa vähintään 3 kuukauden ajan ennen seulontaa. Riittämättömäksi hallitukseksi määritellään TSH-taso, joka on vertailualueen alarajan (LLRR) alapuolella tai > 1,5

  × ULRR seulonnassa.

• Systolinen verenpaine seulonnassa yli 150 mmHg ja/tai diastolinen verenpaine yli 90 mmHg. Jos koehenkilö saa verenpainetta alentavaa hoitoa, hänen on täytynyt olla vakailla annoksilla vähintään 3 kuukautta ennen seulontaa.
• Ei kykene tai halua osallistua kohtuulliseen kävelyharjoitusohjelmaan.
• Onko raskaana tai suunnittelee raskautta seuraavien 27 viikon aikana seulonnasta.
• Onko hänellä kliinisesti merkittäviä poikkeavuuksia, jotka on tunnistettu lääketieteellisessä tai laboratorioarvioinnissa, mukaan lukien 12-kytkentäinen EKG. Tutkimushenkilö, jolla on kliinisesti merkittävä poikkeavuus tai laboratorioparametrit tämän ikäryhmän vertailualueen ulkopuolella, voidaan ottaa mukaan vain, jos tutkija katsoo, että löydös ei aiheuta lisäriskitekijöitä eikä häiritse tutkimusmenetelmiä. Kaikki kysymykset, jotka koskevat poikkeavien kliinisten löydösten merkitystä seulontatuloksissa, tulee keskustella GSK Medical Monitorin kanssa.
• Samanaikaisiin valmisteisiin ja lääkkeisiin liittyvät poikkeukset: reseptilääkkeiden tai reseptivapaiden lääkkeiden käyttö, mukaan lukien vitamiinit, yrtti- ja ravintolisät (mukaan lukien mäkikuisma) 7 päivän (tai 14 päivän kuluessa, jos lääke on mahdollinen entsyymi-induktori) tai 5 puolet. elämää (kumpi tahansa on pidempi) ennen ensimmäistä tutkimuslääkitysannosta, ellei tutkijan ja rahoittajan näkemyksen mukaan lääkitys häiritse tutkimustoimenpiteitä tai vaaranna tutkittavan turvallisuutta.
• Hormonikorvaushoidon tai suun kautta otettavien ehkäisyvalmisteiden käytön aloittamisen tai lopettamisen suunnitteleminen tutkimuksen aikana. Naishenkilöt, jotka ottavat suun kautta otettavaa ehkäisyvalmistetta seulonnan aikana, voivat olla kelvollisia osallistumaan tutkimukseen.
• Painonpudotuslääkkeiden käyttö 3 kuukauden sisällä satunnaistamisen päivämäärästä.
• Minkä tahansa suun kautta otettavan diabeteslääkkeen käyttö. (mukaan lukien metformiini, sulfonyyliureat, tiatsolidiinidionit, GLP-1-agonisti, DDPIV-estäjät).
• Masennuslääkkeiden (SSRI, trisyklinen, bupropioni jne.) käyttö 3 kuukauden sisällä seulonnasta.
• Diureettien (muiden kuin vakaan HCTZ-annostelun), systeemisten kortikosteroidien (inhaloitavat ja intranasaaliset kortikosteroidit ovat sallittuja) tai minkä tahansa muun lääkkeen käyttö 3 viikon sisällä ennen suunniteltua tutkimuslääkitysannosta, joka voi johtaa elektrolyyttivajaukseen.
• Varfariinin, digoksiinin, oraalisten antikoagulanttien (muiden kuin aspiriinin ja ei-steroidisten tulehduskipulääkkeiden) tai antiretroviraalisten lääkkeiden käyttö.
• Makrolidiantibioottien käyttö tutkimuksen interventio-osan aikana.
• Minkä tahansa tutkimuslääkkeen tai -laitteen käyttö tutkimuksen aikana tai 30 päivää ennen ensimmäistä tutkimuslääkkeen annostelua.
• Aiempi allergia tai yliherkkyys sibutramiinille tai jollekin sen aineosalle tai tämän luokan lääkkeille tai aiemmin esiintynyt lääkeaine- tai muu allergia, joka ensisijaisen tutkijan mielestä on vasta-aiheista tutkimukseen osallistumiselle.
• Hän on luovuttanut 500 millilitraa tai enemmän verta 56 päivän sisällä ennen antoa tai aikoo luovuttaa verta tutkimuksen päättymisen jälkeen.
• Ei halua noudattaa protokollan rajoituksia osallistuessaan tutkimukseen.
• Tutkija pitää kohdetta tutkimukseen sopimattomana lääketieteellisen haastattelun, lääkärintarkastuksen tai seulontatutkimusten seurauksena.