Studie charakterizující fyziologii hubnutí a opětovného nabytí hmotnosti při dietních, behaviorálních a farmakologických intervencích u zdravých obézních subjektů

Kritéria pro zařazení:

• Subjektem je zdravý dospělý muž nebo žena ve věku 20 až 55 let včetně.

Subjektům bude umožněno účastnit se studie, pokud mají zdravotní stavy, jako je astma, které podle názoru hlavního zkoušejícího a lékařského poradce neohrozí platnost studie.

• BMI v rozmezí 30,0 až 40,0 kg/m2 včetně.
• Trpí obezitou přibližně od 18 let.
• Prokázal předchozí úbytek hmotnosti trvající minimálně jeden měsíc.
• Ženy před menopauzou ve fertilním věku, které nejsou těhotné nebo nekojí, se budou moci zúčastnit, pokud splní následující: Abstinence.

Životní styl ženských subjektů by měl být takový, aby došlo k úplné abstinenci od pohlavního styku alespoň 30 dnů před podáním studijního léku a aby pokračovalo do 30 dnů po poslední studii nebo do 5 poločasů studijního léku, podle toho, co je nejdelší. . Pokud subjekt požaduje abstinenci jako svou metodu antikoncepce, musí souhlasit s použitím metody dvojité bariéry (kondomy, cervikální čepice nebo bránice plus spermicid), pokud se během výše popsaného časového rámce stane sexuálně aktivním. Jedna z následujících metod je přijatelná jako jediná metoda antikoncepce, pokud existují nesporné údaje, že je > 99% účinná, jinak by měla být použita s bariérovou metodou (kondom nebo okluzivní čepice (bránice nebo cervikální čepice) používané s spermicidní pěna/gel/film/krém/čípek): Zdokumentované podvázání vejcovodů, IUD nebo IUS, perorální antikoncepce, sterilizace mužského partnera (vazektomie) alespoň 6 měsíců před vstupem ženy do studie a je jediným partnerem této ženy předmět. Kondom nebo okluzivní čepice (bránice nebo cervikální čepice) se spermicidní pěnou/gelem/filmem/krémem/čípkem (příloha 3).

• Subjekt poskytl podepsaný a datovaný písemný informovaný souhlas před zařazením do studie.
• Předmět je schopen porozumět požadavkům protokolu, pokynům a omezením stanoveným protokolem a dodržovat je.

Kritéria vyloučení:

• Má buď předchozí onemocnění, nebo současný zdravotní stav, který podle posouzení zkoušejícího může ovlivnit interpretaci dat. Tato onemocnění zahrnují, aniž by byl výčet omezující, kardiovaskulární onemocnění, malignitu, onemocnění jater, onemocnění ledvin, hematologické onemocnění, neurologické onemocnění nebo endokrinní onemocnění.
• V současné době má glaukom s uzavřeným úhlem.
• Má hypertrofii nebo hyperplazii prostaty.
• Ženy, které jsou po menopauze (ženy po menopauze definované jako amenoreické déle než 2 roky s vhodným klinickým profilem, např. vazomotorické symptomy v anamnéze a potvrzené FSH ≥ 40 mIU/ml).
• Známá anamnéza záchvatů paniky a/nebo klaustrofobie nebo jiných stavů vylučujících bezpečné skenování DEXA a Echo MRI-AH podle místních směrnic (např. kardiostimulátor, naslouchátko, kovový piercing a/nebo jiné kovové implantáty) nebo podle názoru Zkoušející subjekt překračuje omezení velikosti nástrojů.
• Má v anamnéze klinicky významné poruchy příjmu potravy (diagnostikované a/nebo léčené), jako je předchozí mentální anorexie, záchvatovité přejídání nebo mentální bulimie.
• Má nedávnou anamnézu úbytku (nebo nárůstu) hmotnosti definovaného jako změna o ≥ 5 % během 3 měsíců před screeningem.
• V minulosti byl obézní v dětství.
• Prodělal bariatrický chirurgický zákrok pro obezitu.
• Má potvrzenou diagnózu syndromu polycystických vaječníků.
• Má v anamnéze zneužívání alkoholu nebo návykových látek nebo závislost v průběhu 6 měsíců před screeningem, jak určil zkoušející. Zneužívání alkoholu, definované pro muže jako průměrný týdenní příjem vyšší než 21 jednotek (nebo průměrný denní příjem vyšší než 3 jednotky), nebo definované pro ženy jako průměrný týdenní příjem vyšší než 14 jednotek (nebo průměrný denní příjem větší než 2 jednotky). Jedna jednotka odpovídá půllitru (220 ml) piva nebo 1 (25 ml) odměrce lihovin nebo 1 sklenici (125 ml) vína.
• Subjekty nebudou způsobilé, pokud plánují změnit svůj současný stav kouření (nebo jiného užívání tabáku) v průběhu studie, nebo pokud přestaly kouřit méně než 3 měsíce před screeningem. Kvůli účinkům tabákového kouře na biomarkery mohou být subjekty klasifikovány jako „nikdy nekuřáci“ nebo „současní kuřáci (při studijní návštěvě se zdržují) + bývalí kuřáci“.
• Subjekty, které se nemohly zdržet kouření během návštěvy v oddělení.
• Má pozitivní test na drogy v moči při screeningu nebo před intervencí. Minimálně budou subjekty testovány na amfetaminy, barbituráty, kokain, opiáty, kanabinoidy a benzodiazepiny a mohou být v průběhu studie náhodně testovány.
• Pozitivní výsledky na protilátky proti hepatitidě C, povrchový antigen hepatitidy B nebo HIV při screeningu. Pokud byly během posledních 6 měsíců získány negativní výsledky, není nutné testy opakovat, pokud to není indikováno klinickým úsudkem.
• Má zdokumentovanou anamnézu hepatobiliárního onemocnění nebo zvýšení jaterních enzymů včetně některého z následujících: ALT nebo AST > 2,5násobek horní hranice normy při screeningu nebo před intervencí Celkový bilirubin > 1,5násobek horní hranice normy při screeningu nebo před intervencí zásah.

Subjekty nad tímto limitem mohou být zahrnuty pouze v případě, že je přímý bilirubin v normálních mezích, což by bylo v souladu s Gilbertovou chorobou.

• Triglyceridy nalačno > 600 mg/dl při screeningu nebo před intervencí. Pokud dostáváte terapii snižující lipidy, pak musí mít subjekt stabilní dávky po dobu alespoň 3 měsíců před screeningem.
• Má známý diabetes mellitus 1. nebo 2. typu; nebo má při screeningu plazmatickou hladinu glukózy nalačno ≥ 126 mg/dl (7,0 mmol/l). Subjekty, které spadají mimo tento rozsah, ale pod 140 mg/dl nalačno, budou hodnoceny pro zahrnutí PI nebo pověřenou osobou.

• Má poruchu štítné žlázy, která není pod adekvátní kontrolou se stabilní dávkou hormonální substituce alespoň 3 měsíce před screeningem. Nedostatečná kontrola je definována jako hladina TSH pod spodní hranicí referenčního rozmezí (LLRR) nebo > 1,5

  × ULRR při screeningu.

• Při screeningu má systolický TK nad 150 mmHg a/nebo diastolický TK nad 90 mmHg. Pokud dostává antihypertenzní terapii, musí mít subjekt stabilní dávky po dobu alespoň 3 měsíců před screeningem.
• Není schopen nebo ochoten účastnit se programu mírného cvičení chůze.
• Je těhotná nebo plánuje těhotenství v následujících 27 týdnech od screeningu.
• Má při lékařském nebo laboratorním vyšetření zjištěnou jakoukoli klinicky významnou abnormalitu, včetně 12svodového EKG. Subjekt s klinicky významnou abnormalitou nebo laboratorními parametry mimo referenční rozmezí pro tuto věkovou skupinu může být zařazen pouze v případě, že zkoušející usoudí, že nález nezavede další rizikové faktory a nebude narušovat postupy studie. Jakékoli otázky týkající se významu abnormálních klinických nálezů ve výsledcích screeningu by měly být prodiskutovány s GSK Medical Monitor.
• Výjimky týkající se souběžně podávaných přípravků a léků: užívání léků na předpis nebo bez předpisu, včetně vitamínů, bylinných a dietních doplňků (včetně třezalky tečkované) do 7 dnů (nebo 14 dnů, pokud je lék potenciálním induktorem enzymů) nebo 5 polovičních životy (který je delší) před první dávkou studovaného léku, pokud podle názoru výzkumníka a sponzora lék nebude interferovat s postupy studie nebo ohrozit bezpečnost subjektu.
• Plánování zahájení nebo ukončení HRT nebo perorální antikoncepce v průběhu studie. Ženské subjekty, které užívají orální antikoncepční přípravek v době screeningu, mohou být způsobilé pro zařazení do studie.
• Užívání léků na hubnutí do 3 měsíců od data randomizace.
• Užívání jakéhokoli perorálního antidiabetika. (včetně metforminu, sulfonylmočoviny, thiazolidindionů, agonisty GLP-1, inhibitorů DDPIV).
• Užívání antidepresiv (SSRI, tricyklická, bupropion atd.) do 3 měsíců od screeningu.
• Použití diuretik (jiné než stabilní dávkování HCTZ), systémových kortikosteroidů (inhalační a intranazální kortikosteroidy jsou povoleny) nebo jakékoli jiné medikace během 3 týdnů před jakoukoli plánovanou dávkou studované medikace, která může vést k depleci elektrolytů.
• Užívání warfarinu, digoxinu, perorálních antikoagulancií (jiných než aspirin a nesteroidních protizánětlivých léků) nebo antiretrovirových léků.
• Použití makrolidových antibiotik během intervenční části studie.
• Použití jakéhokoli zkoumaného léčiva nebo zařízení během studie nebo během 30 dnů před prvním dávkováním studovaného léčiva.
• Anamnéza nebo přítomnost alergie nebo přecitlivělosti na sibutramin nebo kteroukoli jeho složku nebo léky této třídy, nebo anamnéza lékové nebo jiné alergie, která podle názoru primárního zkoušejícího kontraindikuje účast ve studii.
• Daroval 500 nebo více mililitrů krve během 56 dnů před podáním dávky nebo má v úmyslu darovat krev měsíc po dokončení studie.
• Při účasti ve studii není ochoten dodržovat omezení uvedená v protokolu.
• Zkoušející považuje subjekt za nevhodný pro studii na základě lékařského pohovoru, fyzikálního vyšetření nebo screeningových vyšetření.