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ダブルコードとハプロ同一性 (BMT CTN 1101)

2021年11月2日 更新者：Medical College of Wisconsin

血液悪性腫瘍患者に対する RIC および (dUCB) 対 HLA-ハプロ関連骨髄の移植の多施設第 III 相無作為化試験 (BMT CTN #1101)

造血細胞移植 (HCT) は、白血病やリンパ腫の治療選択肢の 1 つです。 家族、血縁関係のないドナー、または同様の組織型を持つ貯蔵された臍帯血ユニットを HCT に使用できます。 この研究では、白血病またはリンパ腫患者における 2 つの新しいタイプの骨髄移植の有効性を比較します。もう 1 つは、部分的に一致する 2 つの臍帯血ユニットを使用するものです。

調査の概要

状態

完了

条件

介入・治療

詳細な説明

低強度コンディショニング (RIC) 血液または骨髄移植 (BMT) により、高齢で臨床的適応度の低い患者が、高リスクまたは進行した血液悪性腫瘍に対する同種 HCT による治癒の可能性がある治療を受けることが可能になりました。 HLA が一致する同胞がいない患者は、適切に HLA が一致する血縁関係のないドナーから移植を受ける場合があります。 ただし、最大 3 分の 1 の患者は、HLA が一致する兄弟または適切に一致する血縁関係のない成人ドナーを持っていません (つまり、単一遺伝子座での不一致にすぎません)。 適切に一致する血縁関係のないドナーが特定された場合でも、National Marrow Donor Program (NMDP) のデータによると、移植に至る検索を完了するには中央値で 4 か月かかることが示されています。したがって、いくつかの患者は、適切に適合した血縁関係のない成人ドナーの特定と評価を待っている間に、病気で死亡します。

単一施設または二重施設の研究では、部分的に HLA が一致しない関連骨髄 (ハプロ BM) と無関係な二重臍帯血 (dUCB) が RIC HCT のドナー細胞の貴重な供給源であることが示されているため、この治療法は他のドナーを欠いている患者にも適用されます。 . 再現性を研究し、これら 2 つの代替ドナー戦略のより広い適用性を研究するために、The Blood and Marrow Transplantation Clinical Trials Network (BMT CTN) は 2 つの並行多施設前向き第 II 相臨床試験を実施しました。 これらの 2 つの研究では、RIC 後の関連するハプロ BM (BMT CTN 0603) および dUCB (BMT CTN 0604) 移植の安全性と有効性が評価されました。 これらの代替ドナーアプローチは両方とも、血縁関係のないドナー、さらにはHLAが一致した兄弟HCTで報告されたものと同様の初期結果をもたらしました。 これらのデータは、これらのアプローチの両方の有効性を示しているだけでなく、単一センターの設定から両方を安全にエクスポートできることも示しています。 ハプロ BM と dUCB の両方の移植片は、HLA 適合ドナーを欠く患者の 90% 以上で迅速に入手できます。 この研究では、RIC ハプロ BM 移植後 2 年での無増悪生存期間が RIC dUCB 移植後の無増悪生存期間と同様であるという仮説を検証します。

研究の種類

介入

入学 (実際)

368

段階

  • フェーズ 3

連絡先と場所

このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。

研究場所

  • アメリカ
    • Alabama
      • Birmingham、Alabama、アメリカ、35233
        • University of Alabama at Birmingham
    • Arizona
      • Phoenix、Arizona、アメリカ、85013
        • Arizona Cancer Center
    • California
      • Duarte、California、アメリカ、91010-3000
        • City of Hope National Medical Center
      • Los Angeles、California、アメリカ、90095
        • University of California at Los Angeles
      • Stanford、California、アメリカ、94305
        • Stanford Hospital and Clinics
    • Florida
      • Gainesville、Florida、アメリカ、32610-0277
        • University of Florida College of Medicine (Shands)
      • Orlando、Florida、アメリカ、32804
        • Florida Hospital Cancer Institute
    • Georgia
      • Atlanta、Georgia、アメリカ、30322
        • Emory University
      • Atlanta、Georgia、アメリカ、30342
        • BMT Program at Northside Hospital
    • Kansas
      • Kansas City、Kansas、アメリカ、66160
        • University of Kansas Hospital
    • Maryland
      • Baltimore、Maryland、アメリカ、21231
        • Johns Hopkins University
    • Massachusetts
      • Boston、Massachusetts、アメリカ、02114
        • DFCI Massachustts General Hospital
      • Boston、Massachusetts、アメリカ、02115
        • DFCI Brigham & Women's Hospital
    • Michigan
      • Ann Arbor、Michigan、アメリカ、48109
        • University of Michigan Medical Center
      • Detroit、Michigan、アメリカ、48201
        • Karmanos Cancer Institute/BMT
    • Minnesota
      • Minneapolis、Minnesota、アメリカ、55455
        • Univeristy of Minnesota
      • Rochester、Minnesota、アメリカ、55905
        • Mayo Clinic Rochester
    • New York
      • Buffalo、New York、アメリカ、14203
        • Roswell Park Cancer Center
      • New York、New York、アメリカ、10065
        • Memorial Sloan Kettering Cancer Center
      • New York、New York、アメリカ、10029
        • Mt. Sinai Medical Center
      • Rochester、New York、アメリカ、14642
        • University of Rochester Medical Center
      • Stony Brook、New York、アメリカ、11794-7122
        • Stony Brook University Medical Center
    • North Carolina
      • Chapel Hill、North Carolina、アメリカ、27599-7305
        • University of North Carolina Hospital at Chapel Hill
      • Durham、North Carolina、アメリカ、27705
        • Duke University Medical Center
    • Ohio
      • Cincinnati、Ohio、アメリカ、45236
        • Jewish Hospital BMT Program
      • Cleveland、Ohio、アメリカ、44195
        • Cleveland Clinic Foundation
      • Cleveland、Ohio、アメリカ、44106-5061
        • University Hospitals of Cleveland, Case Western
      • Columbus、Ohio、アメリカ、43210
        • Ohio State / Arthur G. James Cancer Hospital
    • Oklahoma
      • Oklahoma City、Oklahoma、アメリカ、73104
        • University of Oklahoma Medical Center
    • Pennsylvania
      • Hershey、Pennsylvania、アメリカ、17033
        • Penn State College of Medicine - The Milton S. Hershey Medical Center
      • Philadelphia、Pennsylvania、アメリカ、19104
        • University of Pennsylvania Cancer Center
    • South Carolina
      • Charleston、South Carolina、アメリカ、29425
        • Medical University of South Carolina
    • Tennessee
      • Nashville、Tennessee、アメリカ、37232
        • Vanderbilt University Medical Center
    • Texas
      • Houston、Texas、アメリカ、77030
        • Univesity of Texas, MD Anderson CRC
      • San Antonio、Texas、アメリカ、78229
        • Texas Transplant Institute
    • Virginia
      • Richmond、Virginia、アメリカ、23298
        • Virginia Commonwealth University
    • Washington
      • Seattle、Washington、アメリカ、98109-1024
        • Fred Hutchinson Cancer Research Center
    • West Virginia
      • Morgantown、West Virginia、アメリカ、26506-9162
        • West Virginia University
    • Wisconsin
      • Milwaukee、Wisconsin、アメリカ、53211
        • Medical College of Wisconsin

参加基準

研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。

適格基準

就学可能な年齢

18年～70年 (アダルト、OLDER_ADULT)

健康ボランティアの受け入れ

いいえ

受講資格のある性別

全て

説明

包含基準:

  • 18～70歳の患者
  • 患者は次の両方を利用できる必要があります: a) 1 人以上の潜在的な血縁不一致ドナー (生物学的親または兄弟姉妹 (完全または半分) または子供)。 少なくとも低解像度の DNA ベースのヒト白血球抗原 (HLA) の HLA-A、-B、および潜在的なハプロ同一性兄弟ドナーの -DRB1 でのタイピングが必要です。 b) 少なくとも 2 つの潜在的な臍帯血ユニットが特定されている。 各ユニットには、最低でも 1.5​​ x 10^7/kg の凍結保存前の有核細胞の総投与量が必要です。 非赤血球枯渇ユニットの場合、各ユニットの凍結前の総有核細胞の最小投与量は、少なくとも 2.0 x 10^7/kg でなければなりません。 ユニットは、HLA-A、HLA-B (DNA ベースのタイピングを使用した低解像度)、および HLA-DRB1 (DNA ベースのタイピングを使用した高解像度) で、受信者に少なくとも 4/6 一致する HLA である必要があります。 無作為化には確認のタイピングは必要ありません。
  • -最初の完全寛解（CR1）の急性リンパ芽球性白血病（ALL）で、以下の少なくとも1つの存在によって定義される好ましいリスクとは見なされない：t（9; 22）、t（1; 19）などの有害な細胞遺伝学、t(4;11)、その他の混合系統白血病 (MLL) 再編成。 -診断時の白血球数が30,000 / mcLを超える（B-ALL）または100,000 / mcLを超える（T-ALL）; -診断時のレシピエント年齢が30歳以上; CRまでの時間は4週間以上
  • -CR1の急性骨髄性白血病（AML）は、好ましいリスクとは見なされません。 好ましいリスクは、次のいずれかを有することとして定義されます: CKIT 変異のない t(8.21)、CKIT 変異のない inv(16) または t(16;16)、FLT-ITD ではなく NPM1 変異のある正常な核型、二重変異のある正常な核型CEBPA、急性前骨髄球性白血病 (APL) の地固め療法終了時の最初の分子寛解
  • 2回目以降のCRにおける急性白血病
  • 二表現型/未分化型/前リンパ球性白血病が最初またはその後の CR に、成人 T 細胞性白血病/リンパ腫が最初またはその後の CR に
  • バーキットリンパ腫：2回目以降のCR
  • -次の基準を満たすリンパ腫：化学療法に敏感（少なくとも1つの多剤化学療法の以前のレジメンに失敗し、自家移植には不適格である少なくとも安定した疾患のリンパ腫。 慢性リンパ性白血病（CLL）の患者は、疾患の状態に関係なく対象外です。
  • パフォーマンスステータス: Karnofskyスコアが70%以上。

コンディショニングのための追加の患者包含基準:

  • 以下によって測定される適切な身体機能を有する患者： ａ．心臓: 安静時の左心室駆出率が 40% 以上、または短縮率が 25% 未満でなければなりません。 b. 肝臓：ギルバート症候群または溶血の患者を除き、ビリルビンが2.5mg/dL以下。 アラニンアミノトランスフェラーゼ（ALT）、アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ（AST）、およびアルカリホスファターゼが正常上限の5倍未満。 c. 腎臓：血清クレアチニンが正常範囲内、または血清クレアチニンが正常範囲外の場合、腎機能（クレアチニンクリアランスまたはGFRの測定値または推定値）が40 mL/分/1.73m^より大きい。 d. 肺: 一酸化炭素 (DLCO) に対する肺の拡散能力 (ヘモグロビンで補正)、1 秒間の努力呼気量 (FEV1)、および 50% を超える努力肺活量 (FVC) が予測されます。
  • ハプロ同一性 BM アームに割り当てられた患者の追加の患者包含基準: 患者は、次の HLA 遺伝子座で DNA ベースのタイピングを使用して高解像度で HLA タイプされている必要があります: HLA-A、-B、-C、および DRB1 であり、関連するハプロ同一性 BM ドナーが利用可能です。 2、3、または 4 つの HLA ミスマッチがあります。 移植片対宿主または宿主対移植片方向の一方向の不一致は、不一致と見なされる。 ドナーとレシピエントは、HLA-A、HLA-B、HLA-C、および HLA-DRB1 の遺伝子座で、少なくとも 1 つの抗原 (高解像度 DNA ベースのタイピングを使用) で HLA が同一でなければなりません。 この基準を満たすことは、ドナーとレシピエントが 1 つの HLA ハプロタイプを共有していることの十分な証拠と見なされ、追加の家族メンバーのタイピングは必要ありません。

  • 二重臍帯血アームに割り当てられた患者の追加の患者選択基準:

    1. 患者は、次の基準を満たす 2 つの UCB ユニットを利用できる必要があります。

      1. 各ユニットには、最低でも 1.5​​ x 10^7/kg の凍結保存前の有核細胞の総投与量が必要です。 非赤血球枯渇ユニットの場合、各ユニットの凍結前の総有核細胞の最小投与量は、少なくとも 2.0 x10^7/kg でなければなりません。
      2. 単位は、HLA -A、HLA-B (DNA ベースのタイピングを使用した低解像度で)、および HLA -DRB1 (DNA ベースのタイピングを使用した高解像度で) で、受信者に少なくとも 4/6 一致する HLA でなければなりません。
      3. セクション 2.5 で指定された追加の移植片選択基準
    2. -患者は、付録Dにリストされている細胞傷害性化学療法レジメン（または同様の強度のレジメン）を少なくとも1サイクル受けている必要があります登録から3か月以内（化学療法の開始日から測定）または登録から24か月以内に自家移植を受けているまたは準備レジメンの一部として 300 cGy を受け取る

除外基準:

  • -施設の慣行ごとに定義されているように、適切に一致した関連または非関連のドナーを持つ患者。
  • 以前に自家造血幹細胞移植を受けた患者は、自家幹細胞移植から 6 か月以内に疾患が再発した場合は不適格です。
  • -現在制御されていない細菌、ウイルス、または真菌感染症（現在、臨床症状または放射線学的所見の進行の証拠を伴う投薬を受けている）。
  • -以前の同種HCT。
  • -原発性特発性骨髄線維症または重度の骨髄線維症の病歴がある患者。
  • -予防的ドナーリンパ球注入（DLI）療法の計画的使用。
  • 抗ドナー HLA 抗体。

追加の除外基準:

  • 妊娠中または授乳中。
  • -HIV感染の証拠または既知のHIV陽性の血清学。

研究計画

このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。

研究はどのように設計されていますか？

デザインの詳細

  • 主な目的：処理
  • 割り当て：ランダム化
  • 介入モデル：平行
  • マスキング：なし

武器と介入

参加者グループ / アーム
介入・治療
実験的：ハプロ同一骨髄移植
参加者は、低強度コンディショニングレジメンを使用して、ハプロ同一骨髄移植を受けます。
生物学的：ハプロ同一骨髄移植

コンディショニングレジメンは以下で構成されます。

フルダラビン (Flu) 30 mg/m2 IV -6、-5、-4、-3、-2 日目 シクロホスファミド (Cy) 14.5 mg/kg IV -6、-5 日目 全身照射 (TBI) 200cGy -1 日目

GVHD 予防レジメンは、以下で構成されます。

Cy 50 mg/kg IV 3、4 日目 タクロリムス (IV または PO) 5 日目から開始 ミコフェノール酸モフェチル (MMF) 15 mg/kg po 1 日 3 回、最大用量 1 g po TID 5 日目から 35 日目まで
実験的：二重臍帯血移植
参加者は、低強度のコンディショニングレジメンを使用して、二重臍帯血移植を受けます。
生物学的：二重臍帯血移植

準備レジメンは以下で構成されます。

フルダラビン 40 mg/m2 IV -6、-5、-4、-3、-2 日目 シクロホスファミド 50 mg/kg IV -6 日目 全身照射 (TBI) 200 cGy -1 日目登録から 3 か月以内、または登録から 24 か月以内の自家移植、または登録から 3 か月以内に細胞傷害性化学療法を受けておらず、登録から 24 か月以内に自家移植を受けていない患者の場合、1 日目 300 cGy。

GVHD 予防レジメンは、以下で構成されます。

-3 日目からシクロスポリンを開始し、200 ～ 400 ng/mL のトラフ レベルを維持するように用量を調整します。

ミコフェノール酸モフェチル (MMF) 15 mg/kg po 1 日 3 回、最大用量 1 g po TID -3 日目から 35 日目まで

この研究は何を測定していますか？

主要な結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
無増悪生存期間（PFS）の参加者の割合
時間枠：2年目
主要評価項目は、無作為化後 2 年での PFS です。 死亡または疾患の再発/進行は事象と見なされます。 イベントまでの時間は、無作為化から再発/進行、死亡、または最後のフォローアップのいずれか早い方までの時間間隔として定義されます。 再発は、移植前の特徴と一致する急性白血病の形態学的または細胞遺伝学的証拠、または進行性リンパ腫の放射線学的証拠によって定義されます。 微小残存病変は再発の証拠とは見なされませんが、進行する微小残存病変は再発と見なされ、再発日は、治療する医師による介入を促した微小残存病変の検出日になります。 最後に、免疫抑制療法または DLI の中止を含む、持続性、進行性、または再発性疾患を治療するための治療の開始は、上記の基準が満たされているかどうかに関係なく、再発/進行の証拠と見なされます。
2年目

二次結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
サブグループの治療群別の PFS の参加者の割合
時間枠：2年目
参加者の一次診断は、白血病とリンパ腫の 2 つの大きなグループに分類されました。 年齢は 2 つの大きなグループに二分されました: 年齢 <= 59 と年齢 > 59. 無作為化後 2 年での PFS の Kaplan-Meier 推定値が各サブグループに提供されています。
2年目
好中球が回復した参加者の割合
時間枠：56日目
好中球の回復は、3 つの異なる日に 3 回連続して測定し、500/mm^3 以上の絶対好中球数を達成することとして定義されます。 3 日間の 1 日目は、好中球の回復の日として指定されます。
56日目
血小板が回復した参加者の割合
時間枠：100日目
血小板の回復は、20,000/mm^3 を超える、または 50,000/mm^3 を超える持続的な血小板数の最初の日として、2 つの異なる測定基準によって定義され、前の 7 日間に血小板輸血はありません。 持続血小板数の最初の日は、血小板生着の日と指定されます。
100日目
一次移植失敗の参加者
時間枠：56日目
一次移植片の失敗は、56 日目までのすべての測定値で 5% 未満のドナー キメリズムとして定義されます。
56日目
二次移植失敗の参加者の割合
時間枠：2年目
二次移植片失敗は、一次生着の初日から始まる二次移植片失敗までの時間が、その後の測定で5％未満に低下する初期ドナーキメリズムとして定義されます。
2年目
急性移植片対宿主病（aGVHD）の参加者の割合
時間枠：180日目
グレード II - IV および III - IV の急性 aGVHD の累積発生率が決定されます。
180日目
慢性移植片対宿主病（cGHVD）の参加者の割合
時間枠：2年目
移植時からの cGVHD の累積発生率が決定されます。 データは、NIH コンセンサス会議の推奨に従って、プロバイダーおよびチャートのレビューから直接収集されました。
2年目
全生存率
時間枠：2年目
全生存期間は、無作為化の日から何らかの原因による死亡または生存している患者の死亡から最後のフォローアップまでの時間間隔として定義されます。 移植日から何らかの原因による死亡、または生存している患者の死亡から最後のフォローアップまでの時間間隔も分析されます。
2年目
治療関連死亡率（TRM）のある参加者の割合
時間枠：100日目、180日目、1年目、2年目
TRM の累積発生率が推定されます。このエンドポイントのイベントは、疾患の進行または再発の証拠のない死亡です。
100日目、180日目、1年目、2年目
再発/進行した参加者の割合
時間枠：1年、2年
再発/進行の発生率は、累積発生率関数を使用して推定され、寛解中の死亡を競合リスクとして扱います。 再発は、移植前の特徴と一致する急性白血病の形態学的または細胞遺伝学的証拠、または進行性リンパ腫の放射線学的証拠によって定義されます。 疑わしい場合は、再発性または進行性リンパ腫の診断を組織生検によって記録する必要があります。 微小残存病変は再発の証拠とは見なされませんが、進行する微小残存病変は再発と見なされ、再発日は、治療する医師による介入を促した微小残存病変の検出日になります。 最後に、免疫抑制療法または DLI の中止を含む、持続性、進行性、または再発性疾患を治療するための治療の開始は、上記の基準が満たされているかどうかに関係なく、再発/進行の証拠と見なされます。
1年、2年
毒性
時間枠：28日目、56日目、180日目、1年、2年
これらはすべて、NCI 有害事象共通用語基準 (CTCAE) バージョン 4 に基づくグレード 3 以上の毒性です。
28日目、56日目、180日目、1年、2年
感染症のある参加者
時間枠：2年まで
グレード 2 および 3 の感染はすべて報告されます。 56日目までのグレード1のCMV感染も報告されます。
2年まで
入院と入院期間
時間枠：月 6
無作為化後 6 か月以内に生存し、入院していない合計時間
月 6

協力者と研究者

ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。

スポンサー

Medical College of Wisconsin

協力者

National Cancer Institute (NCI)
National Heart, Lung, and Blood Institute (NHLBI)
National Marrow Donor Program
Blood and Marrow Transplant Clinical Trials Network

出版物と役立つリンク

研究に関する情報を入力する責任者は、自発的にこれらの出版物を提供します。これらは、研究に関連するあらゆるものに関するものである可能性があります。

一般刊行物

便利なリンク

研究記録日

これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。

主要日程の研究

研究開始 (実際)

2012年6月1日

一次修了 (実際)

2020年9月11日

研究の完了 (実際)

2020年9月11日

試験登録日

最初に提出

2012年5月10日

QC基準を満たした最初の提出物

2012年5月10日

最初の投稿 (見積もり)

2012年5月14日

学習記録の更新

投稿された最後の更新 (実際)

2021年12月1日

QC基準を満たした最後の更新が送信されました

2021年11月2日

最終確認日

2021年11月1日

詳しくは

本研究に関する用語

キーワード

追加の関連 MeSH 用語

その他の研究ID番号

  • BMTCTN1101
  • 5U24CA076518 (米国 NIH グラント/契約)
  • 2U10HL069294-11 (米国 NIH グラント/契約)

個々の参加者データ (IPD) の計画

個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?

はい

IPD プランの説明

結果は原稿として公開され、NIH BioLINCC に提出された補足情報 (データ辞書、症例報告書、データ提出文書、結果データセットの文書などを含む) が示されている場合。

IPD 共有時間枠

-参加施設での公式の研究終了から6か月以内。

IPD 共有アクセス基準

一般公開

IPD 共有サポート情報タイプ

  • STUDY_PROTOCOL
  • ICF

医薬品およびデバイス情報、研究文書

米国FDA規制医薬品の研究

いいえ

米国FDA規制機器製品の研究

いいえ

米国で製造され、米国から輸出された製品。

いいえ

この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。

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