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双索与单倍体相同 (BMT CTN 1101)

2021年11月2日 更新者：Medical College of Wisconsin

一项针对血液系统恶性肿瘤患者的 RIC 和 (dUCB) 与 HLA-Haplo 相关骨髓移植的多中心、III 期随机试验。(BMT CTN #1101)

造血细胞移植 (HCT) 是白血病或淋巴瘤患者的一种治疗选择。 家庭成员、无血缘关系的捐赠者或具有相似组织类型的库存脐带血单位可用于 HCT。 这项研究将比较两种新型骨髓移植对白血病或淋巴瘤患者的疗效：一种使用家庭成员捐赠的骨髓，但只有部分匹配的骨髓；并且，一种使用两个部分匹配的脐带血单位。

研究概览

地位

完全的

条件

干预/治疗

详细说明

低强度调节 (RIC) 血液或骨髓移植 (BMT) 使年长和临床适应性较差的患者能够接受针对高风险或晚期血液恶性肿瘤的同种异体 HCT 的潜在治愈性治疗。 缺乏 HLA 匹配的兄弟姐妹的患者可能会接受来自合适的 HLA 匹配的无关供体的移植物。 然而，多达三分之一的患者将没有 HLA 匹配的兄弟姐妹或适当匹配的成人无关供体（即，不超过单个位点的不匹配）。 即使确定了合适匹配的无关供体，来自国家骨髓供体计划 (NMDP) 的数据表明，完成移植搜索所需的中位数时间为四个月；因此，一些患者在等待鉴定和评估合适匹配的成人无关供体时死于疾病。

单中心或双中心研究表明，部分 HLA 不匹配的相关骨髓 (haplo-BM) 和不相关的双脐带血 (dUCB) 是 RIC HCT 的宝贵供体细胞来源，从而将这种治疗方式扩展到缺乏其他供体的患者. 为了研究可重复性，从而研究这两种替代供体策略的更广泛适用性，血液和骨髓移植临床试验网络 (BMT CTN) 进行了两项平行的多中心前瞻性 II 期临床试验。 这两项研究评估了 RIC 后相关单倍体 BM (BMT CTN 0603) 和 dUCB (BMT CTN 0604) 移植的安全性和有效性。 这两种替代供体方法产生的早期结果与无关供体甚至 HLA 匹配的同胞 HCT 所报告的结果相似。 这些数据不仅证明了这两种方法的有效性，而且证明了这两种方法都可以从单中心环境中安全导出。 对于 90% 以上缺乏 HLA 匹配供体的患者，可以快速获得单倍体 BM 和 dUCB 移植物。 本研究将检验 RIC 单倍体 BM 移植后两年的无进展生存期与 RIC dUCB 移植后的无进展生存期相似的假设。

研究类型

介入性

注册 (实际的)

368

阶段

  • 第三阶段

联系人和位置

本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。

学习地点

  • 美国
    • Alabama
      • Birmingham、Alabama、美国、35233
        • University of Alabama at Birmingham
    • Arizona
      • Phoenix、Arizona、美国、85013
        • Arizona Cancer Center
    • California
      • Duarte、California、美国、91010-3000
        • City of Hope National Medical Center
      • Los Angeles、California、美国、90095
        • University of California at Los Angeles
      • Stanford、California、美国、94305
        • Stanford Hospital and Clinics
    • Florida
      • Gainesville、Florida、美国、32610-0277
        • University of Florida College of Medicine (Shands)
      • Orlando、Florida、美国、32804
        • Florida Hospital Cancer Institute
    • Georgia
      • Atlanta、Georgia、美国、30322
        • Emory University
      • Atlanta、Georgia、美国、30342
        • BMT Program at Northside Hospital
    • Kansas
      • Kansas City、Kansas、美国、66160
        • University of Kansas Hospital
    • Maryland
      • Baltimore、Maryland、美国、21231
        • Johns Hopkins University
    • Massachusetts
      • Boston、Massachusetts、美国、02114
        • DFCI Massachustts General Hospital
      • Boston、Massachusetts、美国、02115
        • DFCI Brigham & Women's Hospital
    • Michigan
      • Ann Arbor、Michigan、美国、48109
        • University of Michigan Medical Center
      • Detroit、Michigan、美国、48201
        • Karmanos Cancer Institute/BMT
    • Minnesota
      • Minneapolis、Minnesota、美国、55455
        • Univeristy of Minnesota
      • Rochester、Minnesota、美国、55905
        • Mayo Clinic Rochester
    • New York
      • Buffalo、New York、美国、14203
        • Roswell Park Cancer Center
      • New York、New York、美国、10065
        • Memorial Sloan Kettering Cancer Center
      • New York、New York、美国、10029
        • Mt. Sinai Medical Center
      • Rochester、New York、美国、14642
        • University of Rochester Medical Center
      • Stony Brook、New York、美国、11794-7122
        • Stony Brook University Medical Center
    • North Carolina
      • Chapel Hill、North Carolina、美国、27599-7305
        • University of North Carolina Hospital at Chapel Hill
      • Durham、North Carolina、美国、27705
        • Duke University Medical Center
    • Ohio
      • Cincinnati、Ohio、美国、45236
        • Jewish Hospital BMT Program
      • Cleveland、Ohio、美国、44195
        • Cleveland Clinic Foundation
      • Cleveland、Ohio、美国、44106-5061
        • University Hospitals of Cleveland, Case Western
      • Columbus、Ohio、美国、43210
        • Ohio State / Arthur G. James Cancer Hospital
    • Oklahoma
      • Oklahoma City、Oklahoma、美国、73104
        • University of Oklahoma Medical Center
    • Pennsylvania
      • Hershey、Pennsylvania、美国、17033
        • Penn State College of Medicine - The Milton S. Hershey Medical Center
      • Philadelphia、Pennsylvania、美国、19104
        • University of Pennsylvania Cancer Center
    • South Carolina
      • Charleston、South Carolina、美国、29425
        • Medical University of South Carolina
    • Tennessee
      • Nashville、Tennessee、美国、37232
        • Vanderbilt University Medical Center
    • Texas
      • Houston、Texas、美国、77030
        • Univesity of Texas, MD Anderson CRC
      • San Antonio、Texas、美国、78229
        • Texas Transplant Institute
    • Virginia
      • Richmond、Virginia、美国、23298
        • Virginia Commonwealth University
    • Washington
      • Seattle、Washington、美国、98109-1024
        • Fred Hutchinson Cancer Research Center
    • West Virginia
      • Morgantown、West Virginia、美国、26506-9162
        • West Virginia University
    • Wisconsin
      • Milwaukee、Wisconsin、美国、53211
        • Medical College of Wisconsin

参与标准

研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。

资格标准

适合学习的年龄

18年 至 70年 (成人、OLDER_ADULT)

接受健康志愿者

不

有资格学习的性别

全部

描述

纳入标准：

  • 18至70岁的患者
  • 患者必须同时具备： a) 一个或多个潜在的相关错配供体（亲生父母或兄弟姐妹（全或半）或子女）。 至少需要基于低分辨率 DNA 的人类白细胞抗原 (HLA) 在 HLA-A、-B 和 -DRB1 上对潜在的单倍体同胞供体进行分型。 b) 至少鉴定出两个潜在的脐带血单位。 每个单位必须至少包含 1.5 x 10^7/kg 预冷冻保存的有核细胞总剂量。 对于非红细胞耗尽单位，每个单位的最低预冷冻保存总有核细胞剂量必须至少为 2.0 x 10^7/kg。 单位必须与 HLA-A、HLA-B（使用基于 DNA 的分型的低分辨率）和 HLA-DRB1（使用基于 DNA 的分型的高分辨率）的 HLA 至少 4/6 匹配。 随机化不需要确认打字。
  • 首次完全缓解 (CR1) 的急性淋巴细胞白血病 (ALL) 不被视为有利风险，定义为存在以下至少一项： 不良细胞遗传学，例如 t(9;22)、t(1;19) , t(4;11)，其他混合谱系白血病 (MLL) 重排；诊断时白细胞计数大于 30,000/mcL (B-ALL) 或大于 100,000/mcL (T-ALL)；接受者诊断时年龄超过 30 岁；达到 CR 的时间大于 4 周
  • CR1 中的急性髓性白血病 (AML) 不被视为有利风险。 有利风险定义为具有以下之一：无 CKIT 突变的 t(8.21)，无 CKIT 突变的 inv(16) 或 t(16;16)，具有突变 NPM1 而不是 FLT-ITD 的正常核型，具有双突变的正常核型CEBPA，急性早幼粒细胞白血病 (APL) 在巩固治疗结束时首次出现分子缓解
  • 第二次或随后的 CR 中的急性白血病
  • 双表型/未分化/幼淋巴细胞白血病在第一次或随后的 CR 中，成人 T 细胞白血病/淋巴瘤在第一次或随后的 CR 中
  • 伯基特淋巴瘤：第二次或随后的 CR
  • 满足以下标准的淋巴瘤：化疗敏感（至少是稳定的疾病淋巴瘤，至少 1 种先前的多药化疗方案失败，并且不适合自体移植。 无论疾病状态如何，慢性淋巴细胞白血病 (CLL) 患者均不符合资格。
  • 表现状态：Karnofsky评分大于或等于70%。

调节的其他患者纳入标准：

  • 具有足够身体功能的患者，通过以下方式衡量： a.心脏：静息时左心室射血分数必须大于或等于40%，或缩短分数小于25%； b. 肝脏：胆红素小于或等于 2.5 mg/dL，吉尔伯特综合征或溶血患者除外。 丙氨酸转氨酶 (ALT)、天冬氨酸转氨酶 (AST) 和碱性磷酸酶低于正常上限的 5 倍； C。 肾脏：血清肌酐在正常范围内，或者如果血清肌酐超出正常范围，则肾功能（测量或估计的肌酐清除率或 GFR）大于 40 mL/min/1.73m^； d. 肺部：肺一氧化碳弥散量 (DLCO)（针对血红蛋白校正）、一秒用力呼气量 (FEV1) 和用力肺活量 (FVC) 大于预测值的 50%；
  • 分配给单倍相合 BM 组患者的其他患者纳入标准：患者必须在以下 HLA 位点使用基于 DNA 的分型以高分辨率进行 HLA 分型：HLA-A、-B、-C 和 DRB1，并且具有相关的单倍相合 BM 供体具有 2、3 或 4 个 HLA 错配。 移植物与宿主或宿主与移植物方向的单向错配被认为是错配。 供体和受体在以下基因位点的至少一种抗原（使用基于高分辨率 DNA 的分型）的 HLA 必须相同：HLA-A、HLA-B、HLA-C 和 HLA-DRB1。 满足这一标准应被认为是供者和受者共享一个 HLA 单倍型的充分证据，不需要对其他家庭成员进行分型。

  • 分配给双脐带血组患者的其他患者纳入标准：

    1. 患者必须拥有两个满足以下标准的 UCB 装置：

      1. 每个单位必须至少包含 1.5 x 10^7/kg 预冷冻保存的有核细胞总剂量。 对于非红细胞耗尽单位，每个单位的最低预冷冻保存总有核细胞剂量必须至少为 2.0 x10^7/kg。
      2. 单位必须与 HLA -A、HLA-B（使用基于 DNA 的分型的低分辨率）和 HLA -DRB1（使用基于 DNA 的分型的高分辨率）的 HLA 至少 4/6 匹配。
      3. 第 2.5 节中指定的其他移植物选择标准
    2. 患者必须在入组后 3 个月内（​​从化疗开始日期开始计算）接受过至少一个周期的附录 D 中列出的细胞毒性化疗方案（或类似强度的方案）或在入组后 24 个月内进行过自体移植或作为准备方案的一部分接受 300 cGy

排除标准：

  • 根据机构实践的定义，具有适当匹配的相关或无关供体的患者。
  • 如果疾病复发发生在自体干细胞移植后不到 6 个月，则先前接受过自体造血干细胞移植的接受者不符合资格。
  • 目前不受控制的细菌、病毒或真菌感染（目前正在服用有临床症状进展或放射学发现证据的药物）。
  • 先前的同种异体 HCT。
  • 有原发性特发性骨髓纤维化或任何严重骨髓纤维化病史的患者。
  • 计划使用预防性供体淋巴细胞输注 (DLI) 疗法。
  • 抗供体 HLA 抗体。

额外的排除标准：

  • 怀孕或哺乳。
  • HIV 感染的证据或已知的 HIV 血清学阳性。

学习计划

本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。

研究是如何设计的？

设计细节

  • 主要用途：治疗
  • 分配：随机化
  • 介入模型：平行线
  • 屏蔽：没有任何

武器和干预

参与者组/臂
干预/治疗
实验性的：半相合骨髓移植
参与者将使用强度降低的预处理方案接受半相合骨髓移植。
生物：半相合骨髓移植

调理方案包括：

氟达拉滨 (Flu)30 mg/m2 IV 第 -6、-5、-4、-3、-2 天 环磷酰胺 (Cy) 14.5 mg/kg IV 第 -6、-5 天 全身照射 (TBI) 200cGy 第 -1 天

GVHD 预防方案包括：

Cy 50 mg/kg IV 第 3、4 天 他克莫司（IV 或 PO）从第 5 天开始 吗替麦考酚酯 (MMF) 15 mg/kg po 每天 3 次，最大剂量 1 g po TID 从第 5 天开始至第 35 天
实验性的：双脐带血移植
参与者将使用强度降低的调节方案接受双脐带血移植。
生物：双脐带血移植

准备方案包括：

氟达拉滨 40 mg/m2 IV 第 -6、-5、-4、-3、-2 天 环磷酰胺 50 mg/kg IV 第 -6 天 全身照射 (TBI) 200 cGy 第 -1 天入组后 3 个月或入组后 24 个月内进行自体移植或 300 cGy Day -1 对于入组后 3 个月内未接受细胞毒性化疗且入组后 24 个月内未接受自体移植的患者。

GVHD 预防方案包括：

环孢菌素从第 -3 天开始，调整剂量以维持 200-400 ng/mL 的谷值水平。

吗替麦考酚酯 (MMF) 15 mg/kg po 每天 3 次，最大剂量 1 g po TID 从第 -3 天开始至第 35 天

研究衡量的是什么？

主要结果指标

结果测量
措施说明
大体时间
无进展生存期 (PFS) 的参与者百分比
大体时间：第二年
主要终点是随机化后 2 年的 PFS。 死亡或疾病复发/进展将被视为事件。 事件发生时间定义为从随机化到复发/进展、死亡或最后一次随访的时间间隔，以先到者为准。 复发定义为与移植前特征一致的急性白血病的形态学或细胞遗传学证据，或进行性淋巴瘤的放射学证据。 微小残留病不会被视为复发的证据，但是，进展的微小残留病将被视为复发，并且复发日期将是检测到促使治疗医师进行干预的微小残留病的日期。 最后，无论是否满足上述标准，任何治疗持续性、进展性或复发性疾病的疗法，包括停止免疫抑制疗法或 DLI，都将被视为复发/进展的证据。
第二年

次要结果测量

结果测量
措施说明
大体时间
亚组中各治疗组的 PFS 参与者百分比
大体时间：第二年
参与者的初步诊断分为两大类：白血病与淋巴瘤。 年龄分为两大组：年龄 <= 59 岁和年龄 > 59 岁。 为每个亚组提供了随机化后 2 年 PFS 的 Kaplan-Meier 估计值。
第二年
中性粒细胞恢复的参与者百分比
大体时间：第56天
中性粒细胞恢复被定义为在三个不同的日子连续三次测量达到绝对中性粒细胞计数大于或等于 500/mm^3。 三天中的第一天将指定为中性粒细胞恢复日。
第56天
血小板恢复的参与者百分比
大体时间：第 100 天
血小板恢复由两个不同的指标定义为持续血小板计数大于 20,000/mm^3 或大于 50,000/mm^3 且前 7 天未输注血小板的第一天。 持续血小板计数的第一天将指定为血小板植入日。
第 100 天
原发性移植物失败的参与者
大体时间：第56天
原发性移植失败定义为在第 56 天（包括第 56 天）的所有测量中供体嵌合体小于 5%。
第56天
二次移植物失败的参与者百分比
大体时间：第二年
继发性移植物失败定义为初始供体嵌合性≥ 5% 在随后的测量中随着时间的推移下降到 < 5%，从初次植入的第一天开始发生二次移植物失败。
第二年
患有急性移植物抗宿主病 (aGVHD) 的参与者的百分比
大体时间：第 180 天
将确定 II-IV 级和 III-IV 级急性 aGVHD 的累积发生率。
第 180 天
慢性移植物抗宿主病 (cGHVD) 参与者的百分比
大体时间：第二年
将测定自移植时起的 cGVHD 累积发病率。 根据 NIH 共识会议的建议，直接从提供者和图表审查中收集数据。
第二年
总体存活的参与者百分比
大体时间：第二年
总生存期定义为从随机分组日期到任何原因死亡或存活患者死亡到最后一次随访的时间间隔。 还分析了移植日期和任何原因死亡或存活患者到最后一次随访之间的时间间隔。
第二年
与治疗相关的死亡率 (TRM) 参与者的百分比
大体时间：第 100 天、第 180 天、第 1 年和第 2 年
将估计 TRM 的累积发生率，该终点的事件是没有疾病进展或复发证据的死亡。
第 100 天、第 180 天、第 1 年和第 2 年
复发/进展的参与者百分比
大体时间：第一年，第二年
将使用累积发生率函数估计复发/进展的发生率，将缓解期间的死亡视为竞争风险。 复发定义为与移植前特征一致的急性白血病的形态学或细胞遗传学证据，或进行性淋巴瘤的放射学证据。 如有疑问，应通过组织活检记录复发性或进展性淋巴瘤的诊断。 微小残留病不会被视为复发的证据，但是，进展的微小残留病将被视为复发，并且复发日期将是检测到促使治疗医师进行干预的微小残留病的日期。 最后，无论是否满足上述标准，任何治疗持续性、进展性或复发性疾病的疗法，包括停止免疫抑制疗法或 DLI，都将被视为复发/进展的证据。
第一年，第二年
毒性
大体时间：第 28 天、第 56 天、第 180 天、1 年和 2 年
根据 NCI 不良事件通用术语标准 (CTCAE) 第 4 版，它们都是 ≥ 3 级毒性。
第 28 天、第 56 天、第 180 天、1 年和 2 年
感染的参与者
大体时间：长达 2 年
将报告所有 2 级和 3 级感染。 还将报告第 56 天的 1 级 CMV 感染。
长达 2 年
入院和住院时间
大体时间：第 6 个月
随机分组后 6 个月内存活且未住院的总时间
第 6 个月

合作者和调查者

在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。

赞助

Medical College of Wisconsin

合作者

National Cancer Institute (NCI)
National Heart, Lung, and Blood Institute (NHLBI)
National Marrow Donor Program
Blood and Marrow Transplant Clinical Trials Network

出版物和有用的链接

负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。

一般刊物

有用的网址

研究记录日期

这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。

研究主要日期

学习开始 (实际的)

2012年6月1日

初级完成 (实际的)

2020年9月11日

研究完成 (实际的)

2020年9月11日

研究注册日期

首次提交

2012年5月10日

首先提交符合 QC 标准的

2012年5月10日

首次发布 (估计)

2012年5月14日

研究记录更新

最后更新发布 (实际的)

2021年12月1日

上次提交的符合 QC 标准的更新

2021年11月2日

最后验证

2021年11月1日

更多信息

与本研究相关的术语

关键字

其他相关的 MeSH 术语

其他研究编号

  • BMTCTN1101
  • 5U24CA076518 (美国 NIH 拨款/合同)
  • 2U10HL069294-11 (美国 NIH 拨款/合同)

计划个人参与者数据 (IPD)

计划共享个人参与者数据 (IPD)？

是的

IPD 计划说明

结果将以手稿的形式发表，并向 NIH BioLINCC 提交支持信息（包括数据词典、病例报告表、数据提交文件、结果数据集文件等，如有说明）。

IPD 共享时间框架

在参与地点正式结束研究后 6 个月内。

IPD 共享访问标准

对公众开放

IPD 共享支持信息类型

  • 研究方案
  • 国际碳纤维联合会

药物和器械信息、研究文件

研究美国 FDA 监管的药品

不

研究美国 FDA 监管的设备产品

不

在美国制造并从美国出口的产品

不

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