Cordón doble versus haploidéntico (BMT CTN 1101)

Criterios de inclusión:

• Pacientes de 18 a 70 años
• Los pacientes deben tener disponibles ambos: a) Uno o más donantes potenciales relacionados no compatibles (padres biológicos o hermanos (completos o medios) o hijos). Se requiere al menos la tipificación del antígeno leucocitario humano (HLA) basado en ADN de baja resolución en HLA-A, -B y -DRB1 para posibles hermanos donantes haploidénticos. b) Al menos dos posibles unidades de sangre de cordón umbilical identificadas. Cada unidad debe tener un mínimo de 1,5 x 10^7/kg de dosis total de células nucleadas precriopreservadas. Para las unidades sin depleción de glóbulos rojos, la dosis mínima de células nucleadas totales precriopreservadas de cada unidad debe ser de al menos 2,0 x 10^7/kg. Las unidades deben coincidir con HLA en un mínimo de 4/6 con el receptor en HLA-A, HLA-B (a baja resolución usando tipificación basada en ADN) y HLA-DRB1 (a alta resolución usando tipificación basada en ADN). No se requiere tipificación confirmatoria para la aleatorización.
• Leucemia linfoblástica aguda (LLA) en primera remisión completa (CR1) que NO se considera de riesgo favorable definida por la presencia de al menos uno de los siguientes: Citogenética adversa como t(9;22), t(1;19) , t(4;11), otros reordenamientos de leucemia de linaje mixto (MLL); Recuentos de glóbulos blancos superiores a 30 000/mcL (B-ALL) o superiores a 100 000/mcL (T-ALL) en el momento del diagnóstico; Edad del receptor mayor de 30 años al momento del diagnóstico; Tiempo hasta RC mayor a 4 semanas
• Leucemia mielógena aguda (LMA) en CR1 que NO se considera de riesgo favorable. El riesgo favorable se define como uno de los siguientes: t(8.21) sin mutación CKIT, inv(16) sin mutación CKIT o t(16;16), cariotipo normal con NPM1 mutado y no FLT-ITD, cariotipo normal con doble mutación CEBPA, Leucemia promielocítica aguda (LPA) en primera remisión molecular al final de la consolidación
• Leucemias agudas en 2da RC o posteriores
• Leucemias bifenotípicas/indiferenciadas/prolinfocíticas en la primera o subsiguientes RC, leucemia/linfoma de células T del adulto en la primera o subsiguientes RC
• Linfoma de Burkitt: segunda RC o posteriores
• Linfoma que cumple con los siguientes criterios: Sensible a la quimioterapia (al menos linfomas de enfermedad estable que han fallado al menos en 1 régimen previo de quimioterapia multifarmacológica y NO SON ELEGIBLES para un trasplante autólogo. Los pacientes con leucemia linfocítica crónica (LLC) no son elegibles independientemente del estado de la enfermedad.
• Estado funcional: puntuación de Karnofsky mayor o igual al 70 %.

Criterios adicionales de inclusión de pacientes para el condicionamiento:

• Pacientes con Función Física Adecuada Medida por: a. Cardíaco: la fracción de eyección del ventrículo izquierdo en reposo debe ser mayor o igual al 40%, o fracción de acortamiento menor al 25%; b. Hepático: Bilirrubina menor o igual a 2,5 mg/dL, excepto pacientes con síndrome de Gilbert o hemólisis. Alanina aminotransferasa (ALT), aspartato aminotransferasa (AST) y fosfatasa alcalina menos de 5 veces el límite superior normal; C. Renal: creatinina sérica dentro del rango normal, o si la creatinina sérica está fuera del rango normal, entonces función renal (aclaramiento de creatinina medido o estimado o GFR) superior a 40 ml/min/1,73 m^; d. Pulmonar: capacidad de difusión del pulmón para monóxido de carbono (DLCO) (corregido por hemoglobina), volumen espiratorio forzado en un segundo (FEV1) y capacidad vital forzada (FVC) superior al 50 % previsto;
• Criterios adicionales de inclusión de pacientes para pacientes asignados al brazo de BM haploidéntica: los pacientes deben tener tipificado HLA en alta resolución mediante tipificación basada en ADN en los siguientes loci HLA: HLA-A, -B, -C y DRB1 y tener disponible un donante de BM haploidéntica relacionado con 2, 3 o 4 discrepancias HLA. Un desajuste unidireccional en la dirección del injerto contra el huésped o del huésped contra el injerto se considera un desajuste. El donante y el receptor deben ser HLA idénticos para al menos un antígeno (usando tipificación basada en ADN de alta resolución) en los siguientes loci genéticos: HLA-A, HLA-B, HLA-C y HLA-DRB1. El cumplimiento de este criterio se considerará evidencia suficiente de que el donante y el receptor comparten un haplotipo HLA, y no se requiere la tipificación de miembros adicionales de la familia.

• Criterios adicionales de inclusión de pacientes para pacientes asignados al grupo de sangre de cordón umbilical doble:

  1. Los pacientes deben tener disponibles dos unidades UCB que cumplan con los siguientes criterios:

     1. Cada unidad debe tener un mínimo de 1,5 x 10^7/kg de dosis total de células nucleadas precriopreservadas. Para las unidades sin depleción de glóbulos rojos, la dosis mínima de células nucleadas totales precriopreservadas de cada unidad debe ser de al menos 2,0 x10^7/kg.
     2. Las unidades deben coincidir con HLA en un mínimo de 4/6 con el receptor en HLA -A, HLA-B (a baja resolución usando tipificación basada en ADN) y HLA -DRB1 (a alta resolución usando tipificación basada en ADN).
     3. Criterios adicionales de selección de injertos especificados en la sección 2.5
  2. Los pacientes deben haber recibido al menos un ciclo de los regímenes de quimioterapia citotóxica (o un régimen de intensidad similar) enumerados en el Apéndice D dentro de los 3 meses posteriores a la inscripción (medido desde la fecha de inicio de la quimioterapia) O haber tenido un trasplante autólogo dentro de los 24 meses posteriores a la inscripción O recibir 300 cGy como parte del régimen preparatorio

Criterio de exclusión:

• Pacientes con un donante relacionado o no relacionado adecuadamente compatible, según lo definido por la práctica institucional.
• Los receptores de un trasplante autólogo previo de células madre hematopoyéticas no son elegibles si la recurrencia de la enfermedad ocurrió menos de 6 meses después de su trasplante autólogo de células madre.
• Infección bacteriana, viral o fúngica actual no controlada (actualmente tomando medicamentos con evidencia de progresión de los síntomas clínicos o hallazgos radiológicos).
• HCT alogénico previo.
• Pacientes con antecedentes de mielofibrosis idiopática primaria o cualquier fibrosis medular grave.
• Uso planificado de la terapia profiláctica de infusión de linfocitos de donantes (DLI).
• Anticuerpos anti-donante HLA.

Criterios de exclusión adicionales:

• Embarazo o lactancia.
• Evidencia de infección por VIH o serología VIH positiva conocida.